Курение и рак шейки матки

Говорят, что рак шейки матки часто встречается у женщин, которые пьют много кофе. На самом деле это связано с тем, что женщины, которые пьют много кофе, параллельно с этим много курят. Рак шейки матки в России по распространенности занимает первое место. Крайне редко его обнаруживают у некурящих пациентов. Поэтому я всегда говорю: «Что хотите делайте с этой информацией, но курение действительно повышает риск возникновения рака шейки матки. Здесь абсолютно четкая статистика, которая подтверждается во всех странах мира разными исследованиями».

Причинно-следственная связь

Курение — очевидный фактор риска. Дело в том, что смолы, которые женщина вдыхает вместе с табачным дымом, экскретируются слизью влагалища. Это изменяет качество слизи, она ослабляет и изменяет местный иммунитет. Эпителий влагалища и шейки матки становится более уязвимым для инфекционных заболеваний, в том числе ВПЧ. По статистике, с вирусом папилломы в течение жизни сталкивается 80% людей, но когда он попадает в курящий организм, риск развития онкологических заболеваний увеличивается в разы. Поэтому курящие женщины чаще подвержены возникновению рака шейки матки. Более того, курение способствует распространению рака в силу того, что у длительно курящих людей трофика тканей значительно хуже. Как следствие, многим курящим пациенткам мы вынуждены отказать в органосохраняющем лечении.

Сопутствующие проблемы

В анестезиологическом плане курящие пациенты для нас серьезное испытание. У них чаще случаются респираторные осложнения после анестезии, и иногда требуется более длительная госпитализация в реанимации. Проблемы возникают и в связи с абстиненцией (синдромом отмены), когда они после анестезии еще в реанимации, то есть после операции сутки не курили, им плохо, их трясет, и процесс восстановления происходит гораздо травматичнее.

Существует много мифов о том, что курить бросать нужно либо уже после операции, либо задолго до, чтобы стресс, вызванный синдромом отмены, не пришелся на момент операции, но это не так. Есть доказанные данные, что каждый дополнительный день перед операцией, когда человек не курит, благоприятно влияет на исход госпитализации. Поэтому лучше бросить курить за неделю до операции, чем после нее. Важно понимать, что все никотиновые пластыри и прочая заместительная терапия не уменьшают послеоперационные осложнения. То есть нет смысла менять сигарету на пластырь или таблетки перед операцией.

У курящих пациентов хуже кровоснабжение тканей происходит. Это связано с тем, что угарный газ в смолах связывает кислород, который становится менее доступным для тканей. Оксигенация тканей очень важна во время лучевой терапии. Поэтому мы знаем, что у курящих пациенток ответ на лучевую терапию хуже, а соответственно, хуже и онкологический прогноз.

Курение также повышает риск возникновения тромбозов, которые мало того что ухудшают течение болезни, но и сами по себе сильно снижают качество жизни человека, могут приводить к смерти. Если женщина после 35 лет принимает гормональные контрацептивы и при этом курит, то риск возникновения тромбозов увеличивается в разы. Поэтому таким женщинам в качестве контрацепции рекомендуется только негормональная спираль и презервативы.

Таким образом, многие женщины по причине курения сначала заболевают раком шейки матки, во многих случаях они не получают органосохраняющего лечения, а в дальнейшем, если понадобится лучевая терапия, то ответ на нее будет хуже, чем у некурящих женщин. То есть они на всех этапах страдают из-за вредной привычки.

Основной причиной развиттия патологий ШМ современные гинекологи считают вирус папилломы человека (ВПЧ). Штаммы низкого онкогенного риска приводят к появлению кондиллом, высокого онкогенного риска – к развитию дисплазии, лейкоплакии, краурозу. ВПЧ может проникнуть в организм при низком иммунитете, частой смене партнеров, пренебрежении правилами личной гигиены, использовании чужого белья и т.д.

Фоновые и предраковые заболевания шейки матки

У 10-15 женщин из 100 врачи-гинекологи диагностируют заболевания шейки матки (ШМ). Поражения слизистой в отсутствие своевременного и грамотного лечения приводят к развитию рака шейки матки. В данном случае статистика тоже впечатляет (и пугает) из 100 онкологических заболеваний у женщин 12 являются раком шейки матки. И, разумеется, заболевания шейки матки, возникающие у женщин репродуктивного возраста, отрицательно сказываются на их возможности забеременеть и выносить плод.

Чтобы избежать появления предракового процесса или не допустить его развития, нужно бережно следить за своим здоровьем и регулярно посещать гинеколога. Современная развернутая диагностика, включающая в себя кольпоскопию, УЗИ, лабораторные исследования (цитология, гистология…), позволяет эффективно предупреждать, приостанавливать и профилактировать фоновые и предразковые болезни шейки матки.

На этой странице вы найдете информацию о том, что такое фоновые и предраковые заболевания шейки матки, какими они бывают, как проявляются, во что перерастают и как проводится диагностика и лечение.

Заболевания шейки матки

Фоновые патологии – ряд заболеваний, при которых эпителий меняет свое состояние, но его клетки продолжают нормально делиться, созревать, дифференцироваться, отторгаться. Иными словами, не нарушаются здоровые клеточные процессы. Предраковые заболевания – диспластические состояния, которые со временем сказываются на функционировании клеток, превращая их в атипичные и затем – в раковые.

К ним относят лейкоплакию и дисплазии шейки матки. Причиной этих заболеваний является инфицирование вирусом папилломы человека. Оба они требуют цито-/гистологической верификации. Специального лечения лейкоплакия шейки матки не требует, только наблюдения (ежегодно ПАП-тест и кольпоскопия, ПЦР на ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска). Что касается лечения дисплазии шейки матки, то все зависит от степени поражения. При лёгкой степени необходимо пролечить воспаление, на фоне которого чаще всего возникает процесс и пересдать мазок; при средней и
тяжелой – хирургическое вмешательство в объеме эксцизии или конизации шейки матки. Консервативного лечения (таблетки, уколы, капельницы) данных заболеваний не существует.

Классификация заболеваний шейки матки

Причины возникновения

Основной причиной развиттия патологий ШМ современные гинекологи считают вирус папилломы человека (ВПЧ). Штаммы низкого онкогенного риска приводят к появлению кондиллом, высокого онкогенного риска – к развитию дисплазии, лейкоплакии, краурозу. ВПЧ может проникнуть в организм при низком иммунитете, частой смене партнеров, пренебрежении правилами личной гигиены, использовании чужого белья и т.д.

Другими причинами развития заболеваний ШМ могут быть:

травмирование шейки матки (в т.ч. вследствие аборта);
наркомания, алкоголизм, курение;
неполноценное питание;
гормональные нарушения;
недостаток витаминов;
прием оральных контрацептивов на протяжении длительного времени;
хронические, инфекционные заболевания.

Симптомы и признаки

Патологический процесс может не проявлять себя вовсе (и поэтому важно профилактически посещать гинеколога!), а может беспокоить женщину такими симптомами, как:

Диагностика фоновых и предраковых заболеваний шейки матки

На консультации врач побеседует с вами, посмотрит результаты предыдущих исследований (приносите с собой на прием все врачебные документы, имеющиеся у вас на руках и связанные с женским здоровьем), проведет осмотр с целью выявления изменений состояния слизистой. Более подробно увидеть ситуацию доктору поможет видеокольпоскопия. Во время осмотра врач сделает мазки для ПАП-теста и исследования флоры. При необходимости будет проведена биопсия для последующей гистологии. Гинекологическим пациенткам проводится также УЗИ трансвагинальным датчиком, а также ультразвуковое исследование молочных желез. Вам назначат анализы – общий анализ крови, анализ крови на гормоны, а также анализ мочи.

По результатам диагностики врач ставит диагноз и принимает решение в пользу того или иного метода лечения.

Лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки

В зависимости от вида заболевания и его стадии, назначается либо медикаментозная (консервативная) терапия, либо хирургическое лечение. Ко второй категории относится лазерная коагуляция, криодеструкция, воздействие электрическим током, фотодинамическое лечение. Цель манипуляций – остановить патологический процесс и не дать ему перерасти в рак.

Хирургия сочетается с приемом иммуномодулирующих, антибактериальных препаратов, гормональной терапией, приемом витаминов, микроэлементов (все по назначению врача-гинеколога).

Чтобы закрепить результат лечения, пациентка должна посещать гинеколога по графику для проведения профилактических осмотров.

Для поддержания здоровья женщине может быть назначена специальная диета, рекомендован отказ от вредных привычек, даны рекомендации по вопросам физической активности, снижения уровня стресса в быту и т.д.

Стоимость лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки

Чтобы остановить патологический процесс, добиться стойкой ремиссии и улучшить состояние здоровья женщины, нужно поэтапное комплексное лечение. Нельзя однозначно сказать, сколько будет стоить лечение фоновых, предраковых заболеваний ШМ, не видя конкретной клинической картины. Мы приглашаем вас на консультацию гинеколога-онколога Екатерины Николаевны Козловой – опытного доктора, КМН, члена международных онкологических объединений, хирурга. Екатерина Николаевна тщательно и компетентно проводит диагностику и лечение и занимается ведением и наблюдением пациентов. Стоимость первичного приема у Козловой Е.Н. – 4 000 руб. В него входит беседа с врачом, осмотр на гинекологическом кресле, забор материала для дальнейших лабораторных исследований. Отдельно оплачиваются исследования крови и мочи, мазков, УЗИ, кольпоскопия.

Для записи к Екатерине Николаевне Козловой звоните: +7 (499) 397-71-30.

Клиника Марины Рябус – центр умных антивозрастных технологий. Мы за СМАРТ-подход к ведению и лечению пациентов. Наша цель – улучшить качество вашей жизни!

Канцерогены, содержащиеся в табаке и, соответственно, в сигаретном дыме, разными способами распространяются по всему организму. При этом еще им и секретируются, например, половыми железами. Исследования показали, что никотин и котинин присутствует в цервикальной слизи, из которой они легко проникают в эпителиальные клетки, вызывая различные патологии. Чем раньше женщина начала курить и чем больше выкуривает сигарет в день, тем выше риск развития онкологического заболевания. А вот продолжительность периода курения определяющего значения не имеет. Надо отметить и тот факт, что вредная привычка повышает риск возникновения только плоскоклеточного рака, а не железистого (аденокарцинома). Но, с другой стороны, именно на плоскоклеточный рак приходится 90% всех случаев рака шейки матки.

Рак шейки матки: вирус папилломы человека и курение

Рак шейки матки на протяжении последнего десятилетия упорно занимает 2-е место среди онкологических заболеваний у женщин детородного возраста. Установлен факт: значительное число случаев злокачественных новообразований матки, вульвы и влагалища ассоциированы с наличием ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). Имеется прямая зависимость между ростом числа инфицированных ВПЧ и ростом заболевших раком шейки матки. А вот фактор наследственности, наоборот, не оказывает никакого влияния, в отличие от рака эндометрия и яичников. Еще одним фактором риска развития злокачественных опухолей, а также отягощающим течение заболевания, является курение. Если женщина начала курить в молодом возрасте, то риск развития онкозаболевания значительно возрастает. В этот период эпителий матки особенно восприимчив к вирусу папилломы человека и токсическим веществам. Портал MedAboutMe расскажет о профилактике онкологических заболеваний и отказе от табакокурения, повышающем эффективность лечебного процесса.

Влияние вируса папилломы человека на матку

Вирус папилломы человека может жить в организме человека достаточно долго, совершенно не обнаруживая себя. Он относится к безоболочечным вирусам, содержит двухцепочечную ДНК. Проявляет себя в момент снижения иммунного статуса. Несмотря на то, что присутствие ВПЧ-инфекции в организме женщины является одним из основных условий для развития рака шейки матки, по разным данным, необходимо также наличие других дополнительных факторов риска:

Известно более 100 штаммов ВПЧ, из которых около 40 видов вызывают онкогенные поражения. Встраиваясь в геном эпителиальных клеток, они приводят к изменениям плоского эпителия высокой степени злокачественности, а также к умеренной или тяжелой дисплазии. Последние два диагноза формируются на фоне действия ВПЧ онкогенных штаммов на ткани с изменениями низкой степени злокачественности. Такое состояние «низкой злокачественности» в данном случае нельзя оставлять без внимания и без терапии. При отсутствии ранней диагностики или лечения в течение полугода — года оно может трансформироваться уже в тяжелое предраковое заболевание шейки матки.

Заражение неонкогенным вирусом папилломы человека также может привести к изменению плоского эпителия матки, но изменения эти носят исключительно низкую степень злокачественности и в рак шейки матки обычно не перерождаются. В этом случае ставится диагноз цервикальная интраэпителиальная неоплазия шейки матки 1 степени.

Любые новообразования выявляется при цитологическом и гистологическом исследовании мазков и биоматериала. К сожалению, согласно опросам, большинство женщин не связывают онкозаболевания и ВПЧ. Но на первый план должна выходить профилактика инфекции, как превентивная мера развития рака шейки матки.

Профилактика ВПЧ — вакцина

Профилактика заражения ВПЧ-инфекцией основана на вакцинации. Для этих целей на территории России используются вакцины: двухвалентная (Церварикс) и четырехвалентная (Гардасил). Поскольку вакцины содержат не штаммы самих вирусов, а только их поверхностные белки, то нет опасности проникновения вируса в геном человека. При этом организм после вакцинации вырабатывает антитела к инфекции.

Безопасность вакцин против ВПЧ доказана множественными клиническими исследованиями. Они не оказывает негативного влияния на функции внутренних органов и на репродуктивную систему, в частности. Побочные явления носят обычно местный и незначительно выраженный характер. Доказано, что естественное заражение ВПЧ не дает такого сильного иммунного ответа, как вакцинация.

Курение как фактор риска развития рака шейки матки

Канцерогены, содержащиеся в табаке и, соответственно, в сигаретном дыме, разными способами распространяются по всему организму. При этом еще им и секретируются, например, половыми железами. Исследования показали, что никотин и котинин присутствует в цервикальной слизи, из которой они легко проникают в эпителиальные клетки, вызывая различные патологии. Чем раньше женщина начала курить и чем больше выкуривает сигарет в день, тем выше риск развития онкологического заболевания. А вот продолжительность периода курения определяющего значения не имеет. Надо отметить и тот факт, что вредная привычка повышает риск возникновения только плоскоклеточного рака, а не железистого (аденокарцинома). Но, с другой стороны, именно на плоскоклеточный рак приходится 90% всех случаев рака шейки матки.

Курение и терапия онкозаболевания

Если у женщины с ВПЧ-инфекцией уже диагностировали рак шейки матки, то курение однозначно ускоряет прогрессирование онкозаболевания и мешает его лечению. Есть данные, что при диагностировании дисплазии тип ВПЧ перестает играть решающую роль, это зависит от того, продолжает женщина курить или нет. Данный факт однозначно усугубляет и укоряет канцерогенез, приводит к опухолевой прогрессии. Отказ от вредной привычки может привести к уменьшению площади поражения ткани.

Аналогичные данные получены о влиянии курения на результаты лечения рака шейки матки. Ученые сделали вывод, что, например, эта привычка ухудшает выживаемость больных онкозаболеванием, получающих химиолучевое лечение.

Механизм влияния курения на рак шейки матки

Врачи сегодня констатируют, что интенсивность и период начала курения существенно влияют на прогрессирование предраковых заболеваний шейки матки и формирование инвазивного плоскоклеточного рака, а также снижает эффективность его дальнейшего лечения. Точный механизм взаимосвязи пока до конца не изучен. Но существует несколько гипотез:

ослабление иммунитета у курящих;
нарушение у них доставки кислорода в ткани;
никотин стимулирует онкогенное действие вируса папилломы человека;
канцерогены табачного дыма повышают рекомбинацию ДНК в ядрах эпителиальных клеток, что усиливает интеграцию чужеродной ДНК ВПЧ в геном.

Однако табачные канцерогены опасны не только для курящих. Пассивное курение, хоть и в менее выраженной степени, оказывает аналогичное разрушающее действие. Поэтому наряду с вакцинацией против ВПЧ-инфекции большое внимание в профилактике рака шейки матки должна занимать разъяснительная работа о вреде курения, агитация за отказ от столь пагубной привычки, а также ограничение любого контакта с табачным дымом.

31. Schiffman M., Castle P. E. Human papillomavirus: epidemiology and public health // Arch. Pathol. Lab. Med. — 2003. — Vol. 127, N 8. — P. 930—934.

Профилактика рака шейки матки: курение и вирус папилломы человека Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Мейскенс Ф., Пател Д.

Цель данной работы представить последние достижения в исследованиях связи между курением и развитием рака шейки матки . Курение приводит к попаданию в организм чужеродных химических веществ, которые выделяются практически всеми экскреторными органами, в том числе и шейкой матки. Анализ химических веществ, содержащихся в цервикальной слизи курящих женщин, выявил целый ряд мутагенов и канцерогенов. Наиболее значимым фактором риска рака шейки матки являются онкогенные типы вируса папилломы человека . Представлена роль курения в прогрессии рака шейки матки и его влияние на исход лечения этого заболевания. Установлено, что отказ от курения во время лечения рака шейки матки может удвоить шансы на выживание. Показано, что курение повышает риск рака шейки матки , особенно если женщина начала курить в молодом возрасте, когда эпителий шейки матки наиболее уязвим для инфекции, вызываемой вирусом папилломы человека , и токсических веществ. Предполагается, что в будущем с профилактической и лечебной целью будет проводиться вакцинация против вируса папилломы человека , что позволит эффективно предупреждать рак шейки матки . Несмотря на это, уже сегодня консультирование по вопросу отказа от курения должно обязательно включать обсуждение риска рака шейки матки .

Cervical cancer prevention: tobacco and human papilloma virus

The purpose of this paper is to highlight recent findings in the link between smoking and development of cervical cancer . Smoking results in penetration of foreign chemicals into the body that are measurable in discharge from all excretory organs including cervical mucus. Chemical analysis of cervical mucus from smoking women discovered the presence of many mutagens and oncogens. Infection with oncogenic human papilloma virus is the most significant risk factor of cervical cancer . Smoking is shown to have an effect on progression and treatment outcomes of cervical cancer . It is found that cessation of smoking during the treatment for cervical cancer may double the chance to survive. It is also demonstrated that smoking increases the risk of cervical cancer if a woman starts to smoke early in her life when cervical epithelium is most prone to human papilloma virus infection and toxic substances. Human papilloma virus vaccination is proposed as an effective cervical cancer prevention strategy. Nevertheless, promoting the cessation of smoking should mandatory include discussion of the risk of cervical cancer .

Текст научной работы на тему «Профилактика рака шейки матки: курение и вирус папилломы человека»

Онкологический центр семьи Чао, Калифорнийский университет, Ирвайн, США

Цель данной работы — представить последние достижения в исследованиях связи между курением и развитием рака шейки матки. Курение приводит к попаданию в организм чужеродных химических веществ, которые выделяются практически всеми экскреторными органами, в том числе и шейкой матки. Анализ химических веществ, содержащихся в цервикальной слизи курящих женщин, выявил целый ряд мутагенов и канцерогенов. Наиболее значимым фактором риска рака шейки матки являются онкогенные типы вируса папилломы человека. Представлена роль курения в прогрессии рака шейки матки и его влияние на исход лечения этого заболевания. Установлено, что отказ от курения во время лечения рака шейки матки может удвоить шансы на выживание. Показано, что курение повышает риск рака шейки матки, особенно если женщина начала курить в молодом возрасте, когда эпителий шейки матки наиболее уязвим для инфекции, вызываемой вирусом папилломы человека, и токсических веществ. Предполагается, что в будущем с профилактической и лечебной целью будет проводиться вакцинация против вируса папилломы человека, что позволит эффективно предупреждать рак шейки матки. Несмотря на это, уже сегодня консультирование по вопросу отказа от курения должно обязательно включать обсуждение риска рака шейки матки.

Ключевые слова: курение, рак шейки матки, вирус папилломы человека, профилактика.

Согласно последним данным, рак шейки матки (РШМ) занимает 2-е место среди злокачественных новообразований у женщин репродуктивного возраста. Ежегодно диагностируют 466 000 новых случаев этого заболевания и 232 000 случаев смерти от него. РШМ распространен во всем мире, но особенно в странах Африки и Южной Америки. В 2005 г. в США выявлено 10 370 новых больных РШМ и 3710 женщины умерли от этой злокачественной опухоли [11]. Сравнительно низкие заболеваемость и смертность в США объясняются ранней диагностикой с помощью цитологического исследования мазков с шейки матки.

Установлено, что для развития предраковых изменений и рака шейки необходимы определенные типы вируса папилломы человека (ВПЧ). Это лишенный оболочки вирус, содержащий двухцепочечную ДНК. Распространенность инфекции, вызываемой ВПЧ, в мире составляет 9—13%. Это означает, что ВПЧ инфицированы около 630 млн чел., причем распространенность инфекции имеет географические особенности (табл. 1) [1; 3; 4; 7; 24; 25; 32].

Расчетная распространенность инфекции, вызываемой ВПЧ, среди женщин 30—45 лет в некоторых географических зонах [1; 3; 4; 7; 24; 25; 32]

На сегодняшний день известно более 100 типов ВПЧ, 30—40 из них относят к аногенитальным. В свою очередь 15—20 из них считают онкогенными [31; 36]. Это типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52 и 58 [28]. У больных РШМ чаще

всего выявляют ВПЧ типа 16 (54%) и 18 (13%) [8]. Несмотря на то что присутствие ВПЧ — непременное условие для развития РШМ, изменения плоского эпителия высокой степени злокачественности у большинства инфицированных не возникают. Это указывает на то, что для развития злокачественной опухоли необходимы кофакторы. Считается, что такими кофакторами могут быть курение, прием пероральных контрацептивов и многочисленные беременности. В последнее время внимание исследователей привлекает изучение роли курения в прогрессировании изменений плоского эпителия низкой степени злокачественности.

Цель этой работы — осветить последние достижения в исследованиях связи между курением и развитием РШМ, прояснить роль курения в прогрессировании заболевания и представить доказательства того, что ограничение курения является важным методом профилактики РШМ.

Открытие роли ВПЧ в развитии РШМ связано с развитием клеточных, молекулярных и иммунологических исследований за последние 20 лет. Клонирование ВПЧ после выявления его ДНК в опухолевой ткани при РШМ позволило установить наличие огромного числа его типов. K. U. Jensen и A. R. Shaw первыми осветили механизмы клеточной трансформации под действием ВПЧ и представили развернутые эпидемиологические данные [19]. Вслед за этим онкогенными были признаны 15—20 типов ВПЧ. Типы 6, 11, 40, 42—44 и 54 являются неонкогенными, типы 6 и 11 чаще всего выявляют при остроконечных кондиломах.

Недавние исследования показали, что инфекция, вызываемая ВПЧ онкогенных типов, — наиболее значимый фактор риска РШМ. Исследование 92З образцов опухолевой ткани из 22 стран продемонстрировало, что ДНК ВПЧ выявляют в 99,7% случаев РШМ повсеместно [9; 35]. Таким образом, онкогенные типы ВПЧ необходимы для развития РШМ. К сожалению, женщины обычно не знают о связи между ВПЧ и РШМ. По данным опроса, проведенного в Бельгии, 4,5% женщин считают, что основную роль в развитии этого заболевания играют генетические факторы, и только 3,1% (5 опрошенных) упомянули ВПЧ [2].

Естественное течение РШМ представляет собой последовательный процесс, каждый этап которого характеризуется определенными цитологическими и гистологическими изменениями. Инфицирование ВПЧ происходит половым путем. У молодых инфекция выявляется в 10— 15% случаев. После инфицирования полные копии ВПЧ обнаруживают в виде эписом в эпителиальных клетках шейки матки. Здесь вирус завершает свой жизненный цикл. Во многих случаях инфекция исчезает самостоя-

тельно, не вызывая значимых цитологических изменений. При инфекции, вызываемой ВПЧ неонкогенных типов, вирус исчезает из организма в среднем через 6— 9 мес после заражения. Однако полные вирусные частицы могут вызывать изменения плоского эпителия низкой степени злокачественности, которые выявляют при цитологическом исследовании мазков с шейки матки. При гистологическом исследовании биоптата шейки матки в этом случае ставят диагноз CIN I (cervical intraepithelial neoplasia — интраэпителиальная неоплазия шейки матки). Риск развития изменений плоского эпителия высокой степени злокачественности при этом низкий.

У некоторых больных ДНК ВПЧ интегрируется в геном эпителиальных клеток, в результате чего развиваются изменения плоского эпителия высокой степени злокачественности, или умеренная и тяжелая дисплазия [6; 13]. Последние возникают только на фоне изменений плоского эпителия низкой степени злокачественности, вызванных ВПЧ онкогенных типов. При наличии изменений плоского эпителия низкой степени злокачественности, вызванных ВПЧ онкогенных типов, в отсутствие лечения в течение 6—24 мес может развиться CIN II—III. Наиболее тяжелое предраковое заболевание шейки матки — CIN III. Развитие инвазивного РШМ на фоне CIN II—III занимает в среднем 10 лет [5; 16]. Для возникновения и развития CIN III требуется персисти-рующая инфекция, вызываемая ВПЧ онкогенных типов [29]. Основным барьером на пути раннего выявления РШМ является отсутствие эффективных программ профилактики и скрининга РШМ в развивающихся странах, где наиболее распространено это заболевание.

Был проведен ряд исследований эффективности вакцин против ВПЧ, которые могут предупреждать заражение ВПЧ и в итоге РШМ. На сегодняшний день известны 2 типа таких вакцин: профилактические и лечебные.

Цель профилактических вакцин — предупредить заражение ВПЧ, воздействуя на вирус вне клеток. Такие вакцины содержат эпитопы нативных белков и стимулируют продукцию антител иммунной системой. Антитела запускают гуморальный иммунный ответ, в котором участвуют лимфоциты СD4 и молекулы HLA класса II. К профилактическим вакцинам относятся, например, VLP-вакцины (virus-like particle — вирусоподобная частица).

Лечебные вакцины нацелены на инфицированные ВПЧ эпителиальные клетки. Они представляют собой эпитопы процессированных пептидов HLA. Лечебные вакцины стимулируют образование цитотоксических лимфоцитов, которые опосредуют клеточный иммунный ответ (в нем участвуют лимфоциты СD8 клетки и молекулы HLA класса I). Лечебными являются пептидные вакцины и ДНК-вакцины из онкогенов E6 и E7 ВПЧ. Однако эффективных лечебных вакцин пока нет.

Результаты последних клинических исследований профилактических вакцин подтверждают возможность их клинического применения. Первое крупное рандомизированное двойное слепое исследование проведено L. А. КоШ^ку и соавт. [21]. В нем приняли участие 2392 женщины. Случайным образом их делили на 2 группы: в одной назначали 3 дозы VLP-вакцины L1 против ВПЧ типа 16, в другой — 3 дозы плацебо. Через определенные промежутки времени получали материал для исследования ДНК ВПЧ. Медиана периода наблюдения составила 17,4 мес. Инфекцию, вызываемую ВПЧ типа 16, выявили у 3,8% женщин, получавших плацебо. В группе получавших вакцину она отсутствовала. В аналогичном рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовали 1113 женщин, показано, что бивалентная вакцина против ВПЧ типов 16 и 18 предупреждает заражение ВПЧ этих типов в 91,6% случаев и персисти-рующую инфекцию — в 100% случаев [14]. Вакцинация против ВПЧ предупреждает заражение ВПЧ онкогенных типов в будущем.

Как известно, канцерогены, содержащиеся в табаке, не только разными способами распространяются по организму человека, но и могут секретироваться, например железами шейки матки. В 1992 г. в исследовании, в котором приняли участие 50 больных РШМ, показано, что никотин присутствует в цервикальной слизи 100% курящих больных, котинин — 84% [26]. Эти данные подтверждают связь между курением и РШМ.

Факторы риска, связанные с курением, могут оказывать значительное влияние на развитие РШМ. В метаанализ, проведенный Организацией международного сотрудничества в области эпидемиологии рака шейки матки, включены 23 эпидемиологических исследования и 13 541 больная (табл. 2) [18]. Установлено, что у продолжающих курить относительный риск РШМ (1,6) выше, чем у бросивших (1,12). Среди курящих женщин риск РШМ выше, если они начали курить в молодом возрасте и курят много (число сигарет за день). Продолжительность курения не влияет на риск РШМ у курящих женщин. Эти данные позволили заключить, что курение — значимый фактор риска РШМ.

В метаанализе прослежен также относительный риск РШМ в зависимости от курения и других факторов. РШМ может быть плоскоклеточным (90% случаев) и железистым. Курение повышает риск только плоскоклеточного РШМ. Относительный риск РШМ оценивали по сравнению с некурящими. Стандартизацию проводили по исследованиям, возрасту больных на момент диагноза, числу половых партнеров, продолжительности применения пероральных контрацептивов, возрасту начала половой жизни, числу родов. Обнаружено, что относительный риск плоскоклеточного РШМ для продолжающих курить, куривших в прошлом и никогда не куривших соста-

Наличие онкогенныхтипов ВПЧ (положительный результат исследования) 1,95 1,06

а Относительный риск стандартизован по исследованиям, возрасту больных на момент диагноза, числу половых партнеров, продолжительности применения пероральных контрацептивов, возрасту начала половой жизни, числу родов. Доверительный интервал 95%.

вил 1,69; 1,17 и 1,00 соответственно. Относительный риск аденокарциномы шейки матки от курения на момент обследования или в прошлом не зависел. Сходные закономерности отмечены для плоскоклеточного и железистого рака in situ.

Для продолжающих курить с относительным риском плоскоклеточного РШМ положительно коррелировала интенсивность курения. Наиболее высокий относительный риск отмечен у женщин, выкуривающих в сутки более 15 сигарет. Выявлена также связь между относительным риском плоскоклеточного РШМ и возрастом начала курения. Наиболее высоким он оказался у продолжающих курить женщин, которые начали курить в возрасте до 16 лет (2,41), наименьшим — у тех, кто начал курить в возрасте 20 лет и старше (1,35). Продолжительность

курения не оказывала существенного влияния на относительный риск как инвазивного РШМ, так и СШ III.

Среди женщин, инфицированных ВПЧ онкогенных типов, относительный риск плоскоклеточного РШМ был наиболее высоким у продолжающих курить (2,09). Риск аденокарциномы шейки матки в этой группе женщин не повышался.

В целом результаты этого крупного метаанализа демонстрируют, что у курящих женщин повышен риск плоскоклеточного РШМ, причем некоторые факторы повышают его еще больше. Однако курение при РШМ является не только фактором риска, но и фактором, способствующим опухолевой прогрессии и влияющим на эффективность лечения (см. ниже).

Курение может ускорять развитие РШМ у инфицированных ВПЧ женщин с патологией шейки матки. В поперечном исследовании, в которое были включены 100 молодых бразильских женщин с патологией при цитологическом исследовании мазков с шейки матки продемонстрировано, что длительность курения и наличие онкогенных типов ВПЧ статистически достоверно повышали вероятность выявления СШ II—III у продолжающих курить [30]. Это указывает на синергизм курения и ВПЧ. В исследовании «случай — контроль», проведенном G. Y. Но и соавт., участвовали 258 женщин [17]. Авторы оценили риск выявления СШ I и СШ II—III в зависимости от числа сигарет, выкуриваемых в сутки. Установлено, что у женщин, выкуривающих менее 10 сигарет в сутки, относительный риск СШ III составляет 1,49, а у выкуривающих более 10 сигарет — 3,35. Эти данные указывают на то, что курение является кофактором опухолевой прогрессии.

К. МсМуге^еІЇтап и соавт. провели клиническое исследование эффективности лечения 5060 женщин, у которых выявлена патология при цитологическом исследовании мазков с шейки матки [27]. Авторы пришли к заключению, что относительный риск СШ III у продолжающих курить больных с изменениями плоского эпителия низкой степени злокачественности, инфицированных ВПЧ онкогенных типов, составляет 3,2. Следовательно, тип ВПЧ может не быть наиболее значимым фактором, определяющим прогрессию дисплазии, и последняя может в большей степени зависеть от того, курит женщина или нет. Поскольку у курящих женщин, инфицированных ВПЧ, инвазивный РШМ на фоне предраковых заболеваний развивается быстрее, чем у некурящих, курение, по-видимому, усугубляет и ускоряет канцерогенез. Таким образом, прекращение курения имеет большое значение для предупреждения развития инвазивного РШМ на фоне предраковых заболеваний. По данным А. Szarewsky и соавт., прекращение курения может приводить к уменьшению площади поражения шейки матки [33].

Имеются данные о том, что курение влияет на результаты лечения РШМ и что отказ от курения во время лечения может почти удвоить вероятность выздоровления. В одном из первых исследований «случай — контроль», посвященных этой проблеме, приняли участие 1300 пациенток [22]. Показано, что 5-летняя выживаемость некурящих больных РШМ I—II стадий составляет 63,4%, а курящих — 53,9%. При III—IV стадиях 5-летняя выживаемость составила 33,9 и 20,3% соответственно. Однако в другом исследовании «случай — контроль», в которое была включена 91 больная РШМ, 5-летняя общая выживаемость и 5-летняя выживаемость в отсутствие прогрессирования у курящих и некурящих больных статистически достоверно не различались [12]. Несмотря на то что дизайн этих исследований имел целый ряд недостатков, они указали на возможную связь между курением и результатом лечения РШМ.

В недавнем исследовании S. E. Waggoner и соавт. изучена связь между курением и прогнозом местнораспространенного РШМ в рамках кооперированного рандомизированного исследования III фазы по изучению эффективности химиолучевого лечения с включением цисплатина или фторурацила [34]. Не получавшие ранее лечение больные РШМ были разделены на 3 группы в зависимости от стадии (IIB, IIIB или IVA) и курения (определяли со слов больных и по результатам исследования котинина в моче). Если факт курения отмечали со слов больных, стандартизованный по остальным факторам прогноза риск прогрессирования заболевания составил 1,35, если факт курения подтверждали результатами исследования котинина в моче, то — 1,34. Стандартизованный риск смерти от РШМ составил 1,51 и 1,57 соответственно. Медиана продолжительности жизни (по методу Каплана—Мейера) у некурящих пациенток была на 15 мес больше, чем у больных, у которых факт курения отмечали с их слов, и на 20 мес больше, чем у больных, у которых факт курения подтверждали результатами исследования котинина в моче (отношение рисков 1,57, р = 0,04). Авторы пришли к заключению, что с учетом распространенности курения эта привычка ухудшает общую выживаемость больных местнораспространенным РШМ, получающих химиолучевое лечение.

Возможные причины снижения выживаемости курящих больных РшМ

Многие химические вещества, содержащиеся в табаке, обнаруживают в цервикальной слизи курящих больных РШМ. Имеющиеся данные указывают на то, что интенсивность и продолжительность курения влияют на прогрессирование предраковых заболеваний шейки матки и развитие инвазивного РШМ. Механизм этого явления точно не известен, однако существует ряд гипотез. Одно из возможных объяснений — ослабление иммунитета в результате курения. У курящих отмечает-

ся уменьшение числа NK-лимфоцитов, угнетение клеточного иммунитета и ускорение опухолевой прогрессии. Другая гипотеза учитывает нарушение оксигенации тканей. Курение снижает доставку кислорода в ткани вследствие вазоконстрикции и повышения уровня кар-боксигемоглобина, что приводит к локальной гипоксии. Это способствует резистентности опухоли к лучевой терапии, которая является основным методом лечения большинства больных РШМ.

Другая группа гипотез связана с повреждением ДНК и развитием лекарственной устойчивости и их влиянием на чувствительность опухоли к лучевой терапии (рис. 1). Эти объяснения основаны на предположении, что курение влияет на взаимодействие ВПЧ и организма человека. Поскольку известно, что никотин проникает в цервикальную слизь и эпителиальные клетки шейки матки экспрессируют №холинорецепторы, согласно одной из гипотез, никотин стимулирует №холинорецепторы, которые повышают экспрессию факторов транскрипции семейства АР-1, а это, в свою очередь, стимулирует экспрессию онкогенов ВПЧ. Значительная выработка продуктов онкогенов способствует малигнизации посредством изменения клеточного цикла эпителиальных клеток. Согласно другим гипотезам, определенные канцерогены табачного дыма, в частности нитрозамины, повышают рекомбинацию ДНК в ядрах эпителиальных клеток шейки матки. Это усиливает интеграцию ДНК ВПЧ в геном эпителиальных клеток, в результате чего повышается транскрипция онкогенов и увеличивается синтез их продуктов.

По данным некоторых исследований, помимо активного курения риск предраковых заболеваний шейки матки на фоне инфекции, вызываемой ВПЧ, повышает также пассивное курение. Если курит муж, то относительный риск инвазивного РШМ у женщины повышается на 30% [10]. У подвергающихся воздействию пассивного курения уровни котинина и неметаболизированного ни-

котина в цервикальной слизи превышают таковые в крови [15; 20]. Табачные канцерогены вызывают патологию шейки матки, поскольку многие из них, например нитро-замины, не имея специальных механизмов транспорта, легко проникают в эпителиальные клетки шейки матки из цервикальной слизи. Кроме того, некоторые исследования показали, что повышение риска РШМ может быть обусловлено курением полового партнера за счет того, что табачные канцерогены попадают в цервикальную слизь из спермы [23].

Существует большое число доказательств связи между курением и развитием РШМ, прогрессированием предраковых заболеваний шейки матки и ухудшением результатов лучевой терапии при распространенном РШМ. Однако следует отметить, что доказательства I уровня крайне ограничены. Рандомизированные исследования по этим проблемам трудновыполнимы, поскольку эффект после воздействия факторов риска можно оценить лишь спустя многие годы. Большинство опубликованных работ представляют доказательства более низкого уровня, поскольку это результаты когор-тных исследований или исследований «случай — контроль». Однако получение сходных результатов в целом ряде исследований подтверждает правильность сделанных выводов.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что, хотя ВПЧ и необходим для развития РШМ, присутствие табачных канцерогенов в цервикальной слизи может повышать экспрессию вирусных онкогенов, вероятность прогрессирования предраковых заболеваний шейки матки и развития инвазивного РШМ. Эти эффекты более очевидны при длительном и интенсивном курении. Заражение ВПЧ может предупредить вакцинация. Однако несмотря на эффективность вакцин против ВПЧ, пройдет много лет, прежде чем будет достигнут желаемый охват населения. При пассивном курении и других механизмах передачи канцерогенов отмечается аналогичное, хотя и менее выраженное, чем при активном курении, повы-

Рисунок 1. Предполагаемый механизм развития рака шейки матки.

шение риска РШМ. При пассивном курении риск РШМ аналогичен таковому для рака легкого. Таким образом, большое внимание в профилактике РШМ следует уделять пропаганде воздержания или отказа от курения как среди мужчин, так и среди женщин, а также ограничению любого воздействия табачного дыма.

Публикация подготовлена по материалам доклада Ф. Мейскенса «Курение и риск рака шейки матки» на российско-американской конференции «Профилактика и лечение злокачественных опухолей, связанных с курением», проходившей в ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 27—29 марта 2006 г.

Перевод Н. Милованцевой (Консультативный совет Калифорнийского университета) и Т. П. Казубской (НИИ КО ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН).

1. Aleksandrova I. N., LyshchevA. A., Safronnikova N. R. et al. Papillomavirus infection in healthy women from St. Petersburg // Vopr. Onkol. — 2000. — Vol. 46, N 2. — P. 175—179.

2. Baay M. F., Verhoeven V., Avonts D. et al. Risk factors for cervical cancer development: what do women think? // Sex. Health. — 2004. — Vol. 1, N 3. — P. 145—149.

3. Belinson J., Qiao Y. L., Pretorius R. et al. Shanxi Province Cervical Cancer Screening Study: a cross-sectional comparative trial of multiple techniques to detect cervical neoplasia // Gynecol. Oncol. — 2001. — Vol. 83, N 2. — P. 439—444.

4. Blumenthal P. D., Gaffikin L., Chirenje Z. M. et al. Adjunctive testing for cervical cancer in low resource settings with visual inspection, HPV, and the Pap smear // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2001. — Vol. 72, N 1. — P. 47—53.

5. Bory J. P., Cucherousset J., Lorenzato M. et al. Recurrent human papillomavirus infection detected with the hybrid capture II assay selects women with normal cervical smears at risk for developing high grade cervical lesions: a longitudinal study of 3,091 women // Int. J. Cancer. — 2002. — Vol. 102, N 5. — P. 519—525.

6. Castle P. E., Wacholder S., Lorincz A. T. et al. A prospective study of high-grade cervical neoplasia risk among human papillomavirus-infected women // J. Natl. Cancer Inst. — 2002. — Vol. 94, N 18. — P. 1406—1414.

7. Clavel C., Masure M., Bory J. P. et al. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women // Br. J. Cancer. — 2001. — Vol. 84, N 12. — P. 1616—1623.

8. Clifford G. M., Smith J. S., Aguado T. et al. Comparison of HPV type distribution in high-grade cervical lesions and cervical cancer: a metaanalysis // Br. J. Cancer. — 2003. — Vol. 89, N 1. — P. 101—105.

9. Clifford G. M., Smith J. S., Plummer M. et al. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis // Br. J. Cancer. — 2003. — Vol. 88, N 1. — P. 63—73.

10. Coker A. L., Bond S. M., Williams A. et al. Active and passive smoking, high-risk human papillomaviruses and cervical neoplasia // Cancer Detect. Prev. — 2002. — Vol. 26, N 2. — P. 121—128.

11. Ferlay J., Bray F, Pisani P. et al. GLOBOCAN 2000: cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 1.0. IARC Cancer-Base No. 5. — Lyon: IARC Press, 2001.

12. Fyles A., Voduc D., Syed A. et al. The effect of smoking on tumour oxygenation and treatment outcome in cervical cancer // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). — 2002. — Vol. 14, N 6. — P. 442—446.

13. Goodman A., Wilbur D. C. Case 32-2003: A 37 year-old woman with atypical squamous cells on a Papanicolaou smear // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 349, N 16. — P. 1555—1564.

14. Harper D. M., Franco E. L., Wheeler C. et al. Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: a randomized controlled trial // Lancet. — 2004. — Vol. 364, N 9447. — P. 1757—1765.

15. Hellberg D., Nilsson S., Haley N. J. et al. Smoking and cervical in-traepithelial neoplasia: nicotine and cotinine in serum and cervical mucus in smokers and nonsmokers // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1988. — Vol. 158. — P. 910—913.

16. Ho G. Y., Bierman R., Beardsley L. et al. Natural history of cer-vicovaginal papillomavirus infection in young women // N. Engl. J. Med. — 1998. — Vol. 338, N 7. — P. 423—428.

17. Ho G. Y., Kadish A. S., Burk R. D. et al. HPV 16 and cigarette smoking as risk factors for high-grade cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Cancer. — 1998. — Vol. 78, N 3. — P. 281—285.

18. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer. Carcinoma of the cervix and tobacco smoking: collaborative reanalysis of individual data on 13,541 women with carcinoma of the cervix and 23,017 women without carcinoma of the cervix from 23 epidemiological studies // Int. J. Cancer. — 2006. — Vol. 118, N 6. — P. 1481—1495.

19. Jansen K. U., Shaw A. R. Human papillomavirus vaccines and prevention of cervical cancer // Annu. Rev. Med. — 2004. — Vol. 55. — P. 319—331.

20. Jones C. J., Schiffman M. H., Kurman R. et al. Elevated nicotine levels in cervical lavages from passive smokers // Am. J. Public Health. — 1991. — Vol. 81. — P. 378—379.

21. Koutsky L. A., Ault K. A., Wheeler C. M. et al. A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 347, N 21. — P. 1645—1651.

22. Kucera H., Enzelsberger H., Eppel W. et al. The influence of nicotine abuse and diabetes mellitus on the results of primary irradiation in the treatment of carcinoma of the cervix // Cancer. — 1987. — Vol. 60, N 1. — P. 1—4.

23. Kulikauskas V., Blaustein D., Ablin R. J. Cigarette smoking and its possible effects on sperm // Fertil. Steril. — 1985. — Vol. 44. — P. 526—528.

24. Lazcano-Ponce E., Herrero R., Munoz N. et al. Epidemiology of HPV infection among Mexican women with normal cervical cytology // Int. J. Cancer. — 2001. — Vol. 91, N 3. — P. 412—420.

25. Matos E., Loria D., Amestoy G. M. et al. Prevalence of human papillomavirus infection among women in Concordia, Argentina: a population-based study // Sex. Transmis. Dis. — 2003. — Vol. 30, N 8. — P. 593—599.

26. McCann M. F., Irwin D. E., Walton L. A. et al. Nicotine and coti-nine in the cervical mucus of smokers, passive smokers, and nonsmokers // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1992. — Vol. 1, N 2. — P. 125—129.

27. Mclntyre-Seltman K., Castle P. E., Guido R. et al. Smoking is a risk factor for cervical intraepithelial neoplasia grade 3 among oncogenic human papillomavirus DNA-positive women with equivocal or mildly abnormal cytology // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2005. — Vol. 14, N 5. — P. 1165—1170.

28. Munoz N., Bosch F. X., de SanjoseS. et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348, N 6. — P. 518—527.

29. Nobbenhuis M. A., Helmerhorst T. J., van den Brule A. J. et al. Cy-tological regression and clearance of high-risk human papillomavirus in women with an abnormal cervical smear // Lancet. — 2001. — Vol. 358, N 9295. — P. 1782—1783.

30. Roteli-Martins C. M., Panetta K., Alves Vam Siqueira S. A. et al. Cigarette smoking and high-risk HPV DNA as predisposing factors for high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in young Brazilian women // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. — 1998. — Vol. 77, N 6. — P. 678—682.

31. Schiffman M., Castle P. E. Human papillomavirus: epidemiology and public health // Arch. Pathol. Lab. Med. — 2003. — Vol. 127, N 8. — P. 930—934.

32. Sellors J. W., Maony J. B., Kaczorowski J. et al. Prevalence and predictors of human papillomavirus infection in women in Ontario, Canada. Survey of HPV in Ontario Women (SHOW) Group // CMAJ. — 2000. — Vol. 163, N 5. — P. 503—508.

33. Szarewski A., Jarvis M. J., Sasieni P. et al. Effect of smoking cessation on cervical lesion size // Lancet. — 1996. — Vol. 348, N 9028. — P. 682—683.

34. Waggoner S. E., Darcy K. M., Fuhrman B. et al. Association between cigarette smoking and prognosis in locally advanced cervical car-

cinoma treated with chemoradiation: A Gynecologic Oncology Group study // Gynecol. Oncol. — 2006. — Vol. 103, N 3. — P. 853—858.

35. Walboomers J. M., Jacobs M. V., Manos M. M. et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide // J. Pathol. — 1999. — Vol. 189, N 1. — P. 1—3.

36. Wiley D. J., Douglas J., Beutner K. et al. External genital warts: diagnosis, treatment, and prevention // Clin. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 35 (Suppl. 2). — P. S210—S224.

Chao Family Comprehensive Cancer Center, Irvine, Usa

The purpose of this paper is to highlight recent findings in the link between smoking and development of cervical cancer. Smoking results in penetration of foreign chemicals into the body that are measurable in discharge from all excretory organs including cervical mucus. Chemical analysis of cervical mucus from smoking women discovered the presence of many mutagens and oncogens. Infection with oncogenic human papilloma virus is the most significant risk factor of cervical cancer. Smoking is shown to have an effect on progression and treatment outcomes of cervical cancer. It is found that cessation of smoking during the treatment for cervical cancer may double the chance to survive. It is also demonstrated that smoking increases the risk of cervical cancer if a woman starts to smoke early in her life when cervical epithelium is most prone to human papilloma virus infection and toxic substances. Human papilloma virus vaccination is proposed as an effective cervical cancer prevention strategy. Nevertheless, promoting the cessation of smoking should mandatory include discussion of the risk of cervical cancer.

Key words: smoking, cervical cancer, human papilloma virus, disease prevention.

Лечится ли рак шейки матки? Если заболевание было обнаружено на ранних стадиях, его можно успешно излечить. Избавившись от предраковых состояний – эрозии, дисплазии – удается предупредить появление злокачественной опухоли. При успешном излечении от рака шейки матки можно забеременеть и выносить малыша.

Рак шейки матки

Один из самых распространенных видов онкологии среди женщин. Этот вид злокачественной опухоли возникает в основном в возрасте 35-55 лет. Реже в более молодом возрасте.

Лечится ли рак шейки матки? Если заболевание было обнаружено на ранних стадиях, его можно успешно излечить. Избавившись от предраковых состояний – эрозии, дисплазии – удается предупредить появление злокачественной опухоли. При успешном излечении от рака шейки матки можно забеременеть и выносить малыша.

Отчего появляется рак шейки матки?

Вирус папилломы человека – причина развития опухоли. Он передается половым путем, даже при условии использования презерватива. Вирус легко проникает через микропоры в латексном изделии.

ВПЧ привносит свои гены в строение клеток ДНК. Они перестают созревать и могут активно делиться. В итоге на месте мутировавшей клетки появляется злокачественная опухоль. Со временем она питается, разрастается, пуская метастазы по всей мочеполовой системе женщины и даже на другие внутренние органы.

Другими причинами развития рака шейки матки являются:

раннее начало половой жизни;
беспорядочная смена сексуальных партнеров;
инфекции, передающиеся половым путем: генитальный герпес, ВИЧ, хламидиоз;
не долеченные половые инфекции;
наличие доброкачественных опухолей;
частые аборты/осложнения после процесса выскабливания;
частые беременности и роды;
травмы шейки матки или цервикального канала;
бесконтрольный прием контрацептических препаратов;
хронические воспаления в области малого таза;
длительная зависимость от алкоголя и курения;
генетическая предрасположенность.

Какие существуют симптомы и признаки рака шейки матки?

На ранних стадиях опухоль не дает о себе знать. Также и вирус папилломы человека проходит бессимптомно.

обильные вагинальные кровотечения, которые возникают после визита к гинекологу, полового акта, в период менопаузы, в промежутках между месячными;
кровянистые или гнойные выделения с резким и неприятным запахом;
продолжительные спазмические боли внизу живота и области матки, отдающиеся в пояснице;
тазовые боли во время полового акта и излишняя сухость влагалища;
резкая потеря в весе за несколько недель;
присутствие крови в моче и резкое учащение мочеиспускания;
отечность конечностей;
беспричинное высокое потоотделение;
повышение температуры без признаков простуды (37,5 и 37,8℃)

Стадии развития рака шейки матки

Стадия 0. Раковые клетки находятся только на поверхности канала шейки матки. На этом этапе они еще не образовали опухоль и не проникли вглубь тканей.

Стадия I. Опухоль разрастается и проникает внутрь тканей шейки матки. Новообразование не выходит за пределы органа и не распространяется на другие внутренние органы. Выявляется при помощи цитологического мазка из цервикального канала. При обнаружении атипичных клеток плоского эпителия назначают кольпоскопию. Именно из этих клеток развивается плоскоклеточный рак шейки матки.

Стадия II. Новообразование проникает в тело матки или выходит за её пределы, распространяется на верхние отделы влагалища. Не затрагивает окружающие органы и лимфоузлы. Для диагностики назначают кольпоскопию, УЗИ органов малого таза. В некоторых случаях требуется взять образец ткани с шейки матки на биопсию. Это выполняется путем соскабливания.

Стадия III. Опухоль в этот период развития распространяется на стенки малого таза и нижнего отдела влагалища. Может достигать крупных размеров и поражает ближайшие лимфоузлы. Диагностика проводится при помощи таких методов, как кольпоскопия, биопсия, компьютерная томография.

Стадия IV. Широко распространилась вокруг шейки матки, поразила лимфоузлы и отдельные органы. Затрудняет мочеиспускание. Для выявления используется компьютерная томография, магнитно – резонансная томография для определения размеров опухоли. Для определения мест распространения метастаз назначают позитронно – эмиссионная томография.

Лечение рака шейки матки

При обнаружении у себя признаков заболевания обратитесь за осмотром гинеколога. Если диагноз подтверждается, то понадобится дополнительное обследование у онколога.

Способы лечения зависят от степени развития опухоли и поражения органов. На ранней стадии развития врач иссекает пораженные ткани у женщин детородного возраста или назначает гистерэктомию (удаление) матки у женщин в период менопаузы. При поражении лимфатических узлов малого таза, узлы удаляются. После этого пациенту назначается пройти лучевую терапию.

На запущенной стадии заболевания врач предложит пройти лучевую терапию и химиотерапию.

Профилактика рака шейки матки

минимум раз в полгода проходите осмотр у гинеколога, врач возьмет мазок на флору;
один раз в год нужно пройти кольпоскопию, чтобы оценить состояние шейки матки и исключить патологии;
один раз в год нужно пройти кольпоскопию, чтобы оценить состояние шейки матки и исключить патологии;
откажитесь от курения. Оно нарушает кровообращение в органах малого таза;
придерживайтесь здорового питания. Употребляйте больше овощей и фруктов, ограничьте продукты с большим содержанием сахара – именно он является питанием для злокачественной опухоли.

Где лечат рак шейки матки?

За помощью квалифицированного онколога в Красноярске обращайтесь в клинику «Медюнион». У нас вы сможете получить консультацию различных узкопрофильных врачей, сдать лабораторные анализы и пройти лечение. И все в одном месте! Позаботьтесь о своем здоровье и запишитесь в клинику «Медюнион» по номеру телефона +7 (391) 201-03-03.

Использование рентгеновских лучей в терапии рака довольно распространено. На поздних стадиях это предпочтительный метод лечения, иногда облучение комбинируют с хирургией. Лучевой метод применяют в случаях неконтролируемого распространения рака или рецидивов. Выделяют два вида облучения:

Лечение рака шейки матки: химеотерапия, лучевой метод, операция

Заболеваемость и смертность от рака шейки матки значительно снизилась за последние десятилетия и продолжает показывать тенденцию к снижению. В развитых странах, где особое внимание уделяют массовому скринингу, заявляют о победе над этим видом рака. В России заболеваемость постепенно снижается.

Удельный вес больных раком репродуктивных органов в РФ в 1970 г. и в 2017 г., % 10

Однако отмечается увеличение распространенности среди молодых женщин. 4

Динамика заболеваемости и смертности от рака шейки матки в возрастной группе 15–29 лет в РФ в 1990–2017 гг. (на 100 000 женщин) 10

В этой статье вы подробно узнаете о современных методиках, используемых для лечения рака шейки матки.

Лечением опухолей шейки матки занимается целая команда специалистов:

Гинеколог – врач, ответственный за женскую репродуктивную систему;
Гинеколог-онколог – доктор, специализирующийся в области злокачественных новообразований женской репродуктивной системы, который может выполнять хирургические операции, назначать химиотерапию и другие виды лечения;
Онколог-радиолог – врач, определяющий необходимую лучевую терапию и осуществляющий профилактику радиологических осложнений;
Онколог – врач, занимающийся диагностикой, лечением и профилактикой опухолевых заболеваний.

Команда врачей может быть дополнена другими специалистами. Например, психолог, врач-реабилитолог и социальный работник будут работать с пациенткой и ее семьей в определенных ситуациях. 1

Методы, используемые в лечении рака шейки матки

Команда специалистов должна собрать консилиум и определить тактику лечения пациентки. От их решения будет зависеть объем проводимых операций и манипуляций, направленных на устранение онкологии. Есть пять основных видов терапии:

Хирургические методы лечения рака шейки матки

При диагнозе рак шейки матки большинству женщин назначается инвазивная операция. Такой вид вмешательства используется для диагностики и радикального удаления опухоли. Существует много видов хирургических операций, направленных на удаление рака шейки матки.

Криохирургия – малоинвазивный метод удаления раковых клеток путем сильного охлаждения опухоли. Данная процедура часто используется, если обнаружена цервикальная интраэпителиальная неоплазия (или дисплазия шейки матки) при нулевой стадии, то есть раке in situ. Жидкий азот или аргон подается по специальному зонду. Экстремальное охлаждение приводит к разрушению клеток.
Лазерная абляция – прижигание новообразования концентрированным лазерным лучом под местной анестезией. Лазер направляют на опухоль через влагалище и прижигают измененные клетки. Применяется наравне с криохирургией, но вызывает больший дискомфорт, поэтому операцию проводят под местной или общей анестезией.
Конизация – удаление конусовидного участка ткани шейки матки, содержащие измененные клетки. Эту операцию используют в качестве диагностики и лечении ранних стадий рака. В зависимости от используемого инструмента конизация может быть скальпельной, лазерной и электрохирургической.

Трахелэктомия – удаление шейки матки и верхней части влагалища в случаях инвазии (т.е. прорастания) рака в ткани органа. После удаления опухоли хирург сшивает и фиксирует здоровые ткани матки: эта манипуляция позволяет женщинам в будущем иметь детей. Трахелектомию могут провести трансвагинальным или лапароскопическим методом.
Гистерэктомия – удаление шейки и тела матки. Выделяют простую и радикальную гистерэктомию. Они отличаются объемом проводимой операции. В частности, при радикальном методе кроме матки удаляются окружающие ткани: параметрий, связки матки, верхняя часть влагалища, лимфатические узлы. Яичники стараются сохранить. Одним из главных минусов гистерэктомии является полное прекращение фертильности – возможности забеременеть. Гистерэктомию можно выполнить несколькими способами:
1. Трансабдоминальный – операция проходит через прямой доступ к матке, разрез от пупка до лобкового сочленения.
2. Трансвагинальный – удаление матки через разрез во влагалище без нарушения целостности кожи.
3. Лапароскопический – операция проводится через несколько разрезов на передней брюшной стенке, через которые хирург управляет специальными лапароскопическими инструментами, наблюдая через введенную камеру-эндоскоп.
4. Робот-ассистированный – операция проводится при помощи роботической системы da Vinci. Использование высокотехнологичного робота-ассистента da Vinci позволяет сделать операции малоинвазивными и снизить риск послеоперационных осложнений. Применение данного метода обеспечивает малую кровопотерю, снижение травматизации тканей, уменьшение рисков инфицирования, сокращаение периода реабилитации. 6-8

Для любого из этих методов нужна общая анестезия, но предпочтение отдается малоинвазивным (лапароскопическим и робот-ассистированным) операциям.

Слева: разрез при открытой операции, справа –при робот-ассистированной операции. Одним из преимуществ малоинвазивных методик является отсутствие видимых постоперационных шрамов.

Экзентерация органов малого таза – специальная операция по удалению органов желудочно-кишечного тракта (части прямой кишки) и репродуктивной системы. Данный метод применяется в случаях повторного развития рака, если его клетки распространились на соседние органы и ткани. После удаления органов малого таза хирурги пытаются восстановить органы (влагалище, уретра, мочевой пузырь и прямая кишка) из имеющихся тканей. Это очень серьезная операция, восстановление после которой может длиться годами. 1,2

Лучевой метод лечения рака шейки матки

Использование рентгеновских лучей в терапии рака довольно распространено. На поздних стадиях это предпочтительный метод лечения, иногда облучение комбинируют с хирургией. Лучевой метод применяют в случаях неконтролируемого распространения рака или рецидивов. Выделяют два вида облучения:

внешнее облучение проводится короткими сеансами высокодозного облучения в область малого таза;
брахитерапия (внутреннее облучение). При брахитерапии радиоктивный металл направляют прямо на опухоль, располагая инструменты внутри влагалища.

У лучевой терапии много побочных эффектов, таких как утомляемость, расстройства желудка, покраснение и шелушение кожи. Стоит помнить, что курение значительно усугубляет побочные эффекты и негативно влияет на результативность лечения. Поэтому врачи рекомендуют отказаться от курения на время лечения от рака.

Химиотерапия

Химиотерапия применяется не каждый раз, но может быть назначена в дополнение к лучевой терапии в случаях нахождения отдаленных метастазов и рецидива рака. Химиотерапия усиливает действие облучения, улучшая прогноз на выздоровление. Препараты, используемые при данном виде терапии, могут быть в инъекционной и таблетированной форме. Попадая в кровь, они разносятся по всему организму и убивают опухолевые клетки. Но вместе с тем эти вещества останавливают жизнедеятельность здоровых клеток, в связи с этим развиваются побочные эффекты: тошнота, рвота, потеря волос, язвы слизистых, изменение аппетита и быстрая утомляемость. Препараты влияют на костный мозг и приводят к уменьшению клеток крови. Это повышает риск инфекций, увеличивает кровоточивости и вызывает анемию.

Таргетная терапия

Таргетная терапия направлена на уменьшение опухолевого роста за счет подавления развития новых сосудов, питающих рак. Препараты таргетной терапии – это моноклональные антитела, которые сокращают питание опухоли и препятствуют ее дальнейшему развитию. 1,2 Это направление в лечении РШМ продолжает изучаться.

Иммунотерапия

Иммунотерапия – это стимуляция собственной иммунной системы человека для разрушения опухоли. Существуют иммуноонкологические препараты, способные настраивать клетки иммунитета на уничтожение онкологии. Этот вид терапии распространен в отношении неоперабельных или метастатических опухолей. 1

Все эти методы имеют свои плюсы и минусы. Каждый подходит в определенном случае, поэтому врачам необходимо определить, какая терапия будет наиболее эффективна в конкретном случае.

Факторы, влияющие на выбор тактики лечения

Чтобы определить объем необходимых манипуляций, нужно учесть определенные факторы. Большое значение имеет стадия рака. Ее определяют по объему опухоли, инвазии в ткань шейки матки и другие органы, а также наличию метастазов. Желание женщины сохранить фертильность влияет на объем хирургического вмешательства. При выборе методов терапии врачи рассматривают локализацию рака, его тип (плоскоклеточный рак или аденокарцинома), возраст пациентки, сопутствующие заболевание, наличие вируса папилломы человека или беременность в момент обнаружения рака. 1,3

Зависимость метода лечения от стадии рака

Стадия 0 или рак in situ – рак находиться только на поверхности шейки матки. На данной стадии заболевания предпочтительным методом является хирургический, а именно конизация (скальпельная, электрохирургическая или лазерная). Если женщина не планирует иметь детей, рассматривают гистерэктомию. При наличии тяжелых сопутствующих заболеваний выбирают лучевую терапию как основной метод борьбы с раком. 3

Стадия 1. При данной стадии выбор метода лечения сильно зависит от объема опухоли. При малых объемах врачи используют конизацию, при распространенных процессах – радикальную трахелэктомию или тотальную гистерэктомию. При инвазии рака в лимфатическую систему удаляются также близлежащие лимфатические узлы. В дополнение или при неэффективности хирургических методов рекомендуется назначить лучевую терапию.

Стадия 2. На данном этапе рассматривается применение нескольких методов лечения одновременно:

трахелэктомия и удаление нескольких групп лимфатических узлов, в которые с наибольшей вероятностью происходит метастазирование;
радикальная гистерэктомия;
химиотерапия;
лучевая терапия.

Стадия 3. При распространении рака на органы малого таза и регионарные лимфатические узлы врачи рассматривают химиотерапию и лучевые методы лечения рака. Одним из рассматриваемых методов на третьей стадии является высокоточный контактный метод лучевой терапии – брахитерапия радиоактивным цезием. 3

Стадия 4. На данном этапе применяют комбинированное химиолучевое лечение. На сегодняшний день существует лишь несколько случаев полного излечения рака на четвертой стадии, чаще всего лечение носит паллиативный характер, чтобы избавить женщину от боли и симптомов. Пациенткам на этой стадии развития рака назначают системную платиносодержащую химиотерапию. 3

Чем раньше будет обнаружено новообразование, тем легче его будет устранить. До 2 стадии болезнь может протекать бессимптомно, поэтому важно вовремя проходить плановые осмотры в гинекологическом кресле, регулярно сдавать анализы, проверять себя и полового партнера на наличие ВПЧ, а также других заболеваний, передающихся половым путем. Важно помнить, что назначить лечение может только квалифицированный врач, которому необходимо будет определить объем хирургического вмешательства, необходимость химиотерапии и облучения, оценить риски и возможности в каждом конкретном случае. Одной из причин позднего обращения женщин является недоверие к врачам и приверженность народным методам лечения.

Альтернативные методы борьбы с раком шейки матки, народные средства

Существует множество методов альтернативной медицины, которые обещают чудесное избавление от рака. Среди них есть акупунктура, фитотерапия, гомеопатия, детокстерапия и другие. Эти методы не имеют доказанной эффективности в борьбе с раком, поэтому прежде, чем прибегнуть к одному из них, лучше проконсультироваться с врачом. 1 Не стоит верить историям исцеления из социальных сетей и рекламам БАДов, они могут не только потратить ценное время, но и ухудшить состояние здоровья.

Прогноз результатов лечения и исходов заболевания

Существует несколько аспектов, определяющих прогноз для пациентки с раком шейки матки:

размер и распространение опухоли;
глубина инвазии;
степень дифференцировки клеток опухоли;
статус регионарных и периферических лимфатических сосудов;
объем проводимой операции.

Сопутствующие заболевания и различные метаболические нарушения влияют на выбор метода лечения, ограничивая возможности хирургов, и его исход, складывая менее благоприятную картину. 1

Сколько живут с раком шейки матки?

Выживаемость женщин с раком рейки матки в значительной степени зависит от стадии рака. Лечение рака in situ (стадия 0) показывает отличные результаты. Врачам удается добиться полного излечения органосохраняющими и преинвазивными операциями. На первой стадии пятилетняя выживаемость варьируется от 80 до 93%. Этот же показатель для женщин со второй стадией составляет лишь 74%. С увеличением стадии растет и риск летального исхода: для третьей и четвертой стадии рака шейки матки соответствуют показатели 51% и 8% пятилетней выживаемости. Снижение продолжительности жизни на 3 и 4 стадии рака шейки матки – результат распространения опухолевого процесса в соседние органы, поражение пищеварительной и мочевыделительной системы. 9

Кумулятивная скорректированная выживаемость больных злокачественными новообразованиями шейки матки (С53) основной группы с учетом стадии заболевания 11

Подводя итог, лечение рака шейки матки включает в себя много разных подходов и методов. Команда врачей подбирает тактику лечения индивидуально для каждой женщины. Существует множество факторов, определяющих стратегию лечения и влияющих на исход заболевания, самый важный из которых – стадия рака. Среди методов лечения рака самыми распространенными являются хирургический, химиотерапевтический и метод облучения. Хирургия предоставляет возможность выбора операции в зависимости от состояния и потребности пациентки. Около 80% женщин после проведенной роботической гистерэктомии могут покинуть стационар в этот же день, остальные – на следующие сутки, это зависит от объема кровопотери, наличия послеоперационных осложнений или неадекватной болевой реакции. 5

Решающим моментом для благоприятного прогноза будет раннее выявление рака. Именно поэтому важны своевременные осмотры специалистами раз в год и чаще.

Другие статьи из блога:

Источники и связанные статьи:

Курение и рак шейки матки