Дисплазия — состояние, при котором клетки шейки матки изменили свое строение. Поэтому основной и иногда единственный симптом — плохие результаты анализа на онкоцитологию.
- Типичные признаки дисплазии шейки матки
- Симптомы дисплазии шейки матки
- Признаки дисплазии шейки матки
- Дисплазия шейки матки CIN диагностика, симптомы, лечение
- Причины возникновения дисплазии шейки матки
- Как заподозрить наличие дисплазии шейки матки?
- Диагностика дисплазии шейки матки
- Методы профилактики дисплазии шейки матки
- Эффективные методы лечения шейки матки. Радиоволновая хирургия. Фотодинамическая терапия.
- Фотодинамическая терапия (ФДТ) в лечении дисплазии и рака шейки матки
- В чем заключается суть лечения методом ФДТ?
- Сколько процедур фотодинамической терапии требуется для полного излечения?
- Возможно ли применение данного метода лечения при начальных стадиях рака шейки матки??
- Библиография собственных научных работ профессора Пучкова К.В. по теме «Хирургическое лечение заболеваний шейки матки»
- Задать вопросы или записаться на консультацию
- Опасность дисплазии шейки матки
- Суть проблемы
- Стадии болезни
- Вероятные причины
- Симптоматика
- Лечение
- Диагноз lsil шейки матки
- Аногенитальная ВПЧ-инфекция и ассоциированные с ВПЧ заболевания
- Заключение
- Дисплазия шейки матки
- Карцинома
- Акции
- Содержание статьи:
- Общие данные
- Причины возникновения карцином
- Типы карциномы, классификация
- Карцинома: симптомы
- Диагностика
- Методы лечения
- Карцинома: прогноз
- Рекомендации
Типичные признаки дисплазии шейки матки
Дисплазия шейки матки — болезнь, которая имеет несколько стадий и почти всегда приводит к раку шейки матки. Только первая стадия у молодых женщин, которая обозначается латинскими буквами LSIL, может пройти сама по себе, во всех остальных случаях пациентке требуется наблюдение, а иногда и оперативное лечение.
Дисплазия — состояние, при котором клетки шейки матки изменили свое строение. Поэтому основной и иногда единственный симптом — плохие результаты анализа на онкоцитологию.
Лечение прижиганием или замораживанием актуально только на ранних стадиях, потом нужно удалять часть органа, чтобы не пропустить и не «запечатать» атипию.
Симптомы дисплазии шейки матки
К сожалению, большинство женщин вообще не испытывают никаких симптомов при дисплазии шейки матки, особенно на ранних стадиях. Могут возникать следующие признаки, характерные в целом для гинекологических патологий:
- кровянистые выделения во время или после полового акта;
- более обильные выделения из половых путей, особенно если дисплазия сочетается с эктопией, в таком случае обильные слизистые выделения — результат активной работы желез цилиндрического эпителия;
- иногда могут появляться тянущие боли внизу живота, этот симптом характерен для поздних стадий.
Но все эти симптомы неспецифичны, только анализ дает возможность поставить диагноз. Признак дисплазии — атипичные изменения в строении клеток шейки матки.
Признаки дисплазии шейки матки
Основа для постановки диагноза — лабораторное исследование мазка. Вот что могут увидеть специалисты, изучая материал:
- при дисплазии 1 стадии обнаруживаются клетки с гиперхромными ядрами, наблюдается высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение;
- при дисплазии 2 стадии обнаруживается клеточный атипизм и многочисленные митозы;
- при дисплазии 3 стадии атипия уже характерна для двух третей эпителиальных слоев.
Во время кольпоскопического обследования врач может заметить следующие изменения на шейке матки:
Иногда требуется биопсия, чтобы точно определить, нет ли у женщины дисплазии. Например, анализ на цитологию хороший, но врач видит какие-то изменения на шейке. Так как любой анализ имеет погрешности, женщине могут предложить биопсию сомнительного участка. Чтобы точно знать, что вашему здоровью ничего не угрожает и что с шейкой матки у вас все в порядке, обратитесь в клинику Dr. AkNer.
У молодых женщин, желающих в дальнейшем родить, в качестве стандартного метода лечения начальных стадий рака шейки матки (до IВ1 стадии) применяется радикальная ампутация шейки матки влагалищным доступом в сочетании с лапароскопической тазовой лимфодиссекцией (удаление тазовых лимфоузлов) — так называемая операция Даргента. В течение последних 20 лет с момента внедрения данной операции в широкую практику она показала достаточно высокую эффективность — от 91 до 95 %. Однако, после такого варианта лечения увеличивается риск акушерских осложнений таких как самопроизвольные выкидыши в I триместре (до 20%), выкидыши в более поздних сроках (до 10%) и преждевременные роды (до 30%). По данным исследований применение ФДТ в сочетании с конизацией или эксцизией шейки матки радиоволновым методом, так же эффективно, но при этом не влечет за собой вышеупомянутые акушерские осложнения в связи с сохранением анатомии и функциональности шейки матки.
Дисплазия шейки матки CIN диагностика, симптомы, лечение
Дисплазия шейки матки (CIN) – это заболевание, при котором поражаются клетки эпителия шейки матки, что может приводить к атипическим изменениям в клеточном ядре и развитию рака шейки матки. Данная проблема как правило встречается у женщин в возрасте от 20 до 70-75 лет. Выделяют три степени дисплазии шейки матки в зависимости от глубины поражения клеток, что соответственно, отражает прогноз и риск перехода данного заболевания в рак. Дисплазия слабой степени (CIN I) — самый благоприятный вариант заболевания, при этом возможно спонтанное излечение, а риск перехода в рак шейки матки до 1%. У пациенток с дисплазией средней степени (CIN II) рак развивается в 5 %. Самый опасный вариант – дисплазия шейки матки тяжелой степени (CIN III), в этом случае озлокачествление заболевания происходит минимум в 12 % случаев. Кроме того, в случае отсутствия своевременного лечения возможен переход заболевания от более слабой степени к тяжелой.
Причины возникновения дисплазии шейки матки
Основной причиной заболеваемости дисплазией шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ), приводящее к хроническому воспалению шейки матки, нарушению механизмов регуляции репарации ДНК ит накоплению мутаций в клетках шейки матки. Учитывая биологические особенности ВПЧ, риск инфицирования данным вирусом при половом контакте достигает 80%.
Как заподозрить наличие дисплазии шейки матки?
К сожалению, в связи с отсутствием специфических проявлений на ранних стадиях заболевания, самостоятельно заподозрить наличие дисплазии шейки матки невозможно. Для предотвращения развития тяжелых форм дисплазии и рака шейки матки во всем мире активно используются скрининговые программы, включающие обязательное ежегодное цитологические исследование мазков с шейки матки (или ПАП-тест).
Диагностика дисплазии шейки матки
Помимо обязательного цитологического исследования мазков с шейки матки проводится расширенная кольпоскопия или осмотр шейки матки под большим увеличением с использованием специфических тестов и определение ВПЧ. В случаях обнаружения изменений по данным цитологического исследования или наличия атипичных визуальных изменений шейки матки по данным расширенной кольпоскопии проводится более углубленная диагностика, включающая гистологические исследования биоптатов шейки матки и соскоба слизистой цервикального канала и цервикоскопию.
Перечень обследования необходимого для диагностики и принятия правильной тактики лечения дисплазии шейки матки:
- Расширенная кольпоскопия;
- Гистологическое исследование биоптатов шейки матки;
- Гистологическое исследование соскоба из шейки матки;
- Мазок на флору влагалища;
- Количественное определение ВПЧ;
- УЗИ органов малого таза;
- Заключение терапевта об отсутствии противопоказаний.
- Цервикоскопия;
- Расширенное обследование на урогенитальные инфекции;
- МРТ органов малого таза;
- Иммуногистохимическое исследование биоптатов и соскобов шейки матки;
- Анализ крови на иммуно-интерфероновый статус;
- Гистологическое исследование аспирата из полости матки;
- Гистероскопия и раздельное диагностическое выскабливание матки;
- Специальные обследования при наличии сопутствующей патологии.
Методы профилактики дисплазии шейки матки
Ключевыми моментами профилактики развития дисплазии шейки матки являются регулярные обследования и предотвращение инфицирования ВПЧ (исключение беспорядочных половых связей, барьерные средства контрацепции и вакцинация).
Эффективные методы лечения шейки матки. Радиоволновая хирургия. Фотодинамическая терапия.
Для лечения дисплазии шейки матки применяется хирургические методы лечения, т.е. удаление измененных участков шейки матки электрическим, лазерным или радиохирургическим скальпелями, последний наиболее предпочтительней, так как практически не вызывает повреждения глубоких структур шейки матки и вследствие этого не возникает рубца после воздействия.
Радиоволновое хирургическое лечение дисплазии ( аппарат Сургитрон ( США)) является «золотым стандартом» лечения заболеваний шейки матки – это атравматичный метод разреза и коагуляции мягких тканей при помощи высокочастотных волн. Рассекающий эффект радиоволны достигается за счет тепла, выделяемого при электрическом сопротивлении тканей шейки матки проникновению в них направленных высокочастотных волн. Причем наибольшим электрическим сопротивлением обладают патологически измененные и погибающие клетки, поэтому деструкции подвергаются в первую очередь они. При этом непосредственный контакт электрода с клетками отсутствует, а сам электрод не нагревается. Высокочастотная энергия концентрируется на кончике “активного” или “хирургического” электрода и вызывает всплеск внутриклеточной молекулярной энергии, которая нагревает ткани и фактически испаряет клетки.
В результате радиоволнового воздействия тканевые разрушения в несколько раз меньше, чем при использовании любого другого электрохирургического оборудования или хирургического лазера.
Использование радиоволнового скальпеля для иссечения патологического очага не сопровождается повреждением здоровых тканей, не возникает таких послеоперационных последствий, как отёк, воспаление, сведён к минимуму риск возникновения грубой рубцовой деформации шейки матки, и поэтому метод может быть применен при лечении нерожавших женщин.
Очень важно! При радиоволновом хирургии, коагуляция и разрез выполняются без разрушения тканей, вызываемых при использовании электрохирургических низкочастотных приборов, как например, при электрокоагуляции или диатермокоагуляции. Достоинствами радиоволнового хирургического метода лечения заболеваний шейки матки являются: контролируемое минимальное повреждение здоровых тканей; минимально выраженные болевые ощущения во время операции; отсутствие кровотечений; быстрое заживление; возможность применения у нерожавших женщин.
ВАЖНО: При грамотно проведенной радиоволновой хирургии на аппарате Сургитрон практически не повреждаются неизменные участки ткани и сохрается нормальная анатомия и физиология цервикального канала, что максимально благоприятно сказывается на последующей беременности и родах.
Для молодых женщин, желающих в будущем реализовать свои репродуктивные планы, крайне важным является сохранить нормальную структуру шейки матки. Для таких пациенток еще более идеальным методом лечения заболеваний шейки матки является фотодинамическая терапия. При этом методе лечения не нарушается целостность шейки матки. В организм вводится лекарственный препарат – фотосенсибилизатор, который накапливается только в патологических клетках шейки матки, далее под воздействием лазерной энергии происходит разрушение клеток, накопивших сенсибилизатор. Клинический эффект в большинстве случаев достигается уже после однократной процедуры. Эффективность методики настолько высока, что она используется также при ранних стадиях рака шейки матки (in situ и IIB1 ст.).
Фотодинамическая терапия (ФДТ) в лечении дисплазии и рака шейки матки
Применение метода фотодинамической терапии при дисплазии шейки матки (цервикальной интраэпителиальной неоплазии/CIN) известно с начала 90-х годов XX века как органсохраняющий вариант лечения для женщин, заинтересованных в реализации репродуктивной функции. Эффективность данного метода лечения даже в случаях тяжелой дисплазии шейки матки (CIN III) достигает по разным данным до 98 %.
В чем заключается суть лечения методом ФДТ?
После введения в организм специфического препарата — фотосенсибилизатора, который накапливается только в пораженных клетках, шейка матки подвергается воздействию медицинского лазера определенной длины волны. В результате чего клетки, накопившие фотосенсибилизатор, разрушаются, сохраняя при этом анатомическую целостность шейки матки.
- С помощью внутривенной инъекции в организм вводится фотосенсибилизатор;
- Через 48 часов проводится воздействие лазером на шейку матки, длительность манипуляции в среднем 30-40 минут;
- В течение последующих 1 суток пациентка остается под наблюдением в Клинике.
Сколько процедур фотодинамической терапии требуется для полного излечения?
Как правило, в подавляющем большинстве случаев достаточно проведения однократной процедуры. Первые результаты оцениваются через 6 недель, далее через 3, 6 и 12 месяцев. В случае неполного клинического эффекта проводится до 4 курсов ФДТ.
Возможно ли применение данного метода лечения при начальных стадиях рака шейки матки??
У молодых женщин, желающих в дальнейшем родить, в качестве стандартного метода лечения начальных стадий рака шейки матки (до IВ1 стадии) применяется радикальная ампутация шейки матки влагалищным доступом в сочетании с лапароскопической тазовой лимфодиссекцией (удаление тазовых лимфоузлов) — так называемая операция Даргента. В течение последних 20 лет с момента внедрения данной операции в широкую практику она показала достаточно высокую эффективность — от 91 до 95 %. Однако, после такого варианта лечения увеличивается риск акушерских осложнений таких как самопроизвольные выкидыши в I триместре (до 20%), выкидыши в более поздних сроках (до 10%) и преждевременные роды (до 30%). По данным исследований применение ФДТ в сочетании с конизацией или эксцизией шейки матки радиоволновым методом, так же эффективно, но при этом не влечет за собой вышеупомянутые акушерские осложнения в связи с сохранением анатомии и функциональности шейки матки.
“Аномальные маточные кровотечения”, К. В. Пучков, В. В. Иванов, И. А. Лапкина
“Лапароскопические операции в гинекологии”, К. В. Пучков, А. К. Политова
Мы обладаем огромным многолетним опытом лечения подобных больных.
Кроме того, в более чем 10-ти научных публикациях, которые рецензированы как в Российской Федерации, так и за границей, также содержится информация о выполненных операциях.
На моих семинарах по лапароскопии и гистероскопии при внутриматочных заболеваниях и других заболеваниях женской половой сферы побывали специалисты крупных научных центров, врачи областных и краевых больниц, а также клиник республиканского значения. Мои мероприятия также посещают курсанты последипломного обучения.
Библиография собственных научных работ профессора Пучкова К.В. по теме «Хирургическое лечение заболеваний шейки матки»
- Пучков К.В., Политова А.К. Диагностическая и оперативная гистероскопия: метод. рекомендации. – Рязань: РязГМУ, 2000. – 46с.
- Пучков К.В., Чикин В.Г., Политова А.К., Лапкина И.А., Иванов В.В. Место абляции эндометрия в лечении маточных кровотечений у женщин перименопаузального периода // Новые технологии в гинекологии / под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. – ПАНТОРИ. – М.- 2003. – С.132-133.
- Пучков К.В., Лапкина И.А., Политова А.К., Иванов В.В. Минимальноинвазивные хирургические методы лечения пациенток с аномальными маточными кровотечениями в перименопазуальном периоде // Эндоскопия в хирургии.- М., 2004.- С. 52-53.
- Пучков К.В., Лапкина И.А., Политова А.К., Иванов В.В., Мартынова Г.В. Аномальные маточные кровотечения: метод. рекомендации.- Рязань: РязГМУ,2004.- 64 с.
- Св. об офиц. регистрации программы для ЭВМ 2004610867 РФ. Аномальное маточное кровотечение. Лечебно- диагностический маршрут (АМК) / К.В. Пучков, И.А. Лапкина, В.В. Иванов, И.В. Шилина; правообл. К.В. Пучков и др. –№ 2004610286; заявл. 13.02.04; опубл. 08.04.04.
- Пучков К.В., Политова А.К. Лапароскопические операции в гинекологии: монография.- М.: МЕДПРАКТИКА, 2005.- 212 с.
- К.В. Пучков, В.В. Иванов, И.А. Лапкина. Аномальные маточные кровотечения: монография.- М.- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2007.- 200 с.
- Пучков К.В., Иванов В.В., Черноусова Н.М., Андреева Ю.Е. Использование гистерорезектоскопической абляции эндометрия в лечении больных рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия // 20 лет Клинической больнице №1: Сб. науч.-практ. работ. / ГУП «Медицинский центр». Управление делами Мэра и Правительства Москвы.- М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2008.- С. 43-44.
- Пучков К.В., Андреева Ю.Е., Добычина А.В. Опыт хирургического лечения узлового аденомиоза // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. Т.7, №1 – 2012. «Материалы XV Съезда Общества эндоскопических хирургов России». – Москва, 2012. – С. 429.
Задать вопросы или записаться на консультацию
«Когда вы пишете письмо, знайте: оно попадает мне на мою личную электронную почту. На все ваши письма я отвечаю всегда только сам. Я помню, что вы доверяете мне самое ценное – свое здоровье, свою судьбу, свою семью, своих близких и делаю все возможное, чтобы оправдать ваше доверие.
Каждый день я по нескольку часов отвечаю на ваши письма.
Направляя мне письмо с вопросом, вы можете быть уверены, что я внимательно изучу вашу ситуацию, при необходимости запрошу дополнительные медицинские документы.
Огромный клинический опыт и десятки тысяч успешных операций помогут мне разобраться в вашей проблеме даже на расстоянии. Многим пациентам требуется не хирургическая помощь, а правильно подобранное консервативное лечение, в то время как другие нуждаются в срочной операции. И в том, и в другом случае я намечаю тактику действий и при необходимости порекомендую прохождение дополнительных обследований или неотложную госпитализацию. Важно помнить, что некоторым больным для успешной операции требуется предварительное лечение сопутствующих заболеваний и правильная предоперационная подготовка.
В письме обязательно (!) укажите возраст, основные жалобы, место проживания, контактный телефон и адрес электронной почты для прямой связи.
Чтобы я мог детально ответить на все ваши вопросы, прошу высылать вместе с вашим запросом сканированные заключения УЗИ, КТ, МРТ и консультаций других специалистов. После изучения вашего случая, я направлю вам либо подробный ответ, либо письмо с дополнительными вопросами. В любом случае я постараюсь вам помочь и оправдать ваше доверие, которое является для меня наивысшей ценностью.
Без оперативного вторжения лечат дисплазию шейки матки первой степени, применяя стимуляторы иммунитета. Но в запущенных формах такая терапия не поможет, необходимо прибегнуть к помощи хирургов.
Опасность дисплазии шейки матки
Шейка матки дисплазия – как реагировать на такие слова, произнесенные врачом-гинекологом? Многие сразу впадают в ступор, принимая эту проблему за онкологию… Но для того, чтобы паниковать нужны веские основания. Так ли серьезен сбой под названием дисплазия шейки матки – попробуем разобраться.
Суть проблемы
Не более двух женщин из тысячи сталкиваются с этим диагнозом, причем, как правило, это молодые дамы в возрасте 25-35 лет. Заболевание дисплазия шейки матки, захваченное вовремя, можно вылечить, главное – не затягивать с посещением специализированной клиники.
Что представляет болезнь дисплазии шейки матки? Это структурные изменения слизистой этого органа, которые происходят на клеточном уровне. В нормальном состоянии эпителий этой части женского организма выглядит как многослойная структура, при определенных условиях это нормальное строение изменяется.
Слои эпителиальной ткани «заменяются» бесформенным образованием или даже несколькими атипичными клетками. Дисплазия эпителия шейки матки считается состоянием, предшествующим раку, но переход этой проблемы в онкологию необязателен (по аналогии: язва и рак желудка), если не запускать болезнь, а грамотно и своевременно лечиться.
Стадии болезни
Серьезность проблемы зависит от степени дисплазии шейки матки. Существует три стадии заболевания:
- Первая – треть эпителия становится анормальным, расположение поражения – поверхностная часть эпителиальной ткани.
- Вторая – разрастание атипичных клеток составляет 2/3 от всей площади слизистой шейки матки.
- Третья – тяжесть заболевания достигает своего апогея, проблему можно решить только хирургическим способом, т.к. все слои тканей поражены и изменены.
Диагноз дисплазия шейки матки обычно сопровождается уточнениями степени (I, II, III) глубины проникновения атипичных клеток и поражения слоев эпителия.
Типы дисплазии шейки матки определяются, ориентируясь на международную классификацию.
Вероятные причины
Естественным вопросом каждой женщины, столкнувшейся с этой проблемой, является «почему?». Что может подтолкнуть неблагоприятные процессы для их распространения в жизненно важном женском органе?
Медицина называет одну из главных причин дисплазии шейки матки – вирус папилломы человека двух видов (16 и 18). Большинство пациенток (до 98 процентов) с таким диагнозом являются носителями этого зловредного вируса. Чаще всего нахождение папилломной инфекции в женском организме около года и более приводит к серьезным структурным изменениям, одно из которых – дисплазия шейки матки.
Существует ряд неблагоприятных моментов, которые могут стать дополнительным отягчающим фактором в появлении болезни:
- значительное снижение нормального функционирования иммунной системы;
- привязанность к вредным привычкам – курению (активному и пассивному), наркотикам, алкоголю;
- наличие хронических болезней мочеполовой системы;
- гормональные сбои различной этиологии (климактерический период, беременность, кормление грудью, гормонотерапия);
- механические травмы в области шейки матки;
- слишком юный возраст во время начала половой жизни или родов.
Симптоматика
Коварство заболевания под названием дисплазия шейки матки состоит в том, что не всегда проявления данного состояния настолько явны и ощутимы, чтобы женщина обратилась в медицинскую клинику.
Очень часто это происходит лишь в запущенных случаях, когда дисплазия шейки матки достигает третьей степени. Нередко женщины обращаются в клинику с сопутствующими симптомами инфекционного характера (кольпита, цервицита). Иногда женщины констатируют факт контактных кровотечений после полового акта, испытывают боли или какой-либо дискомфорт.
Регулярное посещение врача-гинеколога может стать гарантией своевременного обнаружения изменений в слизистой ткани. Диагноз дисплазии шейки матки в специализированных клиниках поставят лишь после полного обследования.
Лечение
Степень заболевания, индивидуальные особенности состояния здоровья пациентки, образ жизни – все эти моменты обязательно учитываются медицинскими специалистами. Цена на лечение дисплазии шейки матки может варьироваться в зависимости от причин возникновения болезни, глубины проникновения атипичных процессов в слои эпителия.
Способы и методы выбирает лечащий врач, составив полную картину о пациентке, принимая во внимание:
Без оперативного вторжения лечат дисплазию шейки матки первой степени, применяя стимуляторы иммунитета. Но в запущенных формах такая терапия не поможет, необходимо прибегнуть к помощи хирургов.
Способы удаления пораженных областей эпителия очень разнообразны: криодеструкция, лазерное вмешательство, радиоволновое воздействие.
Каждая женщина должна сделать далеко идущий вывод: не затягивать с посещением медицинского центра, регулярно осматриваться гинекологом, внимательно относиться к своему здоровью.
Таким образом, обладая противовирусным действием и оказывая влияние на противовирусный иммунитет, Изопринозин прямо и косвенно способен подавлять репликацию ВПЧ и образование вирусных белков. Эти эффекты могут изменять механизм взаимодействия ВПЧ и макроорганизма, препятствуя переходу вируса из транзиторной в персистирующую форму, а также влияя на клиническую манифестацию инфекции.
Диагноз lsil шейки матки
Лечение и профилактика прогрессирования заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека
Приведены основные профилактические мероприятия, направленные на раннее выявление и преодоление прогрессирования ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки. Применение препарата инозин пранобекс повышает эффективность терапии заболеваний шейки матки, ассоц
Основными проблемами в тактике ведения женщин с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются несвоевременная и некачественная диагностика, отсутствие четких алгоритмов при принятии решения, а также недостаточная приверженность пациенток к лечению, в основном связанная с полным или частичным невыполнением рекомендаций врача.
По оценкам Центров по контролю заболеваемости (англ. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в США ВПЧ инфицируются до 5,5 млн человек в год [1]. В Европе в год регистрируется 554 000 случаев заболеваний, вызванных этими вирусами, в том числе: цервикальных внутриэпителиальных (интраэпителиалъных) неоплазий (cervical intraepithelial neoplasia — CIN) легкой степени (CIN I), генитальных бородавок, CIN средней и тяжелой степени (CIN II и III), рака шейки матки (РШМ). Несмотря на современные методы диагностики и лечения предраковых заболеваний шейки матки, ежегодно в мире фиксируют 470 тыс. новых случаев РШМ, из которых 233 тыс. заканчиваются смертельным исходом [2]. По данным российских ученых папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий встречается у 44,3% женщин, обращающихся в гинекологические клиники [3], а заболевания шейки матки, ассоциированные с ВПЧ, встречаются у 50–80% населения и 99,7% случаев подтвержденного РШМ.
Течение ВПЧ-инфекции зависит от состояния иммунной системы и может быть транзиторным, латентным и персистирующим [4–8]. Возможно самоизлечение латентных и начальных субклинических форм ПВИ, для чего важен врожденный компонент иммунной системы. Главное значение имеют клеточные, рецепторные и молекулярные механизмы защиты. Наиболее неблагоприятное течение — персистирующее. При этом ВПЧ «обманывает» иммунную систему макроорганизма, что позволяет ему длительно персистировать ввиду своих эволюционно приобретенных особенностей — репликационный цикл ограничен эпителием, нет виремии и цитолиза, имеется локальная иммуносупрессия за счет вирусных белков [9–11]. Длительная персистенция высокоонкогенных типов ВПЧ более двух лет является наиболее опасным фактором прогрессии предрака шейки матки [12]. При персистенции ВПЧ 16-го типа риск развития CIN составляет 40–50%, 26-го типа — 30–40%, 31-го, 58-го, 82-го типов — по 20–30%, 18-го, 33-го, 35-го, 51-го, 52-го типов — по 10–20% [12]. При обследовании молодых женщин с ПВИ персистенция ВПЧ через 1 год выявлялась у 30%, через 2 года — у 9%, в то время как у женщин старшего возраста — у 50% [13].
В мировой практике используются различные классификации ПВИ и ассоциированных с ней заболеваний. Ориентировочная классификация ПВИ представлена J. Handley и соавт. [14]:
Аногенитальная ВПЧ-инфекция и ассоциированные с ВПЧ заболевания
1. Клинические формы (видимые невооруженным глазом или невидимые, но при наличии соответствующей симптоматики):
2. Субклинические формы (невидимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или цитологическом или гистологическом исследовании):
3. Латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ).
- CIN на ранних стадиях — слабо выраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз (CIN I);
- CIN на поздних стадиях — выраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз (CIN II);
- CIN на поздних стадиях — тяжелая дисплазия или карцинома in situ ± койлоцитоз, дискератоз (CIN III или CIS);
- микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.
Кроме этого, в литературе при описании поражений шейки матки, ассоциированных с ВПЧ, применяют классификацию по Папаниколау — в зависимости от степени изменений в мазках выделяют 5 классов. ВОЗ рекомендует использовать терминологическую систему Бетесда (The Bethesda System — TBS) — норма, ASCUS (Atypical squamous cells of undertermined significance (атипичные клетки плоского эпителия неясного значения)), LSIL (Low grade squamous intraepithelial lesion (интраэпителиальное плоскоклеточное поражение низкой степени тяжести)), HSIL (High grade squamous intraepithelial lesion (интраэпителиальное плоскоклеточное поражение высокой степени тяжести)), карцинома. Однако TBS не исключает использование терминов CIN и «дисплазия».
Согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, лечение аногенитальных ВПЧ-поражений направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Именно такой подход приведен во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией (CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ). Такой подход представлен и в рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
Как для лечения клинических проявлений ВПЧ-инфекции, так и ассоциированных с ней заболеваний (в первую очередь это касается CIN II и CIN III), применяют деструктивные методы — хирургические, физические (крио-, электро- или лазеротерапия, радиоволновая хирургия) и химические.
При CIN I тактика может различаться в зависимости от величины поражения шейки матки, наличия другой патологии и возможностей самой пациентки [15]. Также в этом вопросе нет единогласия и ввиду возможности регресса данного заболевания. Общеизвестно, что хирургическое лечение может повлечь за собой до 40% осложнений (шеечное кровотечение, стриктуры цервикального канала, экстравазаты и субэпителиальные гематомы, истмико-цервикальную недостаточность, эндометриоз и др.), поэтому однозначность такого подхода при CIN I у женщин, зачастую еще не реализовавших репродуктивный потенциал, подлежит сомнению [16]. Установили, что прогностическими критериями течения CIN I могут служить анамнестические данные (возраст пациенток, возраст начала половой жизни, интервал между возрастом менархе и возрастом начала половой жизни) и данные клинико-лабораторных методов исследования — уровни вирусной нагрузки ВПЧ 16/18, клинико-кольпоскопического и иммуногистохимического индекса p16ink4a [16].
Одним из главных методов, позволяющих снизить заболеваемость РШМ, являются профилактические осмотры с проведением активного скрининга, направленного на выявление патологии шейки матки.
В ходе профилактического осмотра основными диагностическими методиками являются цитологическое исследование, кольпоскопия и определение ВПЧ.
С введения государственных программ ранней диагностики РШМ накоплен большой опыт по цитологическому скринингу, изложенный во множестве публикаций [17]. Одним из критериев оценки эффективности скрининга является изменение структуры патологии шейки матки за счет увеличения количества ранних предраковых состояний эпителия. Анализ литературы показывает, что при хорошо организованном цитологическом скрининге с широким охватом населения эффективность его очень высока и популяция женщин, прошедших обследование, имеет низкий риск развития РШМ. У них в 5 раз снижена вероятность обнаружения рака и в 10 раз — смертность по сравнению с группой необследованных женщин [18]. При этом вероятность пропуска заболевания на его начальном этапе составляет 1–2%, что связывают с недостаточной чувствительностью цитологических исследований [18]. Неправильный забор материала или недостаточная квалификация врача-цитолога могут приводить к большому количеству ложноотрицательных ответов, требующих дополнительных уточняющих методик. Накопленный опыт в нашей стране показал наилучшие результаты обследований в системах ведомственных лечебных учреждений, где охват прикрепленного контингента женщин достигает 100%, что в результате приводит к отсутствию случаев инвазивного РШМ в течение 2–5 лет [17].
Следующим после цитологического исследования важным диагностическим методом профилактического осмотра женщин является кольпоскопия. Среди задач, поставленных Министерством здравоохранения РФ на ближайшие годы, по внедрению стандартов диагностики и лечения в повседневную клиническую практику кольпоскопическое исследование является обязательным для первичных пациенток женских консультаций с ненормальными цитологическими мазками, женщин с патологией шейки матки и любыми заболеваниями влагалища, вульвы, шейки (код кольпоскопии А03.20.001) [17]. Таким образом, кольпоскопия является одним из ведущих методов обследования женщин, дополняющих цитологическое исследование.
Поскольку основная роль в генезе заболеваний шейки матки принадлежит ВПЧ, то тестирование на этот вирус является также важнейшим инструментом профилактических мероприятий. Особую озабоченность представляют пациентки с длительной персистенцией высокоонкогенных типов ВПЧ в сочетании с ASCUS. Женщинам, инфицированным ВПЧ, особенно типами высокого онкологического риска, требуется более активная диагностическая и терапевтическая тактика, соблюдение курсов терапии, строгий комплаенс.
В ряде исследований предложено использовать вирусную нагрузку в качестве маркера, с помощью которого можно определить клинически значимую концентрацию вируса. На основании проведенных отечественных и зарубежных исследований были определены пороговые значения концентрации ВПЧ в образце: 3 логарифма (или 10 3 ) геномов ВПЧ на 100 тыс. клеток человека — порог клинической значимости, 5 логарифмов ВПЧ (или 10 5 ) на 100 тыс. клеток — порог прогрессии [19]. Данные о корреляции вирусной нагрузки и тяжести заболевания противоречивые. Так, P. Gravitt [20] доказал, что величина вирусной нагрузки ВПЧ 16-го типа ассоциируется со степенью CIN. В то же время показано, что значения величины вирусной нагрузки в мазках без цитологических изменений и с СIN сильно перекрываются, поэтому не применимы для клинических анализов [21, 22]. Ряд авторов полагают, что вирусная нагрузка может оказаться чувствительным, но неспецифичным маркером [23]. В исследовании C. Constandinou-Williams и соавт. [22] определено прогностическое значение изменения вирусной нагрузки: 10-кратное увеличение ВПЧ с течением времени ассоциируется со значительным увеличением риска развития CIN II. Однако стоит отметить, что это относится к периоду вирусоносительства до обнаружения цитологических изменений в мазках. В исследовании, проведенном в ФГБУ НЦАГиП им. акад. В. И. Кулакова [24], определена вирусная нагрузка при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки у 137 ВПЧ-позитивных женщин, которые были разделены на 5 групп: 1-я — 40 (21,2%) — ВПЧ-носительство, 2-я — 24 (12,7%) — с субклиническими формами ПВИ, 3-я — 34 (18%) — LSIL, 4-я — 53 (28%) — HSIL, 5-я — 11 (5,8%) — РШМ. Вирусная нагрузка была достоверно выше при РШМ по сравнению со всеми остальными группами (p < 0,01). При ВПЧ-носительстве вирусная нагрузка была достоверно ниже, чем при LSIL (p = 0,021), HSIL (p = 0,001) и РШМ (p = 7,0 × 10 -5 ). Таким образом, величина вирусной нагрузки ассоциируется со степенью тяжести поражения шейки матки, поскольку у женщин с субклиническими формами ПВИ, LSIL, HSIL и РШМ отмечено достоверное повышение вирусной нагрузки.
При активном выявлении заболеваний шейки матки в ходе профилактических осмотров, а также при их ранней диагностике у женщин, самостоятельно обратившихся к гинекологу, чрезвычайно важным является выделение группы пациенток с минимальными субклиническими формами болезни для своевременного лечения и диспансерного наблюдения в женских консультациях [17]. В этой связи важное значение приобретает необходимость длительного контроля и фармакотерапии, направленной на подавление вируса, а также готовность пациентки следовать рекомендованному лечению.
Ранняя диагностика и принципы лечения начальных проявлений CIN остаются одной из дискутабельных проблем в акушерско-гинекологической практике. При небольшом поражении чаще рекомендуют оставить женщину под наблюдением и периодически выполнять обследования — тесты на ВПЧ, кольпоскопию, цитологию. Очень важно при этом диагностировать и лечить воспалительные, дисгормональные и другие заболевания урогенитального тракта. Большую роль в определении тактики ведения больных в этих случаях имеет желание пациентки и ее возможность регулярного посещения врача для проведения обследования и желание следовать рекомендациям врача в выборе медикаментозной терапии. Выжидательная тактика при ПВИ часто связана с тем, что носительство и персистенция свидетельствуют не о предраковом процессе как таковом, а о многократно повышенном риске возникновения последнего, усугубляющегося при дополнительных факторах риска у ряда пациенток [25]. Так, G. Но и соавт. [10] показали, что персистенция ВПЧ более 6 мес встречалась с увеличением возраста женщины и обусловлена типом ВПЧ.
Появление патологических изменений в цитологических мазках возрастает по мере персистенции ВПЧ высокого канцерогенного риска у большинства женщин. Согласно данным литературы после инфицирования ВПЧ CIN II–III развивается уже через 3 года у 27% женщин. При анализе исходов CIN, ассоциированных с ВПЧ, было показано, что при CIN I регрессия наблюдается в 57%, персистенция — в 32%, прогрессия — 11%, а развитие инвазивного рака — только в 1% случаев. При CIN II регрессия наблюдается в 43%, персистенция — в 35%, прогрессия — в 22%, а развитие инвазивного рака — в 5% случаев. В то же время при CIN III малигнизация происходит более чем в 12% случаев, а регрессия — лишь в 32% [26, 27].
В связи с вышесказанным, другим подходом в тактике ведения пациенток с начальными проявлениями CIN может быть назначение противовирусной терапии и контроль со стороны врача за четким выполнением рекомендаций и схем медикаментозной терапии.
Этиопатогенез минимальных изменений эпителия (легкая дисплазия или атипические изменения неясной причины) связан с ВПЧ, который на этой стадии заболевания еще находится в клетке в эписомальном состоянии и не повреждает ее геном. Следовательно, именно на этом этапе развития системный и местный иммунитет будет играть ведущую роль в прогнозе развития болезни. По данным биопсий шейки матки латентные формы инфекции выявляются у 8,1% женщин, а субклинические у 40–60% [25, 28]. Именно поэтому медикаментозная терапия при начальных формах поражения эпителия должна быть направлена на подавление вируса при соблюдении комплаенса, понимании пациенткой необходимости завершения курса для повышения эффективности лечения.
В своем исследовании R. Richard и B. Barron [29] показали, что среднее время для развития карциномы in situ составляет примерно 5 лет для больных со слабой дисплазией, 3 года — с умеренной и 1 год — с выраженной дисплазией. Это позволило предположить, что 66% всех дисплазий будет прогрессировать до карциномы, но достаточно длительное время, которое необходимо использовать для раннего выявления и лечения. В клинической ситуации, несмотря на то, что имеется достаточный период безопасного времени для динамического наблюдения, многие врачи и пациентки после информирования о диагнозе не хотят длительно наблюдаться даже с начальной патологией эпителия. Женщины хотят быть излеченными сразу, что часто предопределяет активную тактику ведения больных, включая деструкцию активной зоны трансформации и иммуно/противовирусную терапию [29–33].
Таким образом, у пациенток с «минимальным» повреждением эпителия шейки матки, например ASCUS, с наличием цитоплазматического эффекта ВПЧ (койлоцитоз при цитологическом исследовании) и положительном ВПЧ-тесте и его высоком титре, может оказаться актуальным применение препарата с двойным противовирусным действием — инозин пранобекс (Изопринозин).
Это один из немногих иммунотропных и противовирусных препаратов, в инструкции по применению которого указана терапия заболеваний, вызванных ВПЧ. Он также входит в Европейскую классификацию методов лечения аногенитальных бородавок [34]. В настоящее время накоплен огромный опыт применения Изопринозина, так как используется он с 1970-х гг. и зарегистрирован в большинстве стран Европы.
Изопринозин — иммуномодулятор, стимулирующий противовирусную защиту организма. Помимо иммунотропного, Изопринозин обладает прямым противовирусным действием, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной РНК.
Таким образом, обладая противовирусным действием и оказывая влияние на противовирусный иммунитет, Изопринозин прямо и косвенно способен подавлять репликацию ВПЧ и образование вирусных белков. Эти эффекты могут изменять механизм взаимодействия ВПЧ и макроорганизма, препятствуя переходу вируса из транзиторной в персистирующую форму, а также влияя на клиническую манифестацию инфекции.
Одним из показаний применения препарата являются инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, ПВИ вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).
При инфекциях, вызванных ВПЧ, Изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству в течение 14–28 дней или 5 дней в неделю последовательно в течение 1–2 недель в месяц в течение 3 месяцев. При дисплазии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ: по 2 таблетки (1000 мг) 3 раза в сутки в течение 10 дней, далее 2–3 курса с интервалом 10–14 дней.
Улучшение морфологической картины эпителия вульвы показано в исследовании Sun Kuie Tay [32]. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, а в группе, принимавшей плацебо, — у 16,7%.
В другом исследовании при монотерапии Изопринозином по 3 г в сутки у 44 женщин с CIN I (длительность лечения 10 дней) и CIN II (длительность лечения 21 день) установлено, что выраженный клинический эффект наблюдался у 88,6% пациенток — полностью исчезало поражение эпителия экзоцервикса, что подтверждалось кольпоскопически и гистологически [35].
В работе Т. В. Клинышковой и соавт. [36] показана высокая частота регресса CIN I (70%) и прекращения выделения ВПЧ (83,3%) при использовании Изопринозина в режиме монотерапии и комбинированного лечения в сочетании с деструкцией у пациенток с ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки. Изопринозин назначали по 3 г в сутки двумя 10-дневными курсами — за 1 месяц до деструкции и с 1-го дня деструкции при четком контроле за выполнением курса лечения.
В. Н. Прилепская сообщает о прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после комбинированной терапии (Изопринозин + деструкция очагов) CIN низкой степени [3]. При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней за 7–10 дней до проведения деструкции.
Похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных — показаны в исследовании И. В. Шевниной (2009 г.) при комбинированной терапии женщин с CIN и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 грамма 3 раза в сутки в течение 20 дней.
В другом исследовании Изопринозин назначали женщинам с патологией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ [37]. Препарат назначали после проведения обследования и противовоспалительной терапии по 3 г в сутки в течение 10 дней. Элиминация ВПЧ достигнута у 95,3% пациенток.
Есть и другие исследования, в которых показано прекращение выделения ВПЧ из очагов поражения у 69,6–97,8% женщин, принимавших Изопринозин [30, 38, 39].
Представленные данные свидетельствуют о возможной эффективности монотерапии Изопринозином при бессимптомном вирусовыделении, когда применение деструктивных методик не показано.
Сравнительная оценка лечения с применением Изопринозина и без него показала преимущество дополнительной лекарственной терапии вне зависимости от степени онкологического риска. Так, в группе женщин с начальными изменениями эпителия самостоятельное улучшение после санации влагалища достигнуто в 64,9% наблюдений, а при применении Изопринозина в 80,4% случаев [17]. У пациенток с изменениями легкой степени тяжести, выявленными при кольпоскопическом или цитологическом исследованиях, даже в случаях отсутствия самостоятельных улучшений более 3 мес Изопринозин был эффективен почти в 85% наблюдений [17].
Результаты исследования, проведенного в ФГБУ НЦАГиП им. акад. В. И. Кулакова [40, 41], показали, что инозин пранобекс подавляет репликацию высокоонкогенных типов ВПЧ и способствует исчезновению койлоцитарной атипии у 94% пациенток с поражением эпителия шейки матки.
При использовании Изопринозина в режиме монотерапии и в комбинации с деструкцией у пациенток с ВПЧ-ассоцированными поражениями низкой степени получена высокая частота регресса CIN I, прекращение выделения ВПЧ, снижение вирусной нагрузки, активация интерферонового ответа в сравнении с традиционными подходами [16]. Через 4 мес у пациенток, принимавших Изопринозин, в 2 раза снизилась частота экспрессии онкобелка Е7 по сравнению с контрольной группой. Кроме этого были отмечены и другие значимые позитивные изменения в отличие от контрольной группы, где имелась лишь тенденция к этому. Выявленные различия позволяют расценивать их как патогенетические предпосылки неполного клинического эффекта и отдаленного рецидивирования заболевания у пациенток контрольной группы. Эффективность лечения в группе пациенток, принимавших Изопринозин, по окончании лечения была в 1,4 раза выше, чем при традиционном лечении.
Заключение
Таким образом, основными профилактическими мероприятиями, направленными на раннее выявление и преодоление прогрессирования ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки, могут быть:
- регулярный цитологический скрининг;
- кольпоскопическое исследование;
- определение ВПЧ и вирусной нагрузки;
- противовирусная терапия Изопринозином при начальных изменениях эпителия шейки матки, направленная на нормализацию цитологической картины и подавление вирусной активности.
Многочисленные исследования, проведенные во многих странах мира, в том числе и в России, показали, что при применении Изопринозина (в комбинации с деструкцией или в виде монотерапии), благодаря его двойному противовирусному и иммуномодулирующему действию, подавляющему репликацию ВПЧ, повышается эффективность терапии заболеваний шейки матки, ассоциированных с ПВИ.
Для достижения этих результатов важным является соблюдение дозировок и продолжительности лечения. Как было указано выше, наиболее опасной с точки зрения прогрессирования дисплазии является персистенция ВПЧ, при которой вирус встраивается в геном эпителиальной клетки. Противовирусное действие при этом должно продолжаться несколько месяцев, чтобы захватить несколько циклов полного обновления эпителия. Именно поэтому для консервативной терапии дисплазий предлагается длительное многокурсовое лечение — два-три 10-дневных курса с интервалом 10–14 дней. Такие курсы, как показали результаты многочисленных исследований, приведенные в данной работе, позволяют достичь высокой эффективности лечения. Чем ниже уровень выполнения пациентками предписаний врача, тем ниже уровень эффективности лечения и выше риск рецидивирования и прогрессирования патологии.
- Armstrong G. L. et al. // Am J Epidemiol. 2001; 153: 912–992.
- Pierry D., Weiss G., Lack B. et al. Intracellular Human Papillomavirus E6, E7 mRNA quantification predicts CIN 2+ in cervical biopsies Better than Papanicolaou Screening for women regardless of age // Arch Pathol Lab Med. 2012, 136: 956–960.
- Прилепская В. Н., Роговская С. И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов // РМЖ. 2007; 16 (3): 14.
- Аполихина И. А., Кулаков В. И. Папилломавирусная инфекция гениталий: актуальная проблема современной гинекологии и пути ее решения. М., 2006.
- Ашрафян Л. А., Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Дмитрейд График Групп, 2008; с. 216.
- Прилепская В. Н. Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы. М.: МЕДпресс-информ, 2005.
- Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: в помощь практикующему врачу. 2-е изд. М.: Гэотар-Медиа, 2008.
- Прилепская В. Н., Роговская С. И., Кондриков Н. И., Сухих Г. Т. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. М.: МЕДпресс-информ, 2007.
- Стерн П. Л., Китченер Г. С. Пер. с англ. Под общ. ред. Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепской. Вакцина для профилактики РШМ. М.: МЕДпресс-информ, 2009.
- Ho G., Bierman R., Beardsley L. et al. Natural history of cervicovaginal HPV infections in young women // NEJM. 1998; 338: 423–428.
- Philip J., Creasman W. T. Клиническая онкогинекология. Пер. с англ. Под ред. Е. Г. Новиковой. М.: Рид Элсивер, 2011. Т. 1.
- Wheeler C. M. et al. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2-year risk of cervical precancer // J Infect Dis. 2006: 194: 1291–1299.
- Saslow D. еt al. American Cancer Society Guideline for the Early Detection of Cervical Neoplasia and Cancer // CA Cancer J Clin. 2002; 52: 342–62.
- Handley J. M., Dinsmore W. // J Eur Acad Dermatol Venerol. 1994; 3 (3): 251–265.
- Роговская С. И. Папилломаиврусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: Гэотар-медиа, 2011, 22 с.
- Клинышкова Т. В. Возможности терапии цервикального предрака, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Женская консультация. 2012. 3: 13.
- Кедрова А. Г., Леваков С. А., Челнокова Н. Н. с соавт. Роль профилактических осмотров и первичного приема врача в женской консультации в выявлении субклинических и латентных форм папилломавирусной инфекции шейки матки и их мониторинг // Гинекология. 2011. Т. 14 (1): 56–62.
- Gilles C., Manigart Y., Konopnicki D. et al. Management and outcome of cervical intraepithelial neoplasia lesions: a study of matched cases according to HIV status // Gynecol Oncol. 2005; 96 (1): 112–118.
- Куевда Д. А., Шипулина О. Ю., Минкина Г. Н., Пиксасова О. Современные требования к диагностике генитальной папилломавирусной инфекции: количественный подход. Тезисы 2-го Всероссийского конгресса дерматовенерологов. СПб, 2007.
- Gravitt P. E., Kovacic M. B., Herrero R. et al. High load for most high risk human papillomavirus genotypes is associated with prevalent cervical cancer precursors but only HPV16 load predicts the development of incident disease // Int J Cancer. 2007; 121: 2787–2793.
- Boulet G. A., Horvath C. A., Berghmans S. et al. Human Papillomavirus in cervical cancer screening: important role as biomarker // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17: 810–817.
- Constandinou-Williams C., Stuart I. Collins, Roberts S. et al. Is Human Papillomavirus Viral Load a Clinically Useful. Predictive Marker? A Longitudinal Study // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010; 19: 832–837.
- Hesselink A. T., Berkhof J., Heideman D. A. et al. High-risk human papillomavirus DNA load in a population-based cervical screening cohort in relation to the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer // Int J Cancer. 2009; 124: 381.
- Бестаева Н. В., Назарова Н. М., Прилепская В. Н. с соавт. Папилломавирусная инфекция: новые взгляды на диагностику и лечение (обзор литературы) // Гинекология. Т. 15 (1): 104–107.
- Александрова Ю. Н., Лыщев А. А., Сафронникова Н. Р. и др. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга // Вопр. онкол. 2000; 46 (2): 175–179.
- Кулаков В. И., Прилепская В. Н., Паавонен Й. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2008.
- Сухих Г. Т., Прилепская В. Н. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2012.
- Russomano F., Reis A., Camargo M. et al. Efficacy in treatment of subclinical cervical HPV infections without CIN. Systemic review // San Paulo Mtd J Rev Paul Med. 2000; 118 (4): 109–15. К11.
- Richart R. M., Barron B. A. A follow-up study of patients with cervical dysplasya // Amer J Obstet Gynecol. 1969; 105: 386–393.
- Кедрова А. Г., Подистов Ю. И., Кузнецов В. В. и соавт. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки // Гинекология. 2005; 7 (3): 170–174.
- Concalves M. A., Donadi E. A. Immune cellular response to HPV current concepts // Braz J Infect Dis. 2004; 8: 1–9.
- Tay S. K. Efficacy of inosine pranobex oral therapy in subclinical human papillomavirus infection of the vulva: a randomized double blinde placebo-controlled study // Int J STD & AIDS. 1996; 7: 276–280.
- Земсков В. М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов // Успехи современной биологии. 1989; 107: 69–78.
- Кацамбас А. Д., Лотти Т. М. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. МЕДпресс-информ, 2009; 84–88.
- Потапов В. А., Демченко Т. В., Стрельцова Т. Р. и соавт. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Репродуктивное здоровье женщины. 2006; 1 (25).
- Клинышкова Т. В., Каратюк Т. И., Турчанинов Д. В. и соавт. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с позиции прогнозирования // Гинекология. 2009; 13 (4): 40–44.
- Линаск Л. И., Григорьева Е. Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин // Русский медицинский журнал. 2008; 16 (19): 1–4.
- Долгушина В. Ф., Ахматова А. Н., Беренда М. А. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Фарматека. 2009; 14: 73–76.
- Макаров И. О., Шеманаева Т. В., Шешукова Н. А. Опыт применения изопринозина в лечении патологии шейки матки воспалительной этиологии // Consilium Medicum. 2010; 13 (6): 16–18.
- Костава М. Н., Прилепская В. Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции // Рус. мед. журн. 2009; 17 (1): 9–16.
- Шварц Г. Я., Прилепская В. Н., Мынбаев О. А. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике. М., 2011.
А. М. Соловьев*, кандидат медицинских наук
Д. В. Логвинова**
*ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
**НПЦДК ДЗМ, Москва
Однако в традиционной цитологии существует проблема ложноотрицательных и ложноположительных заключений. Эти недостатки были исключены в новой технологии-жидкостной цитологии. Забор материала проводиться цитощетками. Образец не сразу переносится на стекло, а погружается в специальный раствор и затем с помощью прибора готовиться образец для исследования. Следует заметить, что используемый стабилизирующий раствор, обеспечивает его сохранность без разрушения и потери клеток. При этом весь клеточный материал сохраняет без изменения свои морфологические и иммуноцитохимические свойства.
Дисплазия шейки матки
Дисплазия шейки матки характеризуется наличием нетипичных клеток на шейке матки. Шейка находится во влагалище и является самой нижней частью матки. Хотя дисплазия шейки матки не вызывает зачастую никаких симптомов, это потенциально опасное заболевание, так как может переходить в рак шейки матки, второй по значимости тип рака, от которого умирают женщины, особенно молодые.
С тех пор как появилось цитологическое обследование, уровень смертности от рака шейки матки значительно снизился, так как этот мазок позволяет выявить дисплазию шейки матки. В развивающихся странах, цитологическое обследование не распространено так широко, как в индустриально-развитых, рак шейки матки является лидирующей причиной смертности среди женщин.
Основная цель женщин, у которых обнаружен HPV (вирус папилломы человека), не позволить развиться дисплазии шейки матки или раку. Существует очень много разновидностей HPV (типы 6, 11, 16, 18, 31, 35, 39, 59, 33, 45, 52, 58, 67), некоторые его формы могут спровоцировать риск развития рака намного выше, чем остальные, особенно HPV16, HPV18 (высокого онкогенного риска). HPV обычно очень тяжело выявить, так как он зачастую протекает бессимптомно. Только 1 % женщин с HPV имеют видимые изменения — генитальные бородавки, этот факт подтверждает важность регулярного цитологического обследования.
Цель лечения дисплазии шейки матки — максимальное уменьшение риска перехода этого заболевания в стадию рака.
Классификация и скрининг дисплазии шейки матки
Дисплазия шейки матки часто называют цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки (CIN — Cervical Intraepithelial neoplasia). Она классифицируется следующими степенями, в зависимости от наличия анормальных клеток на поверхности эпителия:
CIN 1 (дисплазия слабой степени) — характеризуется невыраженными изменениями строения эпителия с умеренной пролиферацией клеток базального слоя. Характерными признаками является наличие морфологических признаков папилломавирусной инфекции — койлоцитоз и дискератоз. Эти изменения не должны охватывать более одной трети толщины эпителиального пласта, начиная от базальной мембраны. Это создает условия для затрудненной диагностики, поскольку забор материала для цитологического исследования во время скрининговых исследований не во всех случаях может быть большим по объёму и глубине.
CIN 2 (дисплазия средней степени) — имеет более выраженные морфологические изменения. При этом поражается половина толщины эпителиального слоя, начиная от базальной мембраны.
CIN 3 (дисплазия тяжелой степени) характеризуется поражением более двух третей эпителиального пласта. Морфологические изменения весьма выражены. Для данной стадии характерно появление патологических митозов, а также наличие огромных гиперхромных ядер клеток.
Диагноз дисплазии шейки матки не означает развития рака шейки матки. На самом деле, более 74 % женщин с умеренной дисплазией выздоравливают в течение 5 лет. Поэтому риск развития рака существенно низкий.
Только у 1 % женщин с дисплазией CIN 1, дисплазия переходит в стадию 2 или 3
Среди пациентов с CIN 2 16 % переходит в CIN 3 в течение 2х лет и у 25 % в течение 5 лет
Переход от CIN 3 к раку шейки матки наблюдается в 12-32 %.
Цитологическое исследование — стандартное средство для выявления у женщины заболевания дисплазии шейки матки или рака. С помощью него клетки соскабливаются с поверхности шейки матки и затем обследуются под микроскопом. Примерно в 5-7 % мазков находят анормальные клетки.
Для диагностики предраковых изменений и начальных стадий рака, которые хорошо поддаются лечению, проводиться цитологический скрининг.
Однако в традиционной цитологии существует проблема ложноотрицательных и ложноположительных заключений. Эти недостатки были исключены в новой технологии-жидкостной цитологии. Забор материала проводиться цитощетками. Образец не сразу переносится на стекло, а погружается в специальный раствор и затем с помощью прибора готовиться образец для исследования. Следует заметить, что используемый стабилизирующий раствор, обеспечивает его сохранность без разрушения и потери клеток. При этом весь клеточный материал сохраняет без изменения свои морфологические и иммуноцитохимические свойства.
Применение метода жидкостной цитологии нацелено на повышение качества и адекватности исследований.
Женщины должны проходить обследование на рак шейки матки с 21 года либо не позднее 3х лет с начала первого полового контакта
Проверку на рак шейки матки необходимо проходить раз в год либо раз в 2 года, если до этого тесты были отрицательными
Женщинам 30 лет и старше с 3-мя нормальными цитологическими мазками следует обследоваться раз в 2-3 года
Женщинам, у которых удалена матка, можно прекратить обследования по показаниям врача.
Женщины старше 70 могут приостановить обследования после 3-х нормальных отрицательных результатов мазка и отсутствии положительных результатов в течение 10 лет
Онкоконсилиум может потребоваться как при лечении в «СМ-Клиника», так и пациентам других медицинских учреждений с целью получения альтернативного мнения.
Карцинома
Один из самых распространенный типов раковых опухолей у людей – карцинома. Этот тип неоплазии, злокачественного роста, который зарождается в тканях, которые покрывают как внешние поверхности тела, так и внутренние полости. Этот вид онкологии относится к опухолям эпителиального происхождения.
Акции
Оперативные вмешательства со скидкой 7%.
Онкоконсилиум может потребоваться как при лечении в «СМ-Клиника», так и пациентам других медицинских учреждений с целью получения альтернативного мнения.
«СМ-Клиника» предоставляет своим пациентам check-up со скидкой до 20%!
«СМ-Клиника» предоставляет своим пациентам предоперационное обследование со скидкой от 30 до 50%!
Консультация врача-хирурга по поводу операции бесплатно!
Содержание статьи:
Общие данные
В большинстве случаев эти типы опухолей, которые называют карциномой, происходят их клеток особых зародышевых листков – эктодермального либо энтодермального, образующих ткани тела в период эмбриогенеза (развития зародыша). Карцинома считается опухолью, тканью, которая, по предположению ученых, берет основу из эпителиальных (покровных) тканей, генетический материал которых повреждается или изменяется, в результате клетки подвергаются трансформации, начинают проявлять аномальные свойства и злокачественность.
Кроме того, будут характеризоваться как карцинома и те злокачественные опухоли, которые состоят из клеток, подвергшихся трансформации, которые имеют специфические характеристики на молекулярном, гистологическом и клеточном уровне, типичные для эпителиальной ткани.
По данным ВОЗ на долю карцином приходится ежегодно до 9,5 млн смертей. Лечение этих видов рака (карциномы) достаточно трудная задача, показатели выживаемости очень разнятся. Участки органов, часто поражаемые карциномами, включают:
Причины возникновения карцином
Пока точные причины, по которой развиваются разные типы рака, включая карциному, не определены. Но ученые выделили ряд факторов, предрасполагающих к развитию патологии:
- гены (наследование определенных дефектов);
- влияние химических факторов (например, ароматические амины или углеводороды);
- физические влияния (ионизирующие излучения, ультрафиолет);
- биологические факторы (заражение определенными онкогенными вирусами – гепатит, папилломавирус);
- расстройства гормонального статуса – нарушение метаболизма определенных гормонов.
Карцинома – это тип рака, который начинается в клетках, составляющих кожу или ткани, выстилающие органы, такие как печень или почки. Как и другие виды рака, карциномы – это аномальные клетки, которые бесконтрольно делятся. Они могут распространяться на другие части тела, но не всегда. Карцинома in situ остается в тех клетках, где она возникла. Не все виды рака являются карциномами Источник:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6054450/ Merkel cell carcinoma Jürgen C. Becker, Andreas Stang, James A. DeCaprio, Lorenzo Cerroni, Celeste Lebbé, Michael Veness, Paul Nghiem .
Типы карциномы, классификация
Хотя карциномы могут возникать во многих частях тела, наиболее распространены следующие типы карциномы:
- базальноклеточная карцинома;
- плоскоклеточная карцинома;
- почечно-клеточный рак;
- протоковая карцинома in situ (DCIS);
- инвазивный протоковый рак;
- аденокарцинома.
Основа классификации карцином – тип клеток и их локализация, а также стадии карциномы.
Карциномы могут распространяться на другие части тела или ограничиваться основным местом. Заболевание имеет различные формы, в том числе:
- Карцинома in situ. Раннее заболевание. Стадия рака ограничивается слоем ткани, из которой он начался и не распространился на окружающие ткани или другие части тела Источник:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5841603/ Lobular Carcinoma in Situ Hannah Y Wen, MD, PhD and Edi Brogi, MD, PhD . - Инвазивная карцинома.Рак, распространившийся за пределы первичного тканевого слоя на окружающие ткани.
- Метастатическая карцинома.Рак, распространившийся по всему телу на другие ткани и органы.
Важно знать также признаки опухоли в разных стадиях развития.
Стадия 1 – опухоль имеет размер не более 20 мм, нет метастазов в лимфатических узлах, в области внутренних органов.
Стадия 2 – опухоль не более 5 см в диаметре, в лимфоузлах определяются единичные метастазы.
Стадия 3 – опухоль превышает 50 мм диаметром, есть массивные метастазы в области лимфоузлов.
Стадия 4 – определяются отдаленные метастазы по всему организму.
Карцинома: симптомы
Врачи дают описание того, как выглядит тот или иной тип карциномы.
Если выявлена базальноклеточная карцинома, вероятно, она возникла из-за слишком длительного пребывания на солнце. Возможно, было несколько серьезных солнечных ожогов или в течение жизни человек много времени проводил на солнце.
- Плоскоклеточная карцинома. Этот рак также может быть обнаружен на коже и в других частях тела, таких как выстилка клеток:
- определенных органов;
- пищеварительного тракта;
- дыхательных путей.
Когда плоскоклеточный рак развивается в коже, он часто обнаруживается на участках, подверженных воздействию солнца, таких как:
Плоскоклеточная карцинома, которая развивается на коже, имеет тенденцию к росту и распространению больше, чем рак базальных клеток. В редких случаях он может распространяться на лимфатические узлы.
На фоне карциномы возможен синдром интоксикации с лихорадкой, потерей аппетита и веса, слабостью, локальные изменения в области пораженной кожи, изменение цвета, уплотнение. Если поражен внутренний орган, страдают его функции.
Диагностика
Постановкой диагноза занимаются онкологи, они помимо оценки жалоб и осмотра, назначают целый ряд обследований. К ним относят:
- полное лабораторное обследование крови и мочи, включая анализ на онкомаркеры;
- эндоскопические исследования респираторного тракта и пищеварительной трубки;
- рентгенографию предполагаемого места опухоли для выявления повреждений окружающих тканей;
- КТ и МРТ для уточнения размера опухоли, определения метастазов;
- биопсию подозрительного очага для подтверждения типа рака Источник:
Скрининг и ранняя диагностика гепатоцеллюлярной карциномы. Кириенко В.Т., Зайцев И.А., Грушкевич В.В., Потий В.В. Актуальная инфектология, 2018. с. 70-76 .
Методы лечения
Лечение карциномы варьируется в зависимости от типа, местоположения и степени заболевания, но может включать:
- Хирургию.В зависимости от типа рака, карциному можно лечить с помощью хирургического удаления раковой ткани, а также некоторых окружающих тканей. Минимально инвазивные хирургические методы лечения могут помочь сократить время заживления и снизить риск инфицирования после операции.
- Лучевую терапию.Может использоваться в сочетании с хирургическим вмешательством и/или химиотерапией. Передовые методы лучевой терапии используют визуализацию до и во время лечения целевых опухолей и разработаны, чтобы помочь сохранить здоровые ткани и окружающие органы.
- Химиотерапию.Она лечит карциному с помощью лекарств, предназначенных для уничтожения раковых клеток во всем теле или в определенной области. В некоторых случаях химиотерапия может использоваться в сочетании с другими видами лечения, такими как лучевая терапия или хирургическое вмешательство Источник:
Скрининг и ранняя диагностика гепатоцеллюлярной карциномы. Кириенко В.Т., Зайцев И.А., Грушкевич В.В., Потий В.В. Актуальная инфектология, 2018. с. 70-76 .
Карцинома: прогноз
Важно понимать, что означает диагноз. Это злокачественная опухоль, которую нужно лечить как можно раньше. При локальном поражении прогноз наиболее благоприятный, при метастазировании проводят поддерживающее лечение, которое улучшает качество жизни пациента.
Рекомендации
Для рака кожи основные рекомендации – это снизить облучение кожи УФ-лучами и оградить себя от влияния потенциальных канцерогенов. В целом, ведение здорового образа жизни с рациональным питанием, дозированными нагрузками помогает снизить риск онкологии.
Другие статьи из блога:
- Биопсия шейки матки ответы
- Воспаление шейки матки при хламидиозе симптомы
- Аденомиоз шейки матки лечение
- Болезни шейки матки у женщин
- Биопсия шейки матки на добрый доктор
- Где болит шейка матки
- Гемоглобин при раке шейки матки
- Вылечить дисплазию шейки матки народными средствами
- Биопсия шейки матки что показывает результат
- Деструкция шейки матки последствия
Источники и связанные статьи: