Мифепристон для размягчения шейки матки отзывы

Появление кровянистых выделений после приема препарата является нормальным физиологическим ответом организма на медикаментозное воздействие.

Экстренная контрацепция до 6 недель: Мифепристон

Мифепристон относят к антигестагенным препаратам гормонального происхождения, которые в гинекологии часто применяют для проведения медикаментозного прекращения беременности. Препарат выпускает китайская и российская фармацевтические компании в виде таблеток, используя одноименное действующее вещество – Мифепристон.

Принцип действия Мифепристона

Вещество мифепристон, попав в организм женщины, начинает активно воздействовать на рецепторы выработки прогестерона – главного гормона беременных. При их блокировании, прогестерон прекращает вырабатываться или поступает в кровь в минимальных количествах, недостаточных для полноценного поддержания беременности.

В результате приема Мифепристона происходят следующие изменения, вызванные снижением уровня прогестерона:

Подобное действие приводит к прерыванию беременности и безопасному выведению плодного яйца из полости матки. При этом сам процесс напоминает очередную менструацию и благополучно переносится женским организмом. Медикаментозное прекращение беременности названо Всемирной организацией здравоохранения самым безопасным для женщины методом, так как подобные препараты не влияют в дальнейшем на возможность забеременеть и полноценно выносить ребенка.

Показания к применению Мифепристона

Основное показание к применению Мифепристона – прекращение беременности по желанию женщины или по медицинским показаниям на сроке до 6 недель. Кроме этого, препарат используют в следующих случаях:

• При замершей беременности, когда физиологически беременность продолжается, но плод внутри матки не развивается.
• Для стимуляции родов на поздних сроках беременности.
• Для лечения лейомиомы матки – доброкачественной опухоли.

Состав и форма выпуска препарата Мифепристон

Препарат Мифепристон выпускают в виде таблеток по 3 и 6 штук в одной упаковке в зависимости от целей использования. Действующее вещество – мифепристон, в одной таблетке этого компонента содержится 200 мг.

Способ применения Мифепристона

Гормональный препарат допускают использовать только в амбулаторных условиях под наблюдением врача. Прием препарата возможен только после УЗ-подтверждения маточной беременности сроком до 6 недель.

Для прекращения беременности на сроке до 6 недель назначают лекарственное средство в дозе 600 мг. 3 таблетки необходимо принять за один раз (в присутствии наблюдающего врача-гинеколога) через 1-2 часа после легкого завтрака. Из-за возможных побочных эффектов пациентку наблюдают еще 2-5 часов после приема таблеток. При необходимости назначают дополнительный препарат на основе мизопростола.

Через 2 недели, когда вагинальное кровотечение полностью прекратится, женщина должна еще раз посетить клинику для прохождения УЗИ, которое подтвердит или опровергнет факт успешного прекращения беременности. Контрольное обследование также включает определение хорионического гонадотропина, уровень которого покажет, продолжается беременность или нет.

Если через 2 недели после приема препарата беременность продолжается или УЗИ показало частичный выход плодного яйца из матки, потребуется дополнительное хирургическое вмешательство – вакуумаспирация или выскабливание.

Для ускорения родового процесса Мифепристон назначают по 1 таблетке в сутки. При необходимости еще одну таблетку назначают через 24 часа после первой. Если через 72 часа после повторного приема роды не начались, пациентке дополнительно назначают окситоцин или простагландины.

Для лечения доброкачественной опухоли матки дозировку и кратность приема врач подбирает индивидуально.

Противопоказания к Мифепристону

Имеются общие противопоказания к приему Мифепристона:

• почечная, печеночная или надпочечниковая недостаточность в любой форме;
• воспалительный процесс в области малого таза;
• продолжительное применение глюкокортикостероидов;
• нарушения свертываемости крови;
• повышенное содержание порфиринов в крови;
• анемия в тяжелой форме;
• индивидуальная непереносимость компонентов;
• миома матки;
• курящие пациентки в возрасте 36 лет и старше.

При планировании медикаментозного прекращения беременности нужно учитывать следующие противопоказания:

• срок беременности более 6 недель;
• внематочная беременность или подозрения на эту патологию;
• клинически неподтвержденная беременность;
• беременность, наступившая сразу после отмены пероральных контрацептивов или при установленной внутриматочной спирали.

При применении Мифепристона для стимуляции начала родового процесса необходимо исключить следующие противопоказания:

• аномальное расположение плода;
• эклампсия любой степени тяжести;
• гестоз в тяжелой форме;
• недоношенная беременность или срок более 41 недели;
• кровянистые вагинальные выделения неизвестной природы;
• различия размеров таза пациентки и головки плода.

Требуют осторожного назначения и применения препарата для пациенток, у которых в анамнезе присутствуют следующие заболевания:

• бронхиальная астма;
• обструктивные изменения в тканях легких;
• аритмии;
• артериальная гипертензия;
• хронические болезни сердца.
• Побочные действия
• Прием препарата Мифепристон может спровоцировать следующие побочные эффекты:
• тошнота, рвота;
• раннее прекращение выделений из матки;
• головные боли различной интенсивности, головокружения;
• боли и дискомфорт внизу живота;
• повышение температуры;
• понижение сократительной способности матки.

Появление кровянистых выделений после приема препарата является нормальным физиологическим ответом организма на медикаментозное воздействие.

Передозировка мифепристона

Мифепристон хорошо переносится пациентками в дозах до 2 г в сутки. При превышении этой дозы увеличивается риск развития недостаточности надпочечников.

Взаимодействие с другими препаратами

Пациенткам, принимающим глюкокортикостероиды, при назначении Мифепристона нужно скорректировать дозу ГКС в большую сторону.

Беременность и период лактации

Если Мифепристон предстоит принять кормящей женщине, рекомендуют временно прекратить кормление грудью на 3 дня.

Если препарат используют для стимуляции начала родового процесса, это не влияет на последующий процесс лактации и не требует отсрочки начала грудного вскармливания.

Особые указания

При использовании Мифепристона для медикаментозного прекращения беременности пациентка должна пройти все предварительные обследования, сопутствующие любому виду аборта.

Не рекомендуют принимать лекарственное средство одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Женщинам с диагностированным инфекционным эндокардитом или искусственным сердечным клапаном препарат назначают только после предварительной антибиотикотерапии.

Где купить Мифепристон в Санкт-Петербурге, цены

Препарат запрещен к свободной продаже. Мифепристон поставляют только в лечебные учреждения и лицензированные частные клиники для непосредственного использования препарата для медикаментозного прекращения беременности или стимуляции родового процесса. Поэтому, если вам кто-то предложил купить Мифепристон — это подделка или просроченный препарат.

В СПБ Мифепристон для прерывания беременности можно получить в клинике Диана. Стоимость препаратов для аборта вместе с приемом гинеколога и УЗИ малого таза — 3500 руб.

Если бы мне и эта таблетка не помогла, то через пару дней было решено организовать планированные роды- прокол пузыря и поехали..

Антигестагенное средство ООО Мир-фарм Мифепристон – отзыв

Мифепристон для подготовки шейки матки при родах. Как быстро начинает действовать мифепристон?

Ранее о таком препарате как Мифепристон я и не слышала.

Пошла 41 – ая неделя беременности, но малыш упрямо сидел и рождаться ему было неинтересно.

Пришлось планово ложиться по этой причине в дородовое отделение патологии беременности.

После обследования и два дня проведенных в отделении доктор после моей расписки ( отсутствии возражений) о приеме этого препарата предложил выпить чудо- таблетку Мифепристон для подготовки шейки матки к родам. Шейка была открыта только на 1 палец к концу 41 недели..

После выпитой таблетки я начала усиленно читать, как скоро все должно произойти.. я узнала, что данный препарат применяют для медикаментозных абортов ( действующее вещество вызывает маточные сокращения).

Также его используют при подготовки шейки перед родами.

Проснулась в 2 утра, живот каменел явно с периодичностью.

Решила воспользоваться возможностью осмотра дежурного врача.

Врач посмотрела, сказала, что да, реакция на мифепристон есть, но родовой деятельности нет.

На следующий день нужно было выпить еще одну таблетку.

Если бы мне и эта таблетка не помогла, то через пару дней было решено организовать планированные роды- прокол пузыря и поехали..

К вечеру начались каменения живота, стала побаливать поясница..появились кровянистые выделения.

Результат осмотра- открытие 2 см, перевод в родовое отделение..

К слову сказать, к родовому отделению я уже почти подползала..

После необходимых процедур и помещения в родовой зал, прокол пузыря, открытие стало 4 см, дальше началась жесть..

Все описывать не буду, не могу утверждать, как связан разрыв на моей шейке матки полученный при родах с этим препаратом или это связано в большей степени с крупным плодом, но за полтора часа я уже родила..

Помог ли препарат? Конечно, помог. После второй таблетки- все запустилось как надо).

Конечно, все индивидуально. Как я поняла, кому то и одной достаточно, а чей то организм и две таблетки не замечает.

Важны в первую очередь грамотность и контроль врача. Уровень своей ответственности тоже никто не отменял)

Я принимала, для стимуляции. У меня вся проблема была в пузыре и шейке. Если бы не они родила бы намного раньше
Начались схватки, родила в тот же день👌
Да, схватки намного болезненнее, но это того стоило

Стимуляция родов мифепристоном

Родила в этот же день с 1 таблетки. С сыном все хорошо, роды прошли быстро, без особенностей.

Мне готовили шейку мефипристоном, тоже уже после ПДР. Выпила таблетку и через 2 дня шейка была готова + отошла пробка. Потом выпила ещё таблетку и через пару часов пошли схватки.Но я доверяла своему врачу.

Ну… Скажем так, лучше без стимуляции рожать. с мифепристоном роды чуть быстрее и схватки были болезненные до такой степени, что реально хотелось застрелиться или как-нибудь убить себя в этот момент 💁 сдерживаться не могла, вообще орала на всю больницу 🤣 стыдно до сих пор! Что-то пошло не так, в родах ребенку ключицу сломали. Так что я против этой стимуляции, лучше без неё.

А почему не дают вам еще походить? Меня в патологию положили только в 42 недели для наблюдения. И уже там был и мифепристон, и катетер фаллея

Я принимала, для стимуляции. У меня вся проблема была в пузыре и шейке. Если бы не они родила бы намного раньше
Начались схватки, родила в тот же день👌
Да, схватки намного болезненнее, но это того стоило

Мне дали в 41,3 таблетку, сначала, одну, потом вторую, схватки были, а рыскрытия не было, прошли сутки и отошли воды, поставили капельницу и еще почти сутки прошли. Ну родила в итоге, все нормально

Девочки, кого стимулировали этими таблетками, как все прошло? В ввходнве србираются стимулировать, очень переживаю.

меня ни таблетки ни гель не взял. а кто то с 1 таблетки рожал )

прошло быстро. первые роды, 5,5 часов. там же столько нюансов. и шейка мягкая и головка прижата должна быть и раскрытие.

меня саму не стимулировали таблетками, но скажу, что многих девчёнок знакомых.кто перехаживал, стимулировали этими таблетками, и к вечеру рожали уже.норм всё как естественные роды были, схватки и тд.А бывало и не пробирало с одной вторую давали.

Девочки, кого-нибудь стимулировали им? В первую беременность принимала в РД эффекта вообще никакого не было, через 5 дней толтко родила. Сейчас тоже согласилась на него т.к. наверное не особо в его эффект верила. Но так после него хреново, и тошнота, и голова кружится в лежачем положении, и тонусит постоянно. Врач сказала, что это шейка так к родам готовится. А я уже 10 раз пожалела, что согласилась. И до сих пор в сомнениях из-за него или нет так хреново?

З.ы. Стимулировать начали т.к. печеночные ферменты подскочили, а так врачи и не хотели…

Надоели со своим "надо уметь прощать". Бог простит. А я запомню

Стимуляция родов мифепрестоном

Лежу в роддоме. Срок рожать прошел. Шейка мягкая, раскрытие 2 пальца. Врач принял решение стимулировать роды мифепрестоном. Одну таблетку выпила сегодня в 12 дня, вторую выпью завтра в 12. Были ли у кого нибудь роды, состимулированные таким образом? Каковы впечатления и результаты? Поделитесь!

Надоели со своим "надо уметь прощать". Бог простит. А я запомню

Надоели со своим "надо уметь прощать". Бог простит. А я запомню

Надоели со своим "надо уметь прощать". Бог простит. А я запомню

как мне обьяснил врач-этот метод стимуляции заключается в том, что после принятия двух таблеток с промежутом в 24 часа в организме перестает вырабатыватся какой-то гармон, который отвечает за то, как матка "держит" плод. Появляется тонус, схватки. Для самого малыша таблетки вреда не несут. Зато нагрузка на печень мамы достаточно велика.

Я бы вам посоветовала дождаться естественных схваток, срок позволяет, спешить вам некуда.

Сообщение отредактировал Ирина Владимировна – Nov 26 2013, 22:31

Надоели со своим "надо уметь прощать". Бог простит. А я запомню

Идет 41 неделя, а все никак. Ни намека, ни предвестников. срок конечно + – несколько дней, но скорее всего правильный.

Кто пил волшебную таблетку в роддоме чтобы вызвать роды, расскажите пожалуйста?

Идет 41 неделя, а все никак. Ни намека, ни предвестников. срок конечно + – несколько дней, но скорее всего правильный.

Вот выпью я эту таблетку и роды "расколбасные" будут, или не стоит бояться?
Девочки, расскажите про роды с этой процедурой?
Страшно.

а воды не зеленые были? и принцесса крупная была к 42 неделям или нет? а то пугают, что ребенок "разъестся" и не родишь сама, типа чем раньше тем лучше.

на 42 неделе положили в роддом № 3. полежала я там немного, через несколько дней гипертонический криз накрыл(((. второй раз в моей жизни.

врачи понаблюдали след. день за моим состоянием, и через сутки,как сказала моя врач: от греха подальше, дали мне таблетку в 12.50. мне пофиг)))
шейка не раскрыта.

на след. день опять её дали в 10.50. в первом часу меня стало потряхивать. ну а к 15.00 я уже по стенке ползала. Тогда-то я и поняла это выражение =)) Смотрели несколько раз меня, но шейка больше чем на 1см. не раскрывается и всё((
таким образом я протёрла все стены на первом этаже в коридоре)). в 23 часа напросилась снова на осмотр, тоже самое, отправляют меня в палату, где я лежала с девочками, которые там на сохранении лежали. я ни в какую. говорю, что девчонки там уже спать собираются, а я ною от боли.
кряхтя подготовили меня и отправили в предродовую.
в 24.00 у меня лопнул пузырь. . хорошая такая водичка, но немного зеленоватая.
врач протянула с родами до след. смены.

след. смена осмотрела меня и через 10 минут я уже смсила))).
писи: а та кошка драная – зав. ЖК при роддоме № 3 говорила перед уходом, что и шейка не раскрыта и головка не опустилась и вообще: ". ну, я пошла, а ты девочка крепкая – выдюжишь. а мне пора)))". отмазалась, кАроч, от меня(((

Активная тактика также характеризуется возможными рисками: необходимостью родовозбуждения, которое может осложниться: гиперстимуляцией матки, увеличением частоты кесарева сечения (КС), болью, дискомфортом; недоношенностью с возможными осложнениями для новорожденного (респираторный дистресс-синдром, внутричерепное кровоизлияние, некротизирующий энтероколит); развитием септических осложнений у матери [14, 16, 17, 24, 26]. Однако преимуществом активной тактики является предупреждение инфекции. Необходимо учитывать, что частота КС также возрастает в случае родовозбуждения после 72-часового безводного периода [21]. Выжидательная тактика не может считаться оправданной, если она приводит к материнской и перинатальной заболеваемости [38].

Мифепристон для размягчения шейки матки отзывы

Современные возможности преиндукции преждевременных родов в сроке беременности 34–36 недель при преждевременном разрыве плодных оболочек

Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) является особой проблемой в акушерстве и гинекологии. Рассмотрены различные тактики ведения пациенток при ПРПО, обсуждено применение препаратов, применяемых для преиндукции родов.

За последние 20 лет частота индуцированных родов значительно возросла [1]. В России из 1 860 317 родов индуцированы были 91 736 родов (4,9%) [2]. По данным отечественных и зарубежных исследователей частота индуцированных родов составляет до 25% при доношенной беременности и 20–30% при недоношенной [3, 4]. Индукция родов (родовозбуждение) — это вмешательство, направленное на инициирование родов до самопроизвольного начала с целью достижения влагалищного родоразрешения. В мире существует понятие программированных, или элективных, родов — завершение беременности по достижении 39 недель беременности при зрелом плоде и подготовленной шейке матки в произвольно выбранное время, оптимальное для матери, плода, акушерского учреждения [5]. «Зрелость» шейки матки является ключевым фактором благоприятного прогноза исхода родов, как спонтанных, так и индуцированных [6–11]. Биологическая неготовность организма к родам способствует преждевременному разрыву плодных оболочек в 75,6%, дискоординации родовой деятельности в 16%, слабости родовой деятельности в 28,1% [12]. Преиндукция родов («созревание шейки матки», cervical ripening) — это подготовка шейки матки к родам методами, недостаточными для того, чтобы самостоятельно индуцировать роды [5, 13, 14].

Показания для индукции родов подразделяются на материнские (преэклампсия, прогрессирующая или резистентная к терапии, преждевременный разрыв плодных оболочек, иммунный конфликт по резус- и/или АВО-факторам, заболевания почек, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и др., не поддающиеся терапии) и плодовые (гипотрофия плода, хроническая гипоксия плода, а также внутриутробная гибель плода, анэнцефалия и другие аномалии его развития) [1, 4, 14–17]. Кроме того, выделяют логистические факторы: риск быстрых родов, отдаленность от лечебного учреждения, и психосоциальные показания, макросомию, наличие в анамнезе мертворождений, маловодие неясной этиологии [18].

Особой проблемой в акушерстве и гинекологии является преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) [3, 5, 13, 19–31].

Известны различные факторы риска по преждевременному излитию околоплодных вод [29]. Причинами ПРПО могут быть бактериальный вагиноз, многоплодная беременность, многоводие, преждевременное сокращение миометрия, кровотечение в I триместре беременности, никотиновая зависимость, преждевременные роды (ПР) или ПРПО в анамнезе [5, 26, 28]. ПРПО происходит вследствие снижения устойчивости амниона к давлению. Неповрежденный амнион с достаточным количеством амниотической жидкости необходим не только для развития плода (легких, движений), а также защищает плод от восходящей инфекции. Начиная с 20 недель беременности отмечается снижение синтеза коллагена (уменьшение коллагена-мРНК) и выработки коллаген-стабилизирующих ферментов (лизилоксидаза). Другим механизмом является усиление разрушения коллагена матричными металлопротеиназами (ММП), в основном, MMP-1, 8 и 9. Повышенная способность коллагена к растворению приводит к разрушению амниона и, следовательно, к снижению сопротивления мембраны [29, 32].

При ПРПО в клетках хориона, амниона и децидуа вырабатываются провоспалительные цитокины, способствующие повышенному образованию утеротонинов в децидуа, миометрии и плаценте, инициирующие ремоделирование миометрия [30]. Однако остается неясным, почему при ПРПО и высоком риске угрожающих ПР регулярная сократительная деятельность матки развивается не во всех случаях, и безводный промежуток может продолжаться дни и месяцы.

При доношенном сроке беременности ПРПО сопровождается началом родов в течение последующих 24 часов в 90% случаев, а при недоношенной — лишь в 50%. В пределах первых суток после ПРПО спонтанные роды в 26% случаев начинаются при массе плода 500–1000 грамм, в 51% — при массе плода 1000–2500 г, в 81% — при массе плода более 2500 г [3, 13].

ПРПО при недоношенной беременности требует выбора тактики ведения беременности. Учитывая то, что при ПР недоношенность, гипоплазия легких могут привести к неонатальной смертности, при ПРПО возможна выжидательная тактика. Тактика пролонгирования беременности зависит от гестационного срока. Действительно, для гестационного срока в 28–31 неделю — ценна каждая неделя, в 32–34 недели — каждые 2–3 дня), после 34 недель беременности выжидательная тактика не оправдана [3, 13, 33]. Действительно, при преждевременных родах и ПРПО необходимо оценивать риски: 1) риск выжидательной тактики (плодовые риски — недоношенность, неонатальный сепсис, легочная гипоплазия, респираторный дистресс-синдром, контрактуры и деформации, компрессия пуповины; материнские риски — преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП), хорионамнионит, сепсис, послеродовая гипотония матки, лихорадка и эндометрит в пуэрперии); 2) риск активно-выжидательной тактики (преиндукция, индукция родов); 3) риск активной тактики (кесарево сечение) [3, 21, 22, 26–28, 34, 35].

При ПРПО в сроке беременности 34 недели и более длительная выжидательная тактика (12–24 часа и более) не показана [13]. Необходимость индивидуального принятия решения о тактике ведения беременности диктуется тем, что ПРПО может обусловить такие неонатальные осложнения, как недоношенность (67,3%), респираторный дистресс-синдром плода (22,6%), асфиксию (8,6%), менингит (5,2%), сепсис (4%), пневмонию (1,3%) и смерть плода (4,6%) [24].

В 2010 г. в Кокрановской библиотеке был опубликован единственный сравнительный анализ исхода родов при ПРПО в сроке беременности ранее 37 недель при немедленном родоразрешении и выжидательной тактике [25]. В обзор включены результаты семи исследований, проведенных в США в период 1977–1994 гг. (690 женщин, срок беременности от 25 до 36 недель). Не было выявлено достоверного отличия в частоте неонатального сепсиса, респираторного дистресс-синдрома у новорожденного, перинатальной смертности, неонатальной заболеваемости, включая внутрижелудочковое кровоизлияние, некротический энтероколит, и в длительности неонатальной госпитализации. Раннее родоразрешение было сопряжено с увеличением частоты кесарева сечения. При оценке исходов для матери выяснилось, что раннее родоразрешение сопряжено с увеличением частоты эндометрита, но не хориоамнионита и характеризуется значительным снижением длительности госпитализации. В заключение обзора авторы подчеркивают, что все исследования отличались методологическим недочетами.

В случае выжидательной тактики в сроке беременности 34 недель и более женщина должна быть родоразрешена не позднее, чем в 36 недель и 6 дней [26]. В одном из проспективных рандомизированных исследований (120 женщин с ПРПО в сроках беременности от 34 до 37 недель) при выжидательной тактике частота хориоамнионита определена достоверно чаще (16%) в сравнении с активной тактикой (2%, p < 0,05). Частота сепсиса при выжидательной тактике составила 5% в сравнении с 0% при активной (S. Carroll, S. Knowles, 2013).

Немаловажную роль при ПРПО играет количество околоплодных вод. Исходы родов у женщин при ПРПО в сроки беременности 28–34 недель зависят от количества околоплодных вод [36]. При индексе амниотической жидкости менее 5 см отмечено значительное укорочение безводного периода, более высокая частота родоразрешения путем операции кесарева сечения, более низкая оценка состояния новорожденного на первой минуте рождения и более высокая частота неонатальной смерти в течение первой недели жизни.

Исход родов при ПРПО зависит также и от длительности безводного периода (БП). P. Frenette и соавт. (2013) сравнили риски осложненного исхода родов у женщин с ПРПО при недоношенной беременности вследствие инфекции или недоношенности [37]. В исследование были включены 4329 женщин с ПРПО и сроком беременности от 24 недель до 36 недель 6 дней беременности. Оказалось, что в сроки беременности 24 недели — 33 недели 6 дней заболеваемость новорожденного, обусловленная недоношенностью, была значительно ниже при БП 48 часов и более, чем при БП менее 24 часа. В сроки беременности 34 недели — 36 недели 6 дней выявлена аналогичная тенденция: при БП более 48 часов и менее 7 дней заболеваемость новорожденных, обусловленная недоношенностью, была меньшей, чем при БП менее 24 часа. Следовательно, отсрочка родоразрешения при ПРПО и недоношенной беременности может снизить частоту заболеваемости новорожденного вследствие недоношенности, не подвергая мать или новорожденного значительному риску инфекционных осложнений. Однако исследователи подчеркивают необходимость взвешенной оценки наличия инфекции у матери, плода, в стационаре.

Например, в Кокрановском обзоре описаны различные методы индукции родов при доношенном сроке беременности в амбулаторных условиях [35]. Проведен анализ 28 исследований, включающих 2616 женщин, которым произведена индукция родов с применением различных методов, при этом женщины получали лечение дома или были отправлены домой после индукции родов и обследования в стационаре. С целью индукции родов применялись: простагландины Е₂ (ПГЕ₂) с вагинальным и интрацервикальным введением, мизопостол с вагинальным и пероральным введением, изосорбида мононитрат, мифепристон, эстрогены и акупунктура. Выяснилось, что в целом индукция родов в амбулаторных условиях возможна и что серьезные побочные эффекты встречаются редко. Также отмечено, что невозможно выделить какой-то метод как наилучший при индукции родов в амбулаторных условиях.

С другой стороны, имеются сведения о том, что частота инфекции возрастает после 72-часового безводного периода [21].

Согласно исследованиям B. Jacobsson (2003) у женщин с преждевременными родами микробная инвазия амниотической полости выявлена в 16%, а при ПРПО — в 25%. Помимо этого отмечено значительное увеличение уровней интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-18. Была выявлена связь между клиническим хориоамнионитом, пиелонефритом, длительным безводным периодом, антенатальной инфекцией/воспалительным процессом и церебральным инсультом у новорожденного.

Активная тактика также характеризуется возможными рисками: необходимостью родовозбуждения, которое может осложниться: гиперстимуляцией матки, увеличением частоты кесарева сечения (КС), болью, дискомфортом; недоношенностью с возможными осложнениями для новорожденного (респираторный дистресс-синдром, внутричерепное кровоизлияние, некротизирующий энтероколит); развитием септических осложнений у матери [14, 16, 17, 24, 26]. Однако преимуществом активной тактики является предупреждение инфекции. Необходимо учитывать, что частота КС также возрастает в случае родовозбуждения после 72-часового безводного периода [21]. Выжидательная тактика не может считаться оправданной, если она приводит к материнской и перинатальной заболеваемости [38].

Преиндукция родов при ПРПО прогнозируема по возможным осложнениям: гиперстимуляции матки, увеличению частоты родоразрешения путем операции КС [11, 15]. Преиндукция родов необходима и обязательна при биологически незрелой шейке матки [6, 7, 9, 11, 38, 39].

При оценке роли преиндукции или индукции родов с применением мизопростола (вагинальное, пероральное введение) и других простагландинов (ПГЕ₂, вагинальное введение), окситоцина (внутривенная инфузия), мифепристона (пероральный прием), разведения плодных оболочек в мертворождениии выяснилось, что ни один из перечисленных методов индукции или преиндукции родов не влияет на перинатальную смертность [40].

Преиндукция родов при недоношенной беременности особо дискутабельна, так как необходимо соизмерять риски недоношенности, ПРПО, безводного промежутка, олигогидрамниона и др. с возможными рисками преиндукции родов.

При биологической «незрелости» шейки матки с целью ее созревания и вызывания родов применяют ПГЕ₂ [1, 4, 6, 7, 14, 16, 26, 41–43]. Действительно, ПГЕ₂ играет ключевую роль в наступлении беременности и в развитии регулярной родовой деятельности. Влияние ПГЕ₂ на сократительную активность миометрия осуществляется благодаря экспрессии в миометрии подтипов рецепторов EP1, EP2, EP3 и EP4 с различной локализацией и экспрессией [44].

Е. А. Чернуха (2005), систематизируя результаты исследований по данному вопросу в мире, указывает, что у многорожавших женщин при двукратном введении препарата ПГЕ₂ реже проводится амниотомия и используется окситоцин, что отсутствует у первородящих [15]. Отмечено, что длительность родов, особенности их течения не зависели от числа родов в анамнезе. Однако Е. А. Чернуху настораживает, что меконий в околоплодных водах чаще отмечен при использовании двух доз ПГЕ₂, что требует специального наблюдения за плодом/новорожденным. Имеются сведения о 57% частоты наступления родов в течение 12 ч наблюдения; при этом 78% женщин родили per vias naturalis, 22% были родоразрешены операцией кесарева сечения. Ввиду отсутствия эффекта от родовозбуждения кесарево сечение произведено только у 3,3–4,5% беременных. Гиперстимуляция матки наблюдалась в 5–6% случаев.

С другой стороны, применение с целью преиндукции родов простагландинов Е₂ (интравагинальное введение геля) прогнозируемо по значительной частоте патологического прелиминарного периода и непродуктивной родовой деятельности при недостаточно «зрелой» шейке матки, по риску развития гипертонуса миометрия, дискоординации родовой деятельности (ДРД), разрыву матки, ПОНРП, внутриутробной гипоксии плода, особенно при попадании геля в полость матки [11]. В случае недоношенной беременности данные осложнения усугубляют прогноз для новорожденного, тем более при ПРПО.

Необходимо отметить, что индукция и преиндукция родов до настоящего времени остается поводом для острой дискуссии. Так, в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2011) с целью индукции родов предлагается применение мизопростола, простагландина E₁ (ПГЕ₁) [4]. Так, описываются возможности применения мизопростола вагинально (проведено 5 исследований с включением 769 женщин), перорально (1 исследование, 96 женщин), сравнительно оценивается эффективность вагинального и перорального применения (14 исследований, 3270 женщин), вагинального и сублингвального/буккального введения препарата (9 исследований, 2385 женщин). Рекомендовано с целью индукции родов применение мизопростола орально по 25 мкг с интервалом 2 часа, вагинально по 25 мкг с интервалом 6 часов. Максимальная суточная и курсовая доза не указывается. Применение мизопостола (ПГЕ₁) с различными путями введения (пероральным, сублингвальным, буккальным, вагинальным, растворенным в стакане воды с титрованием дозы от 20 мкг до 40 мкг) также широко освещено в Кокрановских обзорах и других зарубежных публикациях [45–51]. Несмотря на то, что в большинстве стран мизопростол не лицензирован для применения при беременности, он нелицензированно применяется в связи с его невысокой стоимостью, возможностью приема внутрь. Тем не менее подчеркивается, что его высокие дозы могут вызывать чрезмерную стимуляцию матки и ее разрыв, который может быть опасен для жизни и матери, и плода. Пероральное применение мизопростола оказалось эффективней плацебо и не менее эффективным, чем влагалищное применение динопростона. Однако остаются вопросы относительно его безопасности, учитывая сравнительно высокую частоту гиперстимуляции матки и отсутствие адекватных исследований различных доз препарата. В странах, в которых применение мизопростола (Миролют, Артротек) для индукции родов остается нелицензированным, многие врачи предпочтут юридически защищенное применение лицензированных препаратов, например, динопростона (Препидил, Простин Е₂). Не выявлено данных, доказывающих, что пероральное применение мизопростола менее эффективно, чем влагалищное применение, и что оно обеспечивает меньшую частоту чрезмерной стимуляции матки. Если мизопростол принимают перорально, его доза не должна превышать 50 мкг.

Имеются отечественные исследования по использованию мизопростола для преиндукции родов [21, 52]. Например, разработаны схемы применения Миролюта для подготовки шейки матки к родам при доношенном сроке беременности по 25 мкг с 3-часовым интервалом. Максимальная концентрация препарата в плазме при вагинальном введении достигается через 80 минут, а его биодоступность в три раза выше, чем при приеме внутрь. Применение Миролюта приводило к более частому и полноценному созреванию шейки матки по сравнению с вагинальным введением динопростона (аналога ПГE2). Использование разработанной схемы позволяет снизить частоту осложнений родов (аномалий сократительной деятельности матки, кровотечений, гипоксии плода), снизить частоту оперативного родоразрешения. Проведены клинические испытания. Внедрено в практику работы НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН.

Согласно информации о влиянии некоторых препаратов на беременных женщин и плод, в результате применения ПГЕ₁ (Сайтотек) в акушерской практике были зарегистрированы такие нежелательные эффекты (в том числе и серьезные — летальные исходы у плода и матери), как гиперстимуляция матки, разрывы и перфорации матки, потребовавшие хирургического вмешательства, гистерэктомии и удаления придатков, фаллопиевых труб и яичников, тяжелые вагинальные кровотечения, задержка отхождения плаценты, шок, брадикардия у плода [53].

Применение другого препарата для преиндукции родов — мифепристона — также нашло применение во всем мире [8–11, 38, 41, 54–60]. При «незрелой» шейке матки (0–5 баллов по шкале E. H. Bishop в модификации J. Burnett) обладает требуемой эффективностью, обеспечивает готовность матки к действию утеротонинов, характеризуется наименьшей частотой развития ДРД, чрезмерно сильной сократительной деятельностью матки, наименьшей вероятностью родового травматизма матери и интранатального повреждения (гипоксии) плода. Мифепристон рекомендуется применять при нарушенном биоценозе влагалища [11].

Однако до настоящего времени рекомендаций по применению мифепристона при недоношенной беременности нет. Например, в рекомендациях ВОЗ (2011) по индукции родов мифепристон вообще не заявлен [4].

Более того, в многочисленных исследованиях указывается, что применение мифепристона рекомендуется только при мертвом плоде [14, 16].

Также на основании одного систематического обзора J. P. Neilson (Cochrane Database of Systematic Reviews, 2000) описываются серьезные побочные эффекты для новорожденного, связанные с применением мифепристона [14]. Согласно этому обзору (7 рандомизированных контролируемых исследований, включающих 594 женщины с различным паритетом, «зрелостью» шейки матки менее 6 баллов по шкале E. H. Bishop) произведена сравнительная оценка эффективности индукции родов при использовании мифепристона/плацебо в доношенном сроке беременности. Выяснилось, что недостаточно имеющейся информации для применения мифепристона в качестве индуктора родов. На основании другого исследования представляются сведения о том, что при индукции родов с применением мифепристона отмечены ишемические гипоксические изменения в ультраструктуре почек плода [61]. При этом указывается, что индукция родов осуществлялась в сроке беременности 16–28 недель. В обобщении сказано, что существует опасение в том, что с применением мифепристона может быть связано повреждение почки плода. Далее указывается, что эффективность и безопасность применения мифепристона в качестве индуктора родов должна быть изучена далее и мифепристон должен быть использован только как метод индукции родов для женщин с внутриутробной гибелью плода [14, п. 5.1.9].

Данные сведения вызывают массу вопросов у любого исследователя, потому что, во-первых, аналогичных исследований в сроках беременности 16–28 недель с применением других препаратов по преиндукции или индукции родов не производилось, а, во-вторых, срок беременности до 22 недель не подразумевает понятие индукции родов. Следовательно, подобная интерпретация данных как минимум дискутабельна.

В отечественном клиническом протоколе, предложенном Институтом здоровья семьи в 2011 г., указывается, что мифепристон (RU-486) не должен использоваться для индукции родов при наличии живого плода из-за отсутствия доказательств безопасности для плода. Может быть включен в схему для прерывания беременности при антенатальной гибели плода. При этом данная рекомендация основывается на исследованиях D. Hapangama и J. P. Neilson [56]. Такая интерпретация данного исследования с категорическим и однозначным отрицанием применения мифепристона с целью преиндукции родов вызывает недоумение. В действительности, в Кокрановском обзоре (Cochrane Database of Systematic Reviews) в 2009 г. представлены убедительные сведения об эффективности мифепристона в плане преиндукции родов в третьем триместре беременности [56]. В обзоре изложены результаты исследований по преиндукции родов мифепристоном с различной разовой дозой (50 мг; 100 мг; 200 мг; 400 мг; 600 мг). Проведен анализ 10 исследований (включено 1108 женщин). Выяснилось, что в сравнении с плацебо мифепристон эффективен в «созревании» шейки матки или развитии регулярной родовой деятельности в течение 48 часов, с сохранением эффективности до 96 часов от момента приема препарата. После применения мифепристона снижалась необходимость в родоусилении окситоцином, уменьшалась частота родоразрешения путем операции кесарева сечения, но увеличивалась частота инструментальных родов. Несмотря на то, что недостаточна доказательная база по идеальной дозе мифепристона, необходимого для преиндукции родов, разовая дозировка 200 мг может считаться минимально эффективной для подготовки шейки матки к родам. Подчеркивается, что при приеме мифепристона чаще выявляются нарушения ритма сердца плода, но отсутствует убедительная доказательная база по различиям в исходах родов для новорожденного. Авторы данного обзора [56] в заключении подчеркивают, что в связи с недостаточностью сведений об эффективности мифепристона для индукции родов требуются дальнейшие исследования по сравнению мифепристона с другими рутинными методами преиндукции родов.

Необходимо отметить, что отечественные исследователи начиная с 90-х годов прошлого столетия с целью преиндукции и индукции родов предлагали использовать препарат с антигестагенной активностью — мифепристон (RU-486) [62]. В 2003 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации в дополнение к письму от 15.05.2002 № 2510/4854–02–32 направило информационное письмо «О применении препарата Мифегин в акушерской практике с целью подготовки к родам и родовозбуждения» для использования в работе. Учитывая частоту слабости родовой деятельности с тенденцией к росту от 8% до 17% от числа всех родов, увеличение частоты экстренного абдоминального родоразрешения вследствие аномалии родовой деятельности, вариантом воздействия на родовую деятельность явилось применение антигестагенов. Имеющиеся в арсенале методы преиндукции и индукции родов далеко не всегда дают желаемый результат, что определяет необходимость поиска новых, эффективных, патогенетически обоснованных методов подготовки к родам. Указывается, что прогестерон предотвращает развитие генерализованных сокращений матки при беременности, блокируя синтез белков межклеточных контактов. В родах действие прогестерона компенсируется выработкой эндогенных (натуральных) антигестагенов. Ближайшие метаболиты прогестерона (5α-дигидропрогестерон) обладают выраженной антигестагенной активностью. При слабости родовой деятельности содержание 5α-дигидропрогестерона в плазме в 2 раза выше накануне родов и в латентную фазу родов, что свидетельствует о нарушении чувствительности к нему миометрия. Значит, нарушение сократительной деятельности матки может быть обусловлено изменением чувствительности миометрия к стимулирующему действию натурального антигестагена. Схема подготовки беременных к родам антипрогестиновым препаратом Мифегин при доношенной беременности (патент на изобретение от 10.02.02 № 2179024) прошла клинические испытания, одобрена Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения Российской Федерации, зарегистрирована и разрешена к клиническому применению 28 июля 2002 года [11].

Кроме того, эффективность преиндукции родов мифепристоном описана другими исследователями. Например, D. A. Wing и соавт. еще в 2000 г. представили результаты рандомизируемого плацебо-контролируемого исследования по преиндукции родов у женщин со сроком беременности 41 неделя. Из 187 женщин 97 был назначен мифепристон [60]. Время от приема мифепристона до родов составило 2209 ± 698 минут, при приеме плацебо — 2671 ± 884 минут (р < 0,001). Двенадцать (13,6%) женщин, которым был назначен мифепристон, и семь (10,8%) женщин, которые принимали плацебо, были родоразрешены через естественные родовые пути в день приема препарата (мифепристона или плацебо) (р = 0,60). Через 24 часа зрелость шейки матки по шкале Е. Н. Bishop в обеих группах составила 3 балла (0–11) (р = 0,51). 131 женщина потребовала последующего применения мизопростола, 65 (67,0%) женщин, которым был назначен мифепристон, и 66 (79,5%) женщин, которые принимали плацебо (р = 0,06). 77 (87,5%) женщин, которым был назначен мифепристон, и 46 (70,8%) женщин, которые принимали плацебо, были родоразрешены через естественные родовые пути в течение 48 часов от приема препарата (мифепристона или плацебо) (р = 0,01). Кесарево сечение выполнено у 9 женщин, которым был назначен мифепристон, и 18 в группе плацебо (р = 0,02). У женщин, которым был назначен мифепристон, чаще выявлялись нарушения ритма сердца плода и сократительной активности матки. Достоверного отличия в состоянии новорожденных у женщин обеих групп не выявлено.

В 2007 г. Н. М. Миляева, В. В. Ковалев, Л. М. Лебедева представили собственную оценку эффективности и безопасности применения мифепристона для преиндукции и индукции родов [38]. Расширение показаний к абдоминальному родоразрешению путем операции кесарева сечения приводит к другой проблеме — увеличению числа женщин с рубцом на матке. Показаниями для проведения программированных родов в исследовании явились прогрессирующее течение гестоза у 2 (6,6%) и 3 (10%) пациенток; плацентарная недостаточность в стадии субкомпенсации — у 21 (70%) и 19 (63,3%); задержка внутриутробного развития — у 6 (20%) и 6 (20%); многоводие — у 1 (3,3%) и 2 (6,6%) беременных соответственно. Обоснованием к применению мифепристона называется наличие противопоказаний для применения геля Препидил, ламинарий: дисбиоз влагалища, наличие внутриматочной инфекции, многоводие, маловодие, гипоксия плода. В связи с чем применение новых альтернативных методов подготовки шейки матки и индукции родов является крайне актуальным.

Благодаря исследованиям отечественного ученого О. Р. Баева [6–10] в клиническую практику внедрен опыт применения мифепристона при подготовке шейки матки к родам. В 2013 г. предложен Клинический протокол по медикаментозной подготовке шейки матки к родам и родовозбуждению, в котором учитываются гестационный срок, биологическая зрелость шейки матки, указывается последовательность выполнения протокола индукции родов, условия, методики его выполнения, возможные осложнения при использовании преиндукции и индукции родов и способы их устранения, описана эффективность применения протокола. Предложены методики преиндукции родов мифепристоном и динопростоном [7].

До настоящего времени достоверной доказательной базы по конкретной методике преиндукции родов при ПРПО и недоношенной беременности, по отдаленным эффектам действия различных методов преиндукции родов на состояние матери и ребенка нет. При изучении ресурсов MEDLINE и Cochrane Library за период 1980–2008 гг. выяснилось, что из 34 исследований (метаанализ или рандомизированное контролируемое исследование) преиндукции и индукции родов при ПРПО и недоношенной беременности посвящено только одно исследование — метаанализ, выполненный L. Hartling и соавт. в 2006 г. (E. Mozurkewich и соавт., 2011).

В многочисленных публикациях, обзорах, посвященных преиндукции/индукции родов при ПРПО и ПР, подчеркивается, что исследования по данному вопросу продолжают проводиться, т. к. отсутствует доказательная база для однозначно трактуемых выводов. Таким образом, проблема выбора выжидательной, активно-выжидательной или активной тактики при ПРПО и недоношенной беременности актуальна до настоящего времени.

Заключение

Очевидна острая необходимость дальнейших исследований по определению рецептивности матки к утеротропинам и утеротонинам для прогнозирования спонтанного начала регулярной родовой деятельности, эффективности преиндукции родов и титрования дозы преиндуктора при ПРПО, особенно при недоношенной беременности. Требуются многоцентровые исследования по данному вопросу с позиций доказательной медицины, которые позволят проанализировать исходы спонтанных и индуцированных родов при ПРПО и недоношенной беременности в зависимости от срока гестации, длительности безводного промежутка, количества околоплодных вод, наличия инфекции, биологической зрелости шейки матки, функционального состояния плода, наличия сопутствующей акушерской и экстрагенитальной патологии, возраста женщины, акушерского анамнеза и т. д. Индивидуализация преиндукции родов при ПРПО при недоношенной беременности является залогом улучшения исходов родов для матери и плода.

Другие статьи из блога:

• Двойной п образный шов шейки матки
• Канал шейки матки открывается
• Где лечить эрозию шейки матки
• Как зашивают шейку матки при беременности форум
• Биопсия шейки матки сургитрон отзывы
• Анализ соскоб шейки матки
• Восстановление после прижигания эрозии шейки матки
• Киста шейки матки код по мкб 10
• Какое расстояние до шейки матки
• Лапароскопия рака шейки матки с придатками

Источники и связанные статьи: