Мифепристон для стимуляции шейки матки когда действует

С контрацептивной целью: в течение 72 ч после незащищенного полового акта, по 1 табл. (10 мг) в любую фазу менструального цикла. Для сохранения контрацептивного эффекта следует воздержаться от приема пищи за 2 ч до применения препарата и 2 ч после него.

Мифепристон (Mifepristonum)

Синтетическое стероидное антигестагенное средство. Кристаллический порошок от светло-желтого с зеленоватым оттенком до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакология

Блокирует действие прогестерона на рецепторном уровне. Не обладает гестагенной активностью. Отмечен антагонизм с глюкокортикоидами за счет конкуренции на уровне связывания с рецепторами.

Увеличивает сократительную активность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландину. Для усиления эффекта мифепристон применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина (например с мизопростолом). Стимуляция сокращений матки приводит к десквамации децидуальной оболочки и изгнанию плодного яйца.

Применение блокатора прогестероновых рецепторов при лейомиоме матки может способствовать торможению роста опухоли и уменьшению размеров миоматозных узлов и матки.

Абсолютная биодоступность — 69%. После однократного приема внутрь в дозе 600 мг C_max в сыворотке крови — 1,98 мг/л, T_max — 1,3 ч. Связывание с белками плазмы (альбумином и кислым альфа₁-гликопротеином) — 98%. После фазы распределения выведение происходит сначала медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12–72 ч), затем более быстро. Т_1/2 — 18 ч.

Применение вещества Мифепристон

Медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи), подтвержденной тестом на беременность; подготовка и индукция родов при доношенной беременности; экстренная (посткоитальная) контрацепция в течение 72 ч после незащищенного полового акта или если примененный способ контрацепции не может считаться надежным (таблетки 10 мг); лечение лейомиомы матки (размером до 12 недель беременности) (таблетки 50 мг).

Противопоказания

Гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность и длительное лечение глюкокортикоидами, острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия, наличие рубца на матке, воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии, нарушение гемостаза ( в т.ч. предшествующее лечение антикоагулянтами), анемия. Нельзя применять курящим женщинам старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта).

Для прерывания беременности: подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями или сроком более 42 дней после прекращения менструации, беременность, возникшая на фоне применения внутриматочных контрацептивных средств или после отмены гормональной контрацепции, миома матки.

Для подготовки и индукции родов: гестоз тяжелой степени, преэклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность, миома матки.

Для лечения лейомиомы матки: величина лейомиомы, превышающая 12 недель беременности, опухоли яичников и/или гиперплазия эндометрия, субмукозное расположение миоматозных узлов, беременность и период лактации.

Ограничения к применению

С осторожностью применять у пациенток с бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями ( в т.ч. артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность) или предрасположенностью к ним.

Побочные действия вещества Мифепристон

Чувство дискомфорта внизу живота, слабость, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, гипертермия, высыпания на коже.

Связанные с процедурой прерывания беременности (дополнительно): кровотечение, боль внизу живота, воспаление матки и придатков, обострение инфекций матки и мочевыводящих путей.

На фоне комбинированного лечения с мизопростолом (дополнительно): вагинит, диспепсия, бессонница, астения, боль в ноге, беспокойство, анемия, снижение гемоглобина (не более чем на 2 г/дл), обморочные состояния, бели.

При экстренной контрацепции (дополнительно): кровянистые выделения из половых путей, нарушения менструального цикла.

При лечении лейомиомы (дополнительно): нарушения менструального цикла, аменорея.

Взаимодействие

Следует избегать применения с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) вследствие возможного изменения эффективности.

Передозировка

Симптомы: острая надпочечниковая недостаточность.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь. Для прерывания беременности: 600 мг однократно (в присутствии врача), для усиления эффекта мифепристона назначают также мизопростол. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 2 ч после применения мифепристона. Через 36–48 ч после приема мифепристона необходим УЗИ-контроль. Через 8–14 дней необходимо клиническое обследование, повторный УЗИ-контроль, определение уровня бета-ХГ в крови (для подтверждения того, что выкидыш произошел). При отсутствии эффекта от препарата на 14-й день (неполный аборт, продолжающаяся беременность) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.

Для подготовки и индукции родов: 200 мг однократно (в присутствии врача). Через 24 ч повторный прием 200 мг. Через 48–72 ч проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости назначаются простагландин или окситоцин.

С контрацептивной целью: в течение 72 ч после незащищенного полового акта, по 1 табл. (10 мг) в любую фазу менструального цикла. Для сохранения контрацептивного эффекта следует воздержаться от приема пищи за 2 ч до применения препарата и 2 ч после него.

Лечение лейомиомы матки: 50 мг однократно; курс лечения — 3 мес.

Меры предосторожности вещества Мифепристон

Применение препарата для прерывания беременности и для подготовки родов возможно только в условиях стационара, в учреждениях, которые имеют высококвалифицированные, сертифицированные подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование, в т.ч. реанимационное.

Возникновение обильного маточного кровотечения может потребовать немедленного хирургического вмешательства (кюретаж). Необходима осторожность при приеме синтетических ПГ .

Следует информировать пациентку, что в случае неэффективности терапии мифепристоном необходимо будет прервать беременность оперативным путем (возможно возникновение врожденных пороков развития вследствие влияния препарата на плод).

Применение препарата требует проведения общих мероприятий, сопутствующих аборту, в т.ч. предупреждения резус-аллоиммунизации.

Грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней после применения препарата.

Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Мифепристон (таблетки 10 мг) не рекомендуется для регулярного применения в качестве плановой постоянной контрацепции; не защищает от заболеваний, передаваемых половым путем, и СПИДа.

Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте – грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.

Мифепристон – инструкция по применению

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 30,0 мг, крахмал кукурузный – 84,5 мг, кремния диоксид коллоидный – 3,0 мг, кросповидон – 17,5 мг, повидон – 12,0 мг, магния стеарат – 3,0 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Мифепристон – синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов) гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Повышает сократительную способность миометрия стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.

Фармакокинетика:

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 198 мг/л достигается через 13 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.

В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.

Метаболизм мифепристона происходит при “первичном” прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.

Показания:

Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.

Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.

Противопоказания:

– наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;

– острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;

– нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);

– курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.

– беременность наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:

– несоответствие размеров головки плода и таза женщины;

– кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.

Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте – грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.

Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.

Способ применения и дозы:

Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача запивая 100 мл воды (через 1-15 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина – мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3-х часов после применения мизопростола.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости вводят простагландины или окситоцин.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: редко – головная боль головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота рвота диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – сыпь на коже крапивница эритро-дермия эритема.

Со стороны иммунной системы: очень редко – отек Квинке.

Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки лохиометра; очень часто – дискомфорт и боль внизу живота; часто – обострение воспалительных заболеваний матки и придатков кровянистые выделения из половых путей; очень редко – токсический шок.

Со стороны сосудов: не часто – артериальная гипотензия обморок.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.

Общие расстройства: редко – судороги недомогание лихорадка “приливы”.

Передозировка:

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4 не исключено что кетоконазол итраконазол эритромицин грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин дексаметазон препараты зверобоя продырявленного фенитоин фенобарбитал карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии) в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.

Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Особые указания:

Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях относящихся к государственной системе здравоохранения а также в учреждениях муниципальной и частной собственности имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона) вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 14% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.

Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.

Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий сопутствующих аборту.

В случае беременности наступившей на фоне ВМК его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона – 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона эффективность долгосрочной терапии ГКС в том числе ингаляционными у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.

Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП в том числе и с ацетилсалициловой кислотой из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.

Редкие но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении для того чтобы не пропустить возможные острые состояния вызванные применением простагландина.

Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.

При этом следует отметить, что фетоплацентарная недостаточность не влияла на количество таблеток, которое потребовалось женщинам для преиндукции родов, а при анемии у беременной в 3 раза чаще роды наступали при даче одной таблетки. Нет статистически значимой разницы в количестве таблеток у женщин с маловодием, дородовым излитием вод, отеками беременной, умеренной преэклампсией, анатомически узком тазе, но при гипоксии плода и крупном плоде у женщины чаще развивалась родовая деятельность после дачи одной таблетки.

Клиническая оценка эффективности использования мифепристона для подготовки шейки матки к родам Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Захарова Т.Г., Попова Л.Г., Старцева М.Н.

Исследование показало, что основной причиной нарушения физиологической подготовки организма женщины к родам является фетоплацентарная недостаточность. При этом плацента, не в полной мере выполняя свою физиологическую функцию, не обеспечивает необходимый гормональный уровень для созревания родовых путей согласно гестационному сроку. Причиной данной ситуации является как первичная плацентарная недостаточность, учитывая высокий процент гормональных нарушений у женщин до данной беременности, так и вторичная, учитывая высокий уровень внутриутробного инфицирования у этих беременных. Подготовка родовых путей мифепристоном является современным и безвредным методом как для матери, так и для плода.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Захарова Т.Г., Попова Л.Г., Старцева М.Н.

Clinical evaluation of effective use of mifepristone in prepare of the uterine cervix for delivery

The study demonstrated that the primary cause of disorder of physiological preparation of the woman's body for childbirth is fetoplacental insufficiency. In this case, the placenta is not perform its physiological function, does not provide the necessary hormonal level of maturation of birth canal according to gestational age. The reason the primary and the secondary placental insufficiency. The preparation of the birth canal by mifepristone is the modern and safe method not only for the mother but also for fetus.

Текст научной работы на тему «Клиническая оценка эффективности использования мифепристона для подготовки шейки матки к родам»

использования мифепристона для подготовки шейки матки к родам

Кафедра поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,

Исследование показало, что основной причиной нарушения физиологической подготовки организма женщины к родам является фетоплацентарная недостаточность. При этом плацента, не в полной мере выполняя свою физиологическую функцию, не обеспечивает необходимый гормональный уровень для созревания родовых путей согласно гестационному сроку. Причиной данной ситуации является как первичная плацентарная недостаточность, учитывая высокий процент гормональных нарушений у женщин до данной беременности, так и вторичная, учитывая высокий уровень внутриутробного инфицирования у этих беременных. Подготовка родовых путей мифепристоном является современным и безвредным методом как для матери, так и для плода.

Ключевые слова: роды, мифепристон, женщина, плацентарная недостаточность.

аовольно часто акушеры сталкиваются с проблемой, связанной с необходимость завершения беременности путем индукции родов. й ситуации в помощь врачам имеются как механические, так и медикаментозные средства.

При незрелой шейке матки не рекомендуется использовать механические методы (гигроскопические дилататоры, ламинарии, дилапан) — они не обеспечивают полного созревания шейки матки, ее размягчения и укорочения. Возникает потребность в использовании амниотомии со всеми ее недостатками. Желательно использовать медикаментозную преиндукцию, и лучше всего — мифепристон. По сравнению с ПГЕ2 у него в несколько раз реже встречаются аномалии родовой деятельности и в несколько раз чаще достигается активная фаза родов [1, 2, 5, 8, 15, 18].

Мифепристон блокирует действие прогестерона на рецепторном уровне, увеличивает сократительную активность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландину [3, 4, 7, 16]. Мифепристон относится к лекарственным средствам, сертифицированным для преиндукции и индукции родов в Российской Федерации наряду с динопростоном и окситоцином.

Противопоказанием является гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность и длительное лечение глюкокортикоидами, острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфи-

рия, наличие рубца на матке, воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии, нарушение гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами), анемия. Нельзя применять курящим женщинам старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта). С осторожностью применять у пациенток с бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких, заболеваниями органов кровообращения (в том числе артериальной гипертензией, нарушениями ритма сердца, хронической сердечной недостаточностью) или предрасположенностью к ним [6, 9-12, 17].

Для подготовки шейки и индукции родов: 200 мг однократно (в присутствии врача). Через 24 часа — повторный прием 200 мг. Через 48— 72 часа проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости возможно назначение простагландина или окситоцина [11, 14].

Для изучения клинической эффективности медикаментозной подготовки беременной к родам и влияния на состояние женщины, а также плода и новорожденного мифепристона нами проведено клиническое и клинико-статистическое исследование на базе МБУЗ «Родильный дом № 4 г. Красноярска». В выборку вошли 50 историй родов женщин, у которых проводилась

индукция родов мифепристоном. Научный материал собирался на специально разработанные анкеты, содержащие 22 раздела и 184 признака. Обработка данных проводилась с использованием программы SPSS 18. Достоверность различий определяли по параметрическому t-критерию Стьюдента. Статистически достоверными считали различия при p < 0,05.

Основное количество женщин в исследуемой группе находились в молодом детородном возрасте (табл. 1).

Таблица 1. Возрастная структура женщин обследуемой группы

Брачное положение женщины порой оказывает существенное влияние на психоэмоциональное состояние роженицы. Так, в нашем исследовании основное количество женщин находились в зарегистрированном браке (табл. 2).

Таблица 2. Брачное положение женщин обследуемой группы

Социальная принадлежность женщин определяет многие социально-гигиенические факторы образа жизни и также сказывается на репродуктивном здоровье и детородной функции. Основное количество рожениц работали (54,0 %), и большинство относились к группе служащих (табл. 3).

Таблица 3. Социальное положение женщин обследуемой группы

В исследуемой группе 36,0 % беременных имели высшее образование, 34,0 % — среднее и 30,0 % — среднее специальное.

Среди вредных привычек нами выявлено только курение. При этом пять рожениц курили до беременности и во время беременности (10,0 %), и их мужья курили в 40,0 % случаев.

В нашем исследовании с целью подготовки женщин к родам давалось части беременным по 1 таблетке ми-фепристона (200 мг), и они вступали в роды (31 женщина), а части — по две таблетки с интервалом в сутки (19 женщин). Следует отметить, что все женщины родили в срок, перенашивание при подготовке родовых путей мифепристоном не отмечалось. У 8,5 % женщин роды наступили в 37 недель беременности; у 10,0 % — в 38 недель; у 12,0 % — в 39 недель; у 32,0 % — в 40 недель и у 38,0 % в — 41 неделю. Из всей выборки беременных у 36,0 % отмечалась зрелая шейка матки, но роды не наступали при сроке беременности 41 неделя и 3 дня, у 38,0 % отмечалась дозревающая шейка матки, и у 26,0 % отмечалась незрелая шейка матки.

Наиболее частым осложнением беременности у женщин, у которых возникли показания для преиндукции родов мифепристоном, явились фетоплацентарная недостаточность с гемодинамическими нарушениями I и II степеней, анемия беременной и маловодие (табл. 4).

При этом следует отметить, что фетоплацентарная недостаточность не влияла на количество таблеток, которое потребовалось женщинам для преиндукции родов, а при анемии у беременной в 3 раза чаще роды наступали при даче одной таблетки. Нет статистически значимой разницы в количестве таблеток у женщин с маловодием, дородовым излитием вод, отеками беременной, умеренной преэклампсией, анатомически узком тазе, но при гипоксии плода и крупном плоде у женщины чаще развивалась родовая деятельность после дачи одной таблетки.

Осложнения беременности и родов являлись причиной оперативного родоразрешения. Так, амниотомия проведена в 42,0 %, причем у женщин, получивших одну

Таблица 4. Наиболее частые осложнения беременности и родов у обследуемых женщин

Фетоплацентарная недостаточность с гемодинами-ческими осложнениями I и II степеней 27 54,0 7,7

таблетку, — в 2 раза чаще, чем две таблетки; эпизиото-мия — в 30,0 %, у женщин, получивших одну таблетку, в 1,5 раза чаще по сравнению с женщинами, получившими две таблетки. Операция кесарева сечения проведена у 26,0 % женщин, статистически значимой разницы между количеством полученных таблеток нет (табл. 5).

Таблица 5. Частота и структура оперативного родораз-решения у женщин исследуемой группы

Подготовка родовых путей, в частности шейки матки, медикаментозно мифепристоном является щадящим методом по сравнению с механическими методами, однако это все равно неестественный, нефизиологический путь, что, по-видимому, явилось причиной довольно высокого уровня разрывов шейки матки в родах. Так, в наших исследованиях разрыв шейки матки встречался в 28,0 % случаев, причем у женщин, принявших одну таблетку, в 1,8 раз чаще, чем принявших две. В 6,0 % встречался разрыв клитора и в 4,0 % — разрыв влагалища. Послеродовые инфекционные заболевания (эндометрит) встречались в нашем исследовании только у одной женщины.

В структуре экстрагенитальной патологии у женщин в изучаемой выборке превалировала анемия беремен-

ных (36,0 %), причем анемия I степени встречалась в 28,0 %, а анемия II степени — в 8,0 %, в 12,0 % встречалась миопия и в 8,0 % — пиелонефрит беременной.

Важным фактором нарушения собственной гормональной подготовки к родам организма беременной является нарушение менструального цикла. Дисгор-мональные нарушения в организме женщины не позволили им своевременно и полноценно подготовить родовые пути, что явилось причиной необходимости индукции родов мифепристоном. В изучаемой выборке 60,0 % женщин имели жалобы на нарушения менструального цикла до беременности. Наиболее частыми из них явились обильные менструальные кровотечения (18,0 % женщин), болезненные и нерегулярные менструации (по 14,0 %), цикл менее 21 дня и более 35 дней (по 6,0 % женщин).

В структуре гинекологической патологии ведущее место занимает эрозия шейки матки (44,0 %), миома матки (8,0 %) и вагиниты, ассоциированные с хлами-диями (6,0 %).

В изучаемой выборке 40,0 % составили первобере-менные первородящие женщины и 60,0 % повторнобе-ременные (табл. 6).

Таблица 6. Распределение женщин по порядку беременности и родов

Порядковый номер беременности и родов 1 таблетка 2 таблетки Всего (п) %

Таким образом, очевидно, что первобеременные первородящие женщины чаще уходили в роды с двух таблеток, а повторнобеременные повторнородящие — с одной.

В группе обследуемых женщин 48,0 % имели по одному ребенку, 16,0 % — по два, и только одна женщина имела четырех детей. Самопроизвольные аборты в анамнезе имели 18,0 % женщин, 24,0 % — искусственные аборты в различные сроки. Следует отметить, что все женщины, имевшие в анамнезе самопроизвольные

аборты, ушли в роды с одной таблетки. В отношении искусственных абортов статистически достоверной разницы не выявлено.

У 64,0 % рожениц продолжительность родов соответствовала физиологической норме, в 10,0 % встречались роды стремительные и в 10,0 % — быстрые. При этом после дачи одной таблетки в два раза чаще роды по продолжительности соответствовали физиологической норме по сравнению с женщинами, получившими две таблетки.

У женщин после двух таблеток чаще отмечались послеродовые кровотечения по сравнению с женщинами, получившими одну таблетку (табл. 7).

Таблица 7. Объем кровопотери в родах в зависимости от количества мифепристона

Кровопотеря в родах 1 таблетка, % (п) 2 таблетки, % (п) Всего, % (п)

Анализ научных данных свидетельствует о предпочтительности спонтанных родов как для женщины, так и для плода. И не масса плода чаще всего является показанием для медикаментозной подготовки родовых путей, а срок беременности, состояние шейки матки и состояние плода как внутриутробного пациента. В наших исследованиях маловесных новорожденных было только 8,0 %, не достигших 3000 г при доношенной беременности; 6,0 % новорожденных имели массу более 4000 г, а основное количество новорожденных (86,0 %) имели массу тела от 3000 до 4000 г. Все новорожденные имели физиологическую длину тела 50 см и более.

Два новорожденных родились в состоянии легкой степени асфиксии 6 баллов по шкале Апгар у женщин, получивших 2 таблетки, 98,0 % родились без асфиксии с оценкой 7—10 баллов.

Таблица 8. Диагноз новорожденных у женщин в зависимости от количества таблеток мифепристона

Диагноз новорожденного 1 таблетка, % (п) 2 таблетки, % (п) Всего, % (п)

Имели диагнозы при рождении 26,0 % новорожденных, 74,0 % были здоровы. Наиболее часто регистрировались внутриутробное инфицирование и родовые травмы (табл. 8).

Таким образом, после приема двух таблеток ми-фепристона женщиной у новорожденных чаще регистрируется различная патология, однако абсолютная достоверность отмечается только относительно внутриутробного инфицирования (р > 0,05).

Наибольшее количество женщин, получивших ми-фепристон с целью преиндукции родов, имели высшее образование (40,0 %) и относились к социальной группе служащих (36,0 %).

Наиболее частыми осложнениями беременности у женщин, у которых возникли показания для преиндук-ции родов мифепристоном, явились фетоплацентарная недостаточность с гемодинамическим нарушениями I и II степеней (54,0 %), анемия беременной (36,0 %) и маловодие (32,0 %).

У 26,0 % женщин роды завершились кесаревым сечением. У 40,0 % проведена амниотомия и у 30,0 % — эпизиотомия.

Ведущее место в структуре родового травматизма занимал разрыв шейки матки (28,0 % случаев), причем у женщин, принявших одну таблетку, — в 1,8 раз чаще, чем у принявших две таблетки.

Гормональные нарушения в организме женщины не позволили своевременно и полноценно подготовить родовые пути, что явилось причиной необходимости преиндукции родов мифепристоном. В изучаемой выборке 60,0 % женщин имели жалобы на нарушения менструального цикла до беременности.

Установлено, что первобеременные первородящие женщины чаще уходили в роды с двух таблеток, а по-вторнобеременные повторнородящие — с одной.

У женщин после двух таблеток чаще отмечались послеродовые кровотечения (42,1 %) по сравнению с женщинами, получившими одну таблетку (16,1 %).

После приема двух таблеток мифепристона женщиной у новорожденных чаще регистрируется различная патология, наиболее часто отмечались внутриутробное инфицирование (26,3 %), асфиксия новорожденного легкой степени (10,5 %) и родовые травмы (5,2 %).

Данные проведенного исследования, посвященные изучению показаний и результатов применения медикаментозной подготовки к родам мифепристоном, свидетельствуют, что основной причиной нарушения физиологической подготовки организма женщины к родам является фетоплацентарная недостаточность.

При этом плацента, не в полной мере выполняя свою физиологическую функцию, не обеспечивает необходимый гормональный уровень для созревания родовых путей согласно гестационному сроку. Причиной данной ситуации является, по-видимому, как первичная плацентарная недостаточность, учитывая высокий процент гормональных нарушений у женщин до данной беременности, так и вторичная, учитывая высокий уровень внутриутробного инфицирования.

Подготовка родовых путей мифепристоном является современным и безвредным методом как для матери, так и для плода. Частота осложнений в родах не превышает среднестатистических данных по стране. Состояние новорожденных чаще всего является результатом причин, приведших к необходимости медикаментозной подготовки к родам.

1. Абрамченко В.В., Абрамян Р.А., Абрамян Л.Р. Индукция родов и их регуляция простагландина-ми. — СПб, 2005. — 288 с.

2. Баев О.Р., Румянцева В.П., Бурдули Г.М., Помен-чикова О.Л., Рубцова С.В. Прогностические факторы эффективности мифепристона в подготовке к родам // Акушерство и гинекология. — 2011. — № 8. — С. 91—94.

3. Баев О.Р., Румянцева В.П. Кан, Тетруашви-ли Н.К., Тютюнник В.Л., Ходжаева З.С., Шмаков Р.Г. Медикаментозная подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение. Клинический протокол. — М.: «ПЛАНИДА», 2013. — 23 с.

4. Богатова И.К., Сотникова Н.Ю. и др. Обоснование возможности применения аналога мифепристона (отечественного антигестагена) для прерывания беременности у подростков // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 2. — С. 14—17.

5. Вышковский В.Г. Регистр лекарственных средств России. — М.: ВЕДАНТА, 2013. — 672 с.

6. Гаспарян Н.Д., Карева Е.Н. и др. Влияние антиге-стагенов на уровень цитокинов в плазме крови при доношенной беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2002. — № 2. — С. 4—6.

7. Гаспарян Н.Д. Подготовка к родам мифегином и его влияние на состояние детей грудного возраста, лактационную и менструальную функцию женщин после родов // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2001. — № 4. — С. 34—37.

8. Дикке Г.Б., Агаркова Л.А., Башилова И.А. и др. Особенности состояния эндометрия по данным ультразвукового исследования как критерий эффективности медикаментозного прерывания беременности // Фарматека. — 2003. — № 11. — С. 75—78.

9. Петрухин В.А., Коваленко Т.С., Капустина М.В., Ахвледиани К.Н., Магилевская Е.В. Современные методы подготовки беременных к родоразреше-нию // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2009. — № 5. — С. 50—53.

10. Прилепская В.Н., Волков Н.И., Жердев Д.В. и др. Медикаментозное прерывание беременности с помощью препарата Мифепристон // Планирование семьи. – 2003. – № 3. – С. 28-31.

11. Приказ МЗ РФ от 01.11.2012 № 572н «Об утверждении порядка по оказанию медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология».

12. Приказ МЗ РФ от 07.11.2012№ 590н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при самопроизвольном прерывании беременности».

13. Серова О.Ф., Мельник Т.Н., Липовенко Л.Н. Современные технологии прерывания беременности в ранние сроки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2003. – № 2 (1). -С. 45-48.

14. Шарапова О.В. Письмо о применении мифе-пристона в акушерстве и гинекологии МЗ РФ от 02.07.2003 № 2510/7213-03-32.

15. Allen R.H., Westhoff С., De Nonno L., et al. Curettage after mifepristone-mduced abortion: frequency, timing, and indications // Obstet Gynecol 2001; 98: 101–6.

16. Aubeny E. A two-stage increase in the dose of misoprostol improves the efficacy of medical abortion wuth mifepristone and prostaglandins // Eur J Contracept Reprod Health Care 2001; (6): 54-7.

17. Basu R., Gundlach Т., Tasker M. Mifepristone and misoprostol for medical termination of pregnancy: the effectiveness of a flexible regimen // J Fam Plann Reprod Health Care 2003; 29(3): 139-41.

18. Xiao B.L., von Hertzen H., et al. Effects of mifepristone of different doses on emergency contracepcion, a randomized doubl-blind study // Zhonghua Yi Za Zhi 2003; 83 (10): 813-8.

Clinical evaluation of effective use of mifepristone in prepare of the uterine cervix for delivery

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky

The chair of polyclinic therapy, family medicine and a healthy lifestyle with the course of post-graduate education; maternity hospital № 4

The study demonstrated that the primary cause of disorder of physiological preparation of the woman's body for childbirth is fetoplacental insufficiency. In this case, the placenta is not perform its physiological function, does not provide the necessary hormonal level of maturation of birth canal according to gestational age. The reason — the primary and the secondary placental insufficiency. The preparation of the birth canal by mifepristone is the modern and safe method not only for the mother but also for fetus.

Критериями включения в исследование явились: одноплодная беременность в доношенном сроке, головное предлежание плода, соблюдение протокола преиндукции/индукции родов, информированное согласие пациентки. Критериями исключения явились: тяжелая соматическая патология и/или осложнения беременности, противопоказания к применению медикаментозных препаратов для преиндукции/индукции родов, противопоказания для родоразрешения через естественные родовые пути.

Эффективность подготовки шейки матки и родовозбуждения в схеме с использованием антипрогестина мифепристон

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

О.Р. БАЕВ, д.м.н., профессор, О.В. ТЫСЯЧНЫЙ, В.П. РУМЯНЦЕВА, к.м.н., Е.А. УСОВА, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Резюме. Нами разработана схема преиндукции и индукции родов с применением мифепристона.
Цель: сравнительная оценка эффективности и безопасности протокола преиндукции и индукции родов с использованием мифепристона.
Материалы и методы: проведено проспективное сравнение течения и исходов родов у 238 женщин, которые были разделены на две группы: пациенткам 1-й группы проводили преиндукцию/индукцию родов, во 2-й группе родовая деятельность развивалась спонтанно.
Результаты: в 77,78% наблюдений в 1-й группе женщин, получивших на этапе преиндукции мифепристон, родовая деятельность развилась без индукции. В 13,33% наблюдений в течение 72 ч родовая деятельность не развилась, но отмечено созревание шейки матки, что позволило приступить ко второму этапу подготовки к родам динопростон-гелем. Частота операции кесарева сечения в 1-й и 2-й группах составила 22,45 и 17,05% соответственно (p > 0,05). Все дети родились живыми, оценка по Апгар на 1-й мин составила в среднем 7,89 ± 0,1 и 7,78 ± 0,07 (p > 0,05). Аномалии родовой деятельности, применение родостимуляции с одинаковой частотой отмечены в обеих группах. Продолжительность родов за счет первого периода, была достоверно короче в 1-й группе (405,60 ± 35,51 и 503,61 ± 32,83 мин; 262,50 ± 45,96 и 445,17 ± 33,56 мин соответственно) (p < 0,05).
Заключение: использование разработанной нами схемы преиндукции/индукции родов эффективно и безопасно предупреждает осложнения, обусловленные соматической патологией или осложнениями беременности. Мифепристон в 78% наблюдений позволяет избежать последующих, более инвазивных этапов подготовки и еще в 13% создает более благоприятные условия для их применения.

Родовозбуждение является одной из важных мер профилактики осложнений, обусловленных прогрессированием патологического процесса с увеличением срока беременности. В настоящее время частота родовозбуждения возрастает во всем мире и в развитых странах составляет около 25% [1].

Родовозбуждение позволяет предупредить ухудшение состояния матери и/или плода при диабете, холестатическом гепатозе, артериальной гипертензии, преэклампсии, инфекционных заболеваниях и осложнениях беременности. Родовозбуждение проводят до срока доношенной беременности, например при необходимости начать специфическое лечение при онкологических заболеваниях, в доношенном сроке с целью профилактики развития осложнений при узком тазе и/или крупных размерах плода, а также для профилактики перенашивания беременности. Более того, получает распространение элективная индукция [2]. При этом полученные данные указывают на отсутствие риска возрастания осложнений в родах и даже позволяют снизить частоту кесарева сечения [3, 4].

Готовность организма матери к родам определяет их течение и исход как при спонтанном развитии родовой деятельности, так и родовозбуждении [5]. При этом т. н. процесс «созревания шейки матки» отражает степень готовности матки к родам.

Важную роль в подготовке к родам (преиндукции) играют меры, направленные на активацию механизмов, способствующих созреванию шейки матки, т. к. между степенью ее зрелости и эффективностью индукции родов имеется прямо пропорциональная зависимость.

В настоящее время существуют разные методы (медикаментозные и механические) подготовки шейки матки к родам. Среди методов подготовки к родам особое место занимают антипрогестины, представителем которых является мифепристон. Особое место данного препарата обусловлено широким спектром биологического действия, оказываемого на подготовку к родам. Это, в первую очередь, снижение чувствительности рецепторов к прогестерону, увеличение синтеза простагландинов (PgF2α), повышение чувствительности миоцитов к интерлейкинам (Il–1β), релаксация шейки матки за счет повышения уровня цАМФ и снижения цГМФ [6].

Разносторонний эффект в сочетании с удобством и неинвазивностью применения, отсутствием дискомфорта или болезненности, мягкое действие, развивающееся постепенно и моделирующее естественный процесс подготовки к родам, определили место мифепристона как препарата первого выбора при наличии показаний к завершению беременности естественным путем [7].

Учитывая вышеизложенное, в течение последних лет нами была разработана схема преиндукции и индукции родов, в которой начальным и основным звеном является применение мифепристона [8].

Целью нашего исследования явилась сравнительная оценка эффективности и безопасности разработанного протокола.

В исследование вошли 238 женщин, которые были родоразрешены в НЦАГиП в период 2013–2015 гг. Из них 101 женщина прошла преиндукцию и/или индукцию родов в соответствии с рекомендациями: все беременные с незрелой шейкой матки (до 5 баллов по шкале Бишоп) и женщины с недостаточно зрелой шейкой матки (6–7 баллов по шкале Бишоп), которым предстояли первые роды, а также повторнородящие с недостаточно зрелой шейкой матки, у которых клиническая ситуация не требовала экстренного родоразрешения, на первом этапе получили мифепристон 200 мг. При отсутствии родовой деятельности через 24 ч от первой дозы женщины получали вторую (200 мг мифепристона). На втором этапе при зрелости шейки матки 6–7 баллов (обычно через 24–48 ч от мифепристона) продолжали преиндукцию динопростоном (0,5 мг интрацервикально в составе геля от 1 до 3 раз с интервалом 6 ч). При достижении зрелой шейки матки (8 и более баллов по Бишоп) с целью индукции родов проводили амниотомию. В подавляющем большинстве наблюдений родовая деятельность развилась после применения медикаментозной подготовки и/или амниотомии (86,96%). Только у 13,04% пациенток через 4–6 ч после амниотомии потребовалось назначение окситоцина с целью родовозбуждения.

Критериями включения в исследование явились: одноплодная беременность в доношенном сроке, головное предлежание плода, соблюдение протокола преиндукции/индукции родов, информированное согласие пациентки. Критериями исключения явились: тяжелая соматическая патология и/или осложнения беременности, противопоказания к применению медикаментозных препаратов для преиндукции/индукции родов, противопоказания для родоразрешения через естественные родовые пути.

Более чем в половине наблюдений (64%) показаниями к индукции родов служили состояния, обусловленные риском ухудшения течения соматического заболевания и/или осложнений беременности (хроническая или гестационная гипертензия умеренной степени тяжести, холестатический гепатоз, сахарный диабет и др.). У остальных 36% женщин данной группы в соответствии с рекомендациями показанием к преиндукции/индукции родов явилось отсутствие готовности родовых путей (незрелая или недостаточно зрелая шейка матки) в сроке беременности 40 + 4 / 40 + 5 дней.

Почти в половине наблюдений (n = 46, 45,55%) с целью преиндукции родов был назначен мифепристон. У 32,67% женщин (n = 32) методом преиндукции/индукции явилось введение геля динопростона (от одного до трех введений с интервалом 6 ч). У остальных 22,77% пациенток (n = 23) начальным этапом индукции явилась амниотомия.

Остальные 137 женщин, родовая деятельность у которых развилась самопроизвольно в доношенном сроке беременности, вошли в группу сравнения.

К первичным критериям оценки были отнесены: частота родоразрешения путем операции кесарева сечения и состояние новорожденного. Вторичными критериями оценки явились: частота аномалий родовой деятельности, родостимуляции окситоцином, продолжительность родов.

Статистический анализ. Достоверность различий средних оценивали с помощью t-теста. Критерий согласия Пирсона χ2 использовали для сравнения частотных показателей. Достоверным считали различия при p < 0,05, при значении p более 0,05, но менее 0,1 констатировали тенденцию.

При сравнении групп женщин с преиндукцией/индукцией родовой деятельности (n = 101) и спонтанными родами (n = 137) не было обнаружено отличий в средних показателях возраста (28,56 ± 0,70 и 29,52 ± 0,69), веса (78,36 ± 3,02 и 74,71 ± 2,33) и роста (166,16 ± 0,75 и 164,97 ± 0,85) (p > 0,05). Экстрагенитальная патология (заболевания органов зрения — наиболее часто миопия, хроническая артериальная гипертензия легкой и умеренной степени, хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, компенсированные диетой и инсулинотерапией формы диабета, железодефицитная анемия, компенсированные формы кардиальной патологии — пролапсы клапанов, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта — хронический гастрит, язвенная болезнь в стадии ремиссии и др.) была представлена в обеих группах с одинаковой частотой (от 2,5 до 11%).

Также не было различий в среднем возрасте наступления менархе, гинекологической заболеваемости. Однако возраст мужей оказался достоверно меньше в группе женщин с преиндукцией/индукцией родов (29,50 ± 0,92 против 32,06 ± 0,82; p < 0,05).

В обеих группах большинство женщин были первородящими (40,62 и 36,09%, p > 0,05). Частота ранее перенесенных абортов составляла 19,7 и 23,07%, p > 0,05. Самопроизвольные выкидыши имели тенденцию более часто встречаться у женщин основной группы, тогда как неразвивающаяся беременность — в контрольной. В результате частота ранних потерь беременности в группах не различалась (16,91 и 19,29%).

Таблица 1. Особенности течения беременности у женщин в группе преиндукции/индукции и спонтанных родов
Преиндукция/индукция (n = 101), %	Спонтанные роды (n = 137), %
Ранний токсикоз	24,19	24,62
Угроза прерывания беременности в 1, 2, 3-м триместре	32,25; 14,51; 6,45	30,88; 18,65; 6,76
ИЦН	3,33	2,98
Длительное лечение гестагенами	25,25	20,26
Лечение глюкокортикоидами	4,91*	0,74
Анемия	6,45	9,70
Отеки беременных	33,33	35,82
Преэклампсия	9,67*	1,49
СЗРП	8,19*	0,74
Маловодие	24,21*	6,81
* Достоверность различий p < 0,05.

Как следует из представленной таблицы 1, по большинству изученных показателей не было различий в течение беременности. Однако женщины из группы преиндукции/индукции родов существенно чаще получали лечение метипредом (в связи с антителами к хорионическому гонадотропину), у них чаще встречалась преэклампсия, задержка роста плода и маловодие.

В 77,78% наблюдений в группе женщин, получивших с целью подготовки к родам мифепристон (n = 46), спонтанно развилась родовая деятельность. Временной интервал от приема препарата до констатации начала родовой деятельности колебался от 300 до 3 000 мин (5–50 ч) и в среднем составил 1 142,14 ± 227,05 мин (около 19 ч).

В 13,33% наблюдений в течение 72 ч родовая деятельность не развилась, но отмечено созревание шейки матки, которое позволило приступить ко второму этапу подготовки к родам — введению геля с динопростоном с положительным результатом (развитие родов).

Только в 8,89% наблюдений не был достигнут эффект в ответ на прием мифепристона (отсутствовала динамика созревания шейки матки), что явилось показанием к выбору методом родоразрешения операции кесарева сечения в плановом порядке.

Во всех наблюдениях, в которых имела место степень зрелости шейки матки по Бишоп 6–7 баллов и был применен простагландиновый гель (n = 33), спонтанно развилась родовая деятельность (29 пациенток из 33, 87, 88%) или достигнута зрелость 8 и более баллов, что позволило произвести амниотомию. Интервал до развития родовой деятельности колебался от 30 мин до 30 ч, в среднем 398,09 ± 144,47 мин (около 7 ч).

Как было указано выше, амниотомию с целью индукции родов применяли только при условии полной зрелости шейки матки (n = 22). В 86,96% случаях следом за амниотомией развивалась родовая деятельность. Интервал до начала схваток колебался от 20 до 60 мин, в среднем 26,07 ± 5,03 мин. У 13,04% женщин в течение 6 ч родовая деятельность не развилась, в связи с чем проведено родовозбуждение окситоцином.

Таблица 2. Особенности течения родов и родоразрешения у женщин у женщин в группе преиндукции/индукции и спонтанных родов
Преиндукция/индукция (n = 101), M ± m, %	Спонтанные роды (n = 137), M ± m, %
Гестационный срок при родоразрешении	279,68 ± 0,8*	275,41 ± 1,09
Преждевременный разрыв плодных оболочек	6,81*	22,05
Раннее излитие вод	1,15	7,35
Плоский плодный пузырь	27,36*	6,81
Мекониальные воды	9,37	3,03
Эпидуральная аналгезия/анестезия	78,0	79,68
Аномалии родовой деятельности	20,20	24,80
Родовозбуждение/родостимуляция окситоцином	26,88	33,59
Продолжительность 1-го периода родов	262,50 ± 45,96*	445,17 ± 33,56
Продолжительность 2-го периода родов	36,50 ± 9,42	57,0 ± 6,73
Общая продолжительность родов	405,60 ± 35,51*	503,61 ± 32,83
Кесарево сечение	22,45	17,05
* Достоверность различий p < 0,05.

Особенности течения родов представлены в таблице 2. Следует отметить, что гестационный срок, при котором произошло родоразрешение, был достоверно выше в группе преиндукции/индукции родов. В этой же группе чаще встречался плоский плодный пузырь, тогда как преждевременный разрыв плодных оболочек — реже.

В целом продолжительность родов у женщин группы преиндукции/индукции родов оказалась значительно меньше, особенно в первом периоде (p < 0,05). По другим показателям, включая аномалии родовой деятельности и частоту применения окситоцина, различий не было (рис. 1, 2).

Получены достоверные статистические различия между группами по продолжительности 1-го периода родов. В группе женщин с преиндукцией/индукцией родов продолжительность 1-го периода родов была почти в два раза короче.

Следует отметить, что кесарево сечение в родах проведено у 22,45% женщин в группе преиндукции/индукции родов и 17,05% — спонтанного начала родовой деятельности (p > 0,05). В целом с учетом операций, проведенных в плановом порядке в связи с отсутствием эффекта от подготовки к родам, частота кесарева сечения в основной группе составила 26,53%, что также не отличается существенно от группы сравнения (p > 0,05).

Основными показаниями для экстренного родоразрешения явились клинически узкий таз (39%), упорная слабость родовой деятельности, неподдающаяся консервативной терапии (29%) и острая гипоксия плода (15%). Существенных различий в группах не было. Родоразрешения путем влагалищных операций в нашей серии наблюдений не было.

Все дети родились живыми с оценкой по шкале Апгар от 5 до 9 баллов. Средняя оценка на 1 мин составила 7,89 ± 0,10 и 7,78 ± 0,07; на 5-й мин — по 8,75 ± 0,08 (p > 0,05) (рис. 3). Не было различий в весо-ростовых показателях и по полу новорожденных (табл. 3).

Таблица 3. Состояние новорожденных у женщин в группе преиндукции/индукции и спонтанных родов
Преиндукция/индукция (n = 101), M ± m, %	Спонтанные роды (n = 137), M ± m, %
Средняя масса новорожденного	3 384,29 ± 66,1	3 472,85 ± 60,97
Вес новорожденного 4 000 г и больше	13,40	8,27
Средний рост	51,07 ± 0,27	51,22 ± 0,24
Оценка по Апгар на 1 мин	7,89 ± 0,1	7,78 ± 0,07
Оценка по Апгар на 5 мин	8,75 ± 0,08	8,75 ± 0,08
Признаки перезрелости	3,96	1,45
Пол мужской/женский	50,50/49,50	51,54/48,46
* Достоверность различий p < 0,05.

Следует отметить, что, несмотря на проведение индукции родов в сроке не более 285 дней, в 3 наблюдениях основной группы и 4-й группы сравнения родились новорожденные с признаками перезрелости (синдром Беллентайна — Рунге).

В 3,96 и 1,45% наблюдений новорожденные с оценкой по Апгар при рождении 5–6 баллов были переведены в палату интенсивной терапии. Однако ни в одном наблюдении не потребовалось проведения реанимационных мероприятий, искусственной вентиляции легких, применения противосудорожных препаратов, и после стабилизации состояния в условиях инкубатора и кислородной палатки дети были переведены в отделение.

Как показал проведенный анализ, между группами преиндукции/индукции и спонтанного начала родов не было различий в частоте кесарева сечения и состояния новорожденных. Данный вывод указывает на положительный результат проведения преиндукции/индукции родов, т. к. по ряду важных клинических параметров (частота преэклампсии, задержки роста плода и маловодия, срок беременности) основная группа имела достоверно худший прогноз исходов родоразрешения.

Следует отметить, что после применения мифепристона на первом этапе подготовки к родам в 91% наблюдений достигнут положительный результат, который у 78% пациенток выражался в развитии родовой деятельности и у 13% — созревании шейки матки, что позволило продолжить подготовку простагландином. При этом интервал от начала подготовки мифепристоном до развития родов колебался от 5 до 50 ч, что необходимо учитывать при планировании даты родов с учетом клинической ситуации.

Применение простагландинового геля способствовало более раннему началу схваток (интервал от 0,5 до 30 ч). Однако для безопасной и эффективной реализации данного метода необходима зрелость шейки матки не менее 6–7 баллов по Бишоп.

По данным В.А. Петрухина и соавт. (2009, 2013), частота аномалий родовой деятельности в группе женщин, которым проведена подготовка к родам мифепристоном, составляет 14–29% [9]. При этом наиболее часто слабость родовой деятельности развивалась у женщин с наименьшей оценкой по шкале Бишоп. В нашей серии наблюдений после преиндукции/индукции частота аномалий родовой деятельности составила 20% и статистически существенно не отличалась от таковой в группе женщин спонтанных родов (26%) (p > 0,05).

Более того, продолжительность родов, особенно в первом периоде, оказалась достоверно короче после проведения преиндукции/индукции родов.

У женщин группы преиндукции/индукции во время родов реже имело место преждевременное излитие околоплодных вод, но чаще — плоский плодный пузырь. Данные различия объяснимы фактом более высокой частоты применения амниотомии с целью индукции родов и маловодия у женщин основной группы.

Обращает внимание, что, несмотря на проведение подготовки и индукции родов в сроках не более 40 нед. 4 дня — 41 нед. (на момент родов), в 4% наблюдений родились дети с признаками перезрелости. Следовательно, является актуальным дальнейшее совершенствование технологии преиндукции/индукции родов с позиций более раннего начала мероприятий для профилактики перенашивания беременности.

В нашем исследовании не было отмечено наблюдений неблагоприятных и побочных эффектов использованных препаратов. Учитывая, что мифепристон является таблетированной формой препарата с интервалом применения 24 ч и началом родовой деятельности через 5–50 ч, целесообразно изучить возможность его амбулаторного применения, что позволит значительно снизить экономические затраты, обусловленные госпитализацией на 2 дня.

Таким образом, использованная схема преиндукции/индукции родов позволяет эффективно и безопасно проводить профилактику осложнений, обусловленных прогрессированием соматической патологии или осложнений беременности с увеличением ее срока.

Достижение высокой эффективности схемы достигается в результате четкого соблюдения технологии, учитывающей последовательность применения ее составляющих (мифепристон, динопростон, амниотомия) с учетом степени зрелости шейки матки, паритета родов. При этом мифепристон является препаратом выбора на первом этапе, т. к. в 78% наблюдений позволяет избежать последующих, более инвазивных этапов подготовки и еще в 13% создает более благоприятные условия для их применения.

Другие статьи из блога:

• Диатермоэксцизия шейки матки отзывы
• Биопсия и цитология шейки матки
• 39 неделя беременности колит шейку матки
• Жидкостная цитология исследование соскоба шейки матки
• Киста набота шейки матки
• Кистозное анэхогенное образование в шейке матки
• Вылечила дисплазию шейки матки форум
• Инвазивная неороговевающая плоскоклеточная карцинома шейки матки
• Как определяют зрелость шейки матки перед родами
• Как почувствовать раскрытие шейки матки перед родами

Источники и связанные статьи: