Резервные клетки шейки матки

Эрозия шейки матки. Речь идет об истинной эрозии, то есть дефекте слизистой с обнажением нижележащих тканей (стромы). Синоним – язва
шейки матки. Довольно редкое заболевание, выявляется не более чем у 2% женщин. Истинные эрозии подразделяют на трофические, травматические, ожоговые, раковые,
сифилитические, туберкулезные.

Классификация патологии шейки матки

Существует несколько классификаций патологий шейки матки:

Различают три основные группы заболеваний шейки матки: фоновые, предраковые и рак.

Фоновые или доброкачественные процессы – состояния, при которых изменений в клетках нет, т.е., сохраняется так называемая нормоплазия эпителия. Клетки правильно
размножаются, растут, дифференцируются. К этим заболеваниям относятся: эктопия шейки матки, эктропион, полип, эндометриоз, лейкоплакия, папиллома, цервициты, истинная эрозия.

Эктопия шейки матки или эктопия цилиндрического эпителия. Это особенный диагноз и требует специального акцента. Состояние эктопии выявляется примерно у половины
гинекологических пациенток. Представляет собой смещение границ эпителия, то есть внутренняя часть клеток как бы сползает вниз. Это не болезнь, а
скорее нарушение клеточных границ. Обычно стык внутренних и внешних клеток шейки (зона трансформации) располагается во внутренней части канала и не
видна. Но если граница смещается на влагалищную часть шейки, то это визуализируется при осмотре.

Врожденная неосложненная форма эктопии в номенклатуру патологий не внесена, болезнью не является и представляет собой физиологическое состояние. Буквально еще несколько
лет назад любое красное пятно на шейке называлось «эрозией» и нещадно залечивалось. Именно поэтому эрозией болели огромное количество советских и
российских женщин, и это был лидирующий диагноз! На сегодняшний день правильным определением смещения цилиндрического эпителия является «эктопия цилиндрического эпителия». Физиологическая
эктопия шейки матки является вариантом нормы у молодых женщин до 25 лет, в более зрелом возрасте требует регулярного осмотра, цитологического
и кольпоскопического контроля. Риск развития рака на фоне эктопии возникает при сочетании с другой патологией – воспаления, лейкоплакии, плоских кондилом.
Осложненная форма эктопии сочетается с воспалительными и предраковыми процессами и требует тщательного подхода к обследованию и лечению.

Эктропион – выворот слизистой оболочки канала. Он возникает после разрывов и/или неправильного ушивания шейки матки. Это последствие послеродовых травм или
абортов. То есть приобретенный эктропион всегда имеет травматический генез; врожденный встречается крайне редко и обычно сочетается с нарушением менструального цикла.

Полип шейки матки – разрастание слизистой оболочки округлой формы, с гладкой поверхностью. При расположении полипа внутри цервикального канала никаких симптомов
не бывает, но если он разрастается и выглядывает из шеечного канала, то может себя проявить кровянистыми выделениями вне менструации и/или
во время полового контакта.

Эндометриоз шейки матки характеризуется появлением очагов эндометриоза на шейке. Обычно протекает бессимптомно и выявляется только при осмотре в виде красных
точек, так называемых «глазков». Редко проявляет себя кровянистыми выделениями или ощущением дискомфорта. Эндометриоз шейки возникает после хирургических вмешательств с использованием
острых инструментов – в место прокола или надреза проникают клетки эндометрия и приживаются там, как при любом экстрагенитальном эндометриозе. Эндометриоз
шейки, как правило, не представляет никакой опасности и требует обычного наблюдения и цитологической диспансеризации.

Лейкоплакия – это ороговение (уплотнение) поверхностного слоя клеток шейки матки. Кстати, это самый древний диагноз и название лейкоплакия – «белая
бляшка» – не менялось с 1887 года. Лейкоплакия никак себя не проявляет и обнаруживается исключительно при осмотре, кольпоскопия и ПАП-тест
подтверждают диагноз. Если лейкоплакия простая, то есть не имеет никаких измененных клеток и не сочетается с иной патологией, она требует
обычной скрининговой методики обследования, и не более того.

Эрозия шейки матки. Речь идет об истинной эрозии, то есть дефекте слизистой с обнажением нижележащих тканей (стромы). Синоним – язва
шейки матки. Довольно редкое заболевание, выявляется не более чем у 2% женщин. Истинные эрозии подразделяют на трофические, травматические, ожоговые, раковые,
сифилитические, туберкулезные.

Кондиломы и папилломы – ВПЧ (HPV) – называют ассоциированными патологиями. Проявляются разрастаниями эпителия, являясь следствием инфицирования вирусом папилломы человека. Остроконечные
кондиломы (папилломы) представляют собой отдельные прозрачные сосочки, имеют складчатость, выросты и ворсинки. Плоская кондилома выглядит как контур неправильной формы, слегка
возвышающийся над слизистой. Эти образования могут располагаться как на шейке, так и в складках влагалища, на промежности и в перианальной
зоне.

Предраковыми называют процессы, при которых возникают изменения в строении и росте клеток с нарушением дифференцирования. К этим процессам относятся: CIN,
лейкоплакия с атипией, эритроплакия, аденоматоз. Это группа патологических изменений, занимающая промежуточное положение между нормальным эпителием шейки и раком.

Внимание! СIN – цервикальная интраэпителиальная неоплазия, синоним – дисплазия шейки матки.

По Международной классификации болезней выделяют следующие виды дисплазий:

CIN III – резко выраженная, а также карцинома in situ

Распространенность дисплазии в мире чрезвычайно высока. Этот диагноз поставлен миллионам женщин в мире. Наиболее часто регистрируется CIN II, ежегодно около
10 миллионов случаев. Но не каждая дисплазия переходит в рак и об этом важно знать! Скрининг, своевременная диагностика и лечение
значительно (!) снижают вероятность перехода дисплазии в рак.

Дисплазии слабой и умеренной степени часто сочетаются с воспалительным процессом. Качественное лечение воспаления позволяет не только предотвратить переход дисплазии в
следующую фазу, но и восстановить нормальную структуру тканей и избавиться от самой дисплазии. Важно обращать внимание на самочувствие, регулярно сдавать
гинекологический мазок на микрофлору и половые инфекции, и своевременное обнаружение проблем и лечение позволят содержать флору влагалища в устойчивом состоянии,
и снизит вероятность возникновения дисплазии.

Рак шейки матки никогда не возникает «вдруг», это заболевание обязательно должно пройти все стадии своего развития. И на каждом этапе
правильные диагностика и лечение в состоянии прервать процесс развития рака. Именно поэтому столь важно относиться к диагностике внимательно – цитология,
кольпоскопия, своевременная (!) биопсия могут дать быстрое обнаружение предраковых процессов.

регулярные/периодические выделения водянистого характера;

Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки

Предраковые патологии являются следствием запущенных заболеваний женской репродуктивной системы. Без оказания должной терапии они легко могут перейти в онкологические новообразования. Нередко они протекают без каких-либо симптомов, поэтому пациентки обращаются к специалистам, когда заболевание уже прогрессирует. Получить квалифицированную помощь и пройти комплексное обследование женского здоровья можно в медицинском центре Dr.AkNer. Опытные специалисты, наличие тест-систем и современного оборудования гарантируют постановку правильного диагноза и адекватное лечение заболеваний шейки матки.

Виды патологий

Предраковые заболевания шейки матки – это целая группа нарушений, характеризующихся морфологическими изменениями эпителийных клеток. Первый этап патологии, дисплазию, наиболее часто провоцирует вирус папилломы человека. В дальнейшем без должной терапии в 40-60% случаев дисплазия может переходить в карциномы, и в 15 % – в микрокарциномы.

дисплазия (неконтролируемое деление клеток в цервикальной зоне);

лейкоплакия (ороговение поверхностного эпителия с разрастанием базального);

эритроплакия (атрофические метаморфозы внутри эпителия);

аденоматоз (гиперплазия слизистой, расположенной в цервикальном канале)..

Провоцирующие факторы

Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки имеют целый спектр провоцирующих факторов. Кроме заражения вирусом папилломы человека, ситуацию могут усугублять следующие аспекты:

Проявления патологии

Признаки заболевания шейки матки чаще всего остаются незамеченными. Патология выявляется на осмотре у гинеколога при цитологическом исследовании эпителия. Нарушение можно предположить, если наблюдаются следующие симптомы:

регулярные/периодические выделения водянистого характера;

Постановка диагноза

Диагностика заболеваний шейки матки предусматривает комбинацию инструментальных и лабораторных методов. Основным критерием для постановки диагноза является осмотр шейки для выявления структурных изменений и оценки качества слизи. В ходе процедуры обязательно берется мазок для цитологического исследования на атипичные клетки.

Кроме этого, врач может назначить следующие исследования:

кольпоскопия (предполагает изучение цервикального канала с помощью оптических приборов);

Терапия

Лечение фоновых заболеваний шейки матки основывается на удалении преобразованных тканей. Исходя из масштабов метаморфозы и интенсивности процесса пациентке назначают:

операция по удалению пораженного участка, вплоть до редукции всего органа.

В комплексе с инструментальной терапией прописывают различные группы препаратов:

12. Ершов В.А. Неоплазии эпителия шейки матки. СПб.: «Человек», 2016: 200.

Резервные и базальные клетки эпителия шейки матки как источник цервикальных неоплазий, ассоциированных с вирусами папилломы человека Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Ершов В.А., Михайлов В.М., Чирский В.С.

Предшественниками цервикального эпителия считают резервные и базальные клетки . Как и другие так называемые стволовые клетки человека они обладают способностью самообновления, производства дифференцированного функционального потомства и располагаются в особой тканевой нише. Они поддерживает свою популяцию с помощью митоза. Для резервных клеток характерна экспрессия р63, bcl-2, выработка цитокератинов 5, 7, 17, для базальных клеток р63, bcl-2, выработка цитокератинов 5, 7, 10, 13, 14, 17. резервные клетки служат источником развития железистого и плоского эпителия шейки матки ; базальные клетки только плоского эпителия. резервные и базальные клетки являются клетками-мишенями для вируса папилломы человека (ВПЧ), генетические изменения которого могут послужить причиной канцерогенеза. Для «предраковых» цервикальных интраэпителиальных неоплазий в преобладающем числе наблюдений характерен самопроизвольный регресс. роль интеграции ДНК ВПЧ в ДНК клетки в канцерогенезе шейки матки не находит однозначного подтверждения. Современные представления о стволовых клетках рака шейки матки характеризуют ее сходство со стволовыми клетками цервикального эпителия.

Похожие темы научных работ по биотехнологиям в медицине , автор научной работы — Ершов В.А., Михайлов В.М., Чирский В.С.

Reserve and basal cells of epithelia of cervix uteri as a source of cervical neoplasies by human papilloma viruses

As progenitor of cervical epithelium consider reserve and basal cells. They as human stem cells possess ability of self-updating, manufacture of the differentiated functional posterity and settle down in a niche. They supports the population by means of mitosis. For a reserve cell it is characteristic expression p63, bcl-2, keratins 5, 7, 17, for basal cells p63, bcl-2, keratins 5, 7, 10, 13, 14, 17. Reserve cells are a source of development of columnar and squamous epithelia of cervix uteri , basal cells only squamous epithelium. Reserve and basal cells are cells-targets for human papilloma virus (HPV) which genetic changes can serve as the reason can-cerogenesis. For "precancerous” cervical intraepithelial neoplasies in prevailing number of supervision spontaneous regress is characteristic. The role of integration of DNA HPV in cancerogenesis of cervix uteri does not find unequivocal acknowledgement in DNA of a cell. Modern representations about cancer stem cell of cervix uteri characterize its similarity to stem cells of cervical epithelium.

Текст научной работы на тему «Резервные и базальные клетки эпителия шейки матки как источник цервикальных неоплазий, ассоциированных с вирусами папилломы человека»

резервные и базальные клетки эпителия шейки матки как источник цервикальных неоплазий, ассоциированных с вирусами папилломы человека

1 Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия

2 Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

3 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия

reserve AND basal cells of EpiTHELiA oF cERviX uTERi As A source of cERvicAL NEopLAsiEs by HUMAN PAPiLLoMA viRusEs

1 Municipal Clinical Oncology Dispensary, Saint Petersburg, Russia

2 Institute of Cytology Russian Academy of Science, Saint Petersburg, Russia

3 S.M. Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia

Предшественниками цервикального эпителия считают резервные и базальные клетки. Как и другие так называемые стволовые клетки человека они обладают способностью самообновления, производства дифференцированного функционального потомства и располагаются в особой тканевой нише. Они поддерживает свою популяцию с помощью митоза. Для резервных клеток характерна экспрессия р63, bcl-2, выработка цитокерати-нов 5, 7, 17, для базальных клеток — р63, bcl-2, выработка цито-кератинов 5, 7, 10, 13, 14, 17. Резервные клетки служат источником развития железистого и плоского эпителия шейки матки; базальные клетки — только плоского эпителия. Резервные и базальные клетки являются клетками-мишенями для вируса папилломы человека (ВПЧ), генетические изменения которого могут послужить причиной канцерогенеза. Для «предраковых» цер-викальных интраэпителиальных неоплазий в преобладающем числе наблюдений характерен самопроизвольный регресс. Роль интеграции ДНК ВПЧ в ДНК клетки в канцерогенезе шейки матки не находит однозначного подтверждения. Современные представления о стволовых клетках рака шейки матки характеризуют ее сходство со стволовыми клетками цервикального эпителия.

Ключевые слова: стволовая клетка, резервная клетка, ба-зальная клетка, шейка матки, стволовая клетка рака.

Рак шейки матки (РШМ) остается одним из наиболее часто встречаемых злокачественных новообразований у женщин во всем мире. С начала второго десятилетия нынешнего века ежегодно в мире регистрируют более 500000 новых случаев цервикального рака [1] и до 280000 смертельных исходов данного заболевания в год [2]. В 2016 году в Российской Федерации заболеваемость РШМ достигла максимального за последние 30 лет значения 15,45 на 100000 женщин [3].

В настоящее время основным этиологическим фактором РШМ признан эпителиотропный ДНК-вирус — вирус папилломы человека (ВПЧ) [4]. Согласно существующей на настоящий момент концепции вирусного канцерогенеза возникающая на фоне снижения регуляторной функции Е2 ВПЧ гиперэкспрессия генов вирусных белков Е6 и Е7 может запускать механизм злокачественной трансформации клетки [5], развитие которой в обязательном порядке проходит несколько этапов интраэпи-телиальных изменений эпителия шейки матки — стадий так называемой цервикальной интраэпителиальной неоплазии (cervical intraepithelial neoplasia, CIN), геномные изменения которой до сих пор остаются недостаточно исследованными [6]. Длительное время было принято считать, что эти интраэпителиальные изменения шейки матки в подавляющем числе случаев приводят к раку.

As progenitor of cervical epithelium consider reserve and basal cells. They as human stem cells possess ability of self-updating, manufacture of the differentiated functional posterity and settle down in a niche. They supports the population by means of mitosis. For a reserve cell it is characteristic expression р63, bcl-2, keratins 5, 7, 17, for basal cells – р63, bcl-2, keratins 5, 7, 10, 13, 14, 17. Reserve cells are a source of development of columnar and squamous epithelia of cervix uteri, basal cells — only squamous epithelium. Reserve and basal cells are cells-targets for human papilloma virus (HPV) which genetic changes can serve as the reason can-cerogenesis. For "precancerous" cervical intraepithelial neoplasies in prevailing number of supervision spontaneous regress is characteristic. The role of integration of DNA HPV in cancerogenesis of cervix uteri does not find unequivocal acknowledgement in DNA of a cell. Modern representations about cancer stem cell of cervix uteri characterize its similarity to stem cells of cervical epithelium.

Keywords: stem cell, reserve cell, basal cell, cervix uteri, cancer stem cell.

Но в опубликованных в последнее время результатах исследований неоплазий [7] отмечено, что в 60% наблюдений CIN I и CIN II патологические изменения эпителия исчезают спонтанно в течение 12 месяцев. Приблизительно в 30% случаев они сохраняются в течение 24 месяцев, в 10% наблюдений прогрессируют к CIN III и в 1-1,5% [7, 8] случаев — к плоскоклеточному раку. Эти литературные данные характеризуют преобладающую часть цервикальных интраэпителиальных неоплазий как гиперпластический, а не как неопластический процесс. Механизм прогрессии к РШМ в 1% интраэпителиальных изменений шейки матки [7, 8] до сих пор остается не выясненным.

Предположенная в вирусной теории канцерогенеза решающая роль в нем интеграции вирусной ДНК в клеточную ДНК, приводящая к возникновению клеточных мутаций, не нашла достоверного подтверждения при папилломавирусной инфекции [9]. Большинство исследований физического статуса ДНК ВПЧ при CIN и РШМ свидетельствует о неоднозначности данного предположения как у разных больных раком шейки матки, так и в разных участках одной и той же злокачественной опухоли 10.

ВПЧ относят к категории «малых» вирусов, то есть вирусов с небольшим набором собственных генов [13]. Для жизненного цикла папилломавируса необходимо проникновение в клетку эпителия, регулируя деятельность

генов которой, он создает наиболее благоприятные условия для максимально возможной репродукции вирионов. Так, в S фазе клеточного цикла одновременно с репликацией ДНК клетки осуществляется репликация вирусной ДНК [5], а прохождение клеткой ранней профазы запускает транскрипцию генов капсидных белков [14]. Кроме того, пораженная клетка после выхода из клеточного цикла должна провести свою дифференцировку не менее чем в течение 21-28 дневного срока [15], необходимой для механизма воспроизводства компонентов вируса, их сборки и выхода из клетки [16] в результате апоптоза.

Этим критериям и соответствуют резервные (РК) и базальные (БК) клетки эпителия шейки матки, что и обусловило их значение в качестве мишени для ВПЧ. Являясь т. н. стволовыми клетками эпителия шейки матки взрослого организма, только они из всех клеток цервикального эпителия способны к пролиферации, проходят все фазы клеточного цикла и в результате диф-ференцировки производят специализированные клетки.

Согласно современной концепции, физиологическая и репаративная регенерация во взрослом организма человека осуществляется в значительной степени за счет регионарных стволовых клеток (сК), располагающихся в составе тканеспецифических ниш различных тканей и органов. сК взрослого организма являются или олигопотентными, дифференцирующимися в некоторые близкие по свойствам клетки, или унипотентными, способными произвести только один вид клеток.

сК взрослого организма способны к пролиферации, самоподдержанию, асимметричному митозу, производству большого количества дифференцированного функционального потомства, сохранению в тканевых нишах [17].

В ходе асимметричного митоза СК происходит неравномерное распределение т. н. детерминант клеточной судьбы. Маркером этого способа деления для культивируемых клеток служит экспрессия гистона H2A.Z [18]. Асимметричный митоз позволяет СК давать потомство, дифференцировка которого приводит к образованию специализированных клеток [17]. Возникающая при этом различная концентрация детерминант в двух дочерних клетках и определяет их различную судьбу. Вследствие этого одна дочерняя клетка сохраняет свойства исходной стволовой клетки и занимает ее место, другая может терять свойство «стволовости» и, покидая свою нишу, начинает процесс дифференцировки [19].

При симметричном митозе СК делится на две генетически идентичные клетки, которые становятся клетками-предшественницами — "progenitor cells", которые размножаются симметричным митозом и достигают стадии терминальной дифференцировки. В любых тканях доли размножающихся клеток-предшественниц и терминально дифференцированных клеток существенно превышают долю истинных, способных к самоподдержанию СК.

Прародителями эпителия шейки матки являются эпителиальные клетки мюллеровых протоков эмбриона [20], которые, в свою очередь, возникают из эпителиальных клеток мезодермального происхождения. Их динамичная дифференцировка приводит к формированию органов женских половых путей — яичников, тела и шейки матки, влагалища [21]. После организации анатомически отличных органов, единый эпителий мюллеровых протоков дифференцируется в разнообразные виды клеток с уникальной морфологией и функцией каждого органа [22].

В начале генеза шейки матки эмбриональные эпителиальные клетки расположены во всех ее отделах. В дальнейшем их численность уменьшается, клетки концентрируются на стыке плоскоклеточно-железистого

перехода [23]. Для них становится характерной продукция p63 и цитокератина 17 [24].

В срок 20 недель беременности в шейке матки впервые идентифицируются резервные клетки (РК) [20]. Они располагаются под железистым эпителием мюллерового типа, выравнивающим развивающуюся утробную впадину. Общность происхождения резервных и мюллеров-ских клеток подтверждается схожестью экспрессии у них p63, bcl-2 и выработкой цитокератинов 5, 8, и 18 [20].

В РК выделяют два подтипа [25], из которых один служит источником развития железистого эпителия, другой — плоского. Данная двойственность дифференцировки РК подтверждает их олигопотентность.

В шейке матки взрослого организма РК расположены на всем протяжении цервикального канала [22], не поднимаясь при этом выше цервикально-эндометриального соединения [26]. Наибольшее число РК обнаруживается в плоскоклеточно-железистом переходе [25], где для них характерна выраженная продукция p63, цитокера-тинов 5 и 7, и умеренная продукция bcl-2. Цитокератин 17 устойчиво выражен в РК в плоскоклеточно-желези-стом соединении и в меньшей степени — в РК, расположенных ближе к матке.

РК при симметричном делении воспроизводит подобные себе дочерние клетки, которые формируют участки резервноклеточной гиперплазии, покрывающие дефект слизистой оболочки шейки матки. По завершению асимметричного митоза РК дифференцируются в высокопризматический эпителий или в многослойный плоский эпителий [25]. Принято считать, что свойства плоского эпителия резервная клетка приобретает в результате непрямой метаплазии. При этом процесс окончательной клеточной перестройки более длителен, чем сам митоз [27].

Вторым видом стволовых клеток эпителия шейки матки являются базальные клетки. Их цитогенез из эпителия мюллеровых протоков подтверждается выявлением метаплазии кишечного типа в стратифицированном эпителии шейки матки как типичного строения, так и при его атипии [28]. БК унипотентны, имеют специфическую призматическую форму и локализуются на базальной мембране. На протяжении клеточного цикла БК продуцируют p63, bcl-2 и с разной интенсивностью цитокератины 5/6 [29, 30], 7, 10 [31], 13 [29, 31], 14 [30], 17 [32].

Для стволовых клеток стратифицированного эпителия контрольными точками для выбора варианта деления клетки служат 2 внешних сигнала управления этим процессом [33]. Первым из них является продукция гена asymmetric cell division (ACD), ответственного за асимметричное деление клеток путем контроля изменений локализации белка ядерного митотического аппарата — nuclear mitotic apparatus protein (NuMA1), эффектора ориентации веретена [34]. Вторым фактором выбора режима деления клетки служит регулятор транскрипции стратификации — ген р63 [33]. Сам механизм выбора варианта митоза до сих пор не изучен.

Для базальной клетки в отличие от РК характерен преимущественно асимметричный тип деления, необходимый для дифференцировки многослойного плоского эпителия. При этом виде митоза сначала устанавливается ось полярности клетки относительно оси тела, что достигается благодаря локализованному на апикальной поверхности клетки белку NuMA1 [34]. Затем, в ходе митоза NuMA1 вместе с динеином формирует митоти-ческое веретено, ориентированное относительно оси полярности клетки [34]. В результате этого способа деления одна из дочерних клеток сохраняет свойства стволовой клетки и переходит в фазу покоя — фазу G0,

ожидая митогенного сигнала. После его получения она способна к запуску клеточного цикла с целью самовоспроизведения. Вторая клетка, утратившая свойства стволовой, начинает процесс дифференцировки, в ходе которого, изменяя свою форму, размеры, свойства межклеточной адгезии, перемещается к поверхности плоского эпителия, где спустя 28-30 дней разрушается в результате апоптоза.

СК имеют специализированное микроокружение, так называемую нишу, образованную несколькими видами взаимодействующих между собой клеток, а также внеклеточным матриксом [35], нарушение контакта с которым может привести СК к гибели [36]. Она способствует взаимному контролю, обмену информацией, согласованным действиям между отдельными клетками и (или) между различными популяциями клеток, регулируя их положение в тканевой структуре 39. Регуляторное воздействие микроокружения ниш на СК осуществляется через прямое взаимодействие между ними, одним из ключевых путей которого являются микро-РНК — малые некодиру-ющие РНК [40]. Их передача между клетками осуществляется с помощью экзосом — выделяемых клетками мембранных везикул размером не более 1 00 нанометров, которые считаются одной из форм межклеточной коммуникации [41, 42].

Клетки ниши служат источником секретируемых факторов, контролирующих сохранение СК способности к асимметрическому митозу («стволовости»). К ним относят рецепторы G-белка — G-protein-coupled receptor (Lgr) [43], рецепторы семейства Wnt-Notch [44], Hedgehog [45], ростовой фактор фибробластов (FGF) [46], ростовой фактор эпидермиса (EGF), трансформирующий фактор роста (TGF-p) [47], фактор стволовых клеток (SCF), различные семейства хемокинов, а также белки внеклеточного матрикса, такие как а-5 ламинин [48]. Взаимодействие СК со смежными стромальными клетками, формирующими специализированную микроокружающую среду, необходимо для самовозобновления СК, поддержания гомеостаза и регенерации [39].

В отличие от исследованных специализированных ниш — гемопоэтических, эпидермальных, волосяных фолликулов [49], кишечных, мышечных [50] и нейро-нальных [51], тканеспецифические ниши СК эпителия шейки матки изучены недостаточно.

Диффузное размещение резервных клеток по всему цервикальному каналу рядом авторов [22] расценивается как признак «размытости» границ их ниши. По мнению других исследователей, только область плоскоклеточного-железистого перехода шейки матки, входящая в перечень зон перехода двух типов эпителия человеческого организма, действует как ниша стволовой клетки [52] с характерной для клеток стромы цервикаль-ного канала продукцией CD34 [26] и слабой теломераз-ной активностью [53], необходимой для регенерации эпителия. Кроме того, в этой области обнаружена возможность дифференцировки плоского эпителия не только «снизу вверх», но и «сверху вниз», при котором изменения могут сначала возникать в метаплазирован-ном потомстве, а затем затрагивать базальные клетки и остальной стратифицированный эпителий [23].

Для БК нишу формируют базальная мембрана и подлежащие элементы стромы.

Стволовые клетки после выхода из ниши теряют способность к ассиметричному делению, теломеразную активность, тем самым, утрачивая свою «стволовость», сохраняющуюся только при локализации в пределах собственных ниш. В первую очередь, это характерно для РК эпителия шейки матки, которые пролиферируют

и участвуют в обновлении клеток, формируя с помощью симметричного митоза участки гиперплазии. На этом этапе РК можно определить как клетки-предшественницы — "progenitor cells".

В отношении БК плоского эпителия шейки матки остается невыясненным генез диспластических участков в стратифицированном эпителии. На настоящий момент нет исследований, позволяющих считать замещение базальными клетками промежуточного и (или) поверхностного слоев плоского эпителия следствием выхода БК из ниши с сохранением способности к симметричному митозу в качестве "progenitor cells" или результатом нарушения асимметричного митоза БК с вовлечением регулятора эпителиальной клеточной полярности — атипичной протеинкиназы — atypical protein kinase C Vi (aPKC Vi) [54].

рК и при интраэпителиальных изменениях шейки матки сохраняют олигопотентность, что подтверждается экспрессией атипичными клетками p63, bcl-2 и цито-кератинов 5, 7, 8, 13, 17, 18, 19 как при CIN, так и при аденокарциноме in situ (AIS) [55].

Сходство пролиферативных свойств опухолевых клеток со способностью стволовых клеток к пролиферации и производству многочисленного функционального потомства послужили причиной введения термина стволовые клетки рака (сКр), к которым относят клетки злокачественной опухоли, обладающие способностью самовоспроизводства и вызывающие ее гетерогенность 56.

Это определение применимо и в отношении стволовых клеток рака шейки матки, характеризующихся способностью к самовоспроизводству, сферической формой [5962], экспрессией р63, выработкой цитокератинов 5, 17 [20, 62], PSCA [62], PIWIL1 [63], TBX2 [62], Sox2 [64, 65], ALDH [66], CD44 [61], CD49f [59], Oct-4 [64, 67, 68], C-myc [68], Stat3 [68] и нишей, расположенной в зоне плоскоклеточно-железистого перехода [62].

Экспрессия СКР PSCA, PIWIL1, TBX2, Sox2, ALDH, CD44, CD49f, Oct-4, C-myc, Stat3 свидетельствует об их способности к самовоспроизводству, характерной для тканеспецифических стволовых клеток.

Сферическая форма, экспрессия р63, выработка цитокератинов 5, 17 и ниша в области плоскоклеточно-железистого перехода подтверждают сохранение СКР шейки матки ряда критериев тканеспецифических стволовых клеток данного органа, что может быть расценено как свидетельство в пользу одной из гипотез формирования стволовых клеток рака, согласно которой они могут являться результатом мутаций генов нормальных стволовых клеток [56]. Предполагается, что в данном случае опухоль формируют стволовые клетки органа, сохраняющие свойства самовозобновления, но приобретающие эпигенетические и генетические повреждения [69]. В пользу данной гипотезы может служить и роль ВПЧ высокого канцерогенного риска в развитии предраковых изменений цервикального эпителия и РШМ [4].

Однако существующие на настоящий момент немногочисленные исследования СК и СКР шейки матки не исключают и вторую гипотезу генеза СКР, подразумевающую, что злокачественные новообразования формируются из небольшой субпопуляции клеток со свойствами самовозобновления, аналогичными стволовым клеткам органа.

Принято считать, что оба варианта генеза СКР могут одновременно присутствовать в организме человека в разных его участках [70]. В любом случае такие СКР сохраняют или приобретают признаки некоторых стволовых клеток [69]. Предполагается, что СКР могут меняться

в течение прогрессии болезни. Опухоль может быть начата рядом мутаций, приводящих к преобразованию одного типа клеток. Дальнейшие же мутации при развитии опухоли могут привести к приобретению свойств СКР другим типом клеток в более позднее время [57].

согласно современным представлениям о сКр среди них выделяют небольшую популяцию, которая поддерживает опухоль [70]. Эти клетки имеют возможность делиться, увеличивая свою численность [57], дифференцироваться в гетерогенные типы раковой клетки, которые в большинстве случаев, кажется, и составляют большую часть клеток опухоли и остаются в организме пациентов после окончания обычной терапии. В настоящее время принято считать, что воздействие именно на эти СКР, не затрагивающее нормальные стволовые клетки, позволит эффективно уничтожить злокачественную опухоль.

Разнородность клеток опухоли зависит от влияния микроокружения и геномной нестабильности, которые приводят к генетическим и эпигенетическим изменениям, предотвращающим передачу устойчивых генотипов и фенотипов. Такая неустойчивость, по-видимому, объясняет причину невосприимчивости подмножествами клеток химио- и лучевой терапии.

Как и у стволовых клеток, взаимодействие СКР со смежными стромальными клетками — нишей, оказывает влияние на рост [71, 72] или, наоборот, угнетение

1. Hernández-Hernández D.M., Apresa-García T., Patlán-Pérez R.M. Epidemiological overview of uterine cervical cancer. Rev. Med. Inst. Mex. Seguro. Soc. 2015; 53(Suppl. 2): 154-61.

2. Lorenzi A.T., Syrjanen K.J., Longatto-Filho A. Human papillomavirus (HPV) screening and cervical cancer burden. A Brazilian perspective. Virol. J. 2015; 12: 112.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017: 236.

4. zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat. Rev. Cancer 2002; 2(5): 342-50.

5. Doorbar J. Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer. Clin. Sci. (Lond.) 2006; 110: 525-41.

6. Jung S.H., Choi Y.J., Kim M.S. et al. Progression of naive intraepithelial neoplasia genome to aggressive squamous cell carcinoma genome of uterine cervix. Oncotarget 2015; 6(6): 4385-93.

7. Costa C., Espinet B., Molina M.A. et al. Analysis of gene status in cervical dysplastic lesions and squamous cell carcinoma using tissue microarrays. Histol. Histopathology 2009; 24(7): 821-9.

8. Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Молекулярные механизмы развития дисплазии шейки матки: новые знания — новые возможности. М.; 2012: 19.

9. Зильбер Л.А. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей. М.: Наука, 1968: 344.

10. Arias-Pulido H., Peyton C.L., Joste N.E. et al. Human papillomavirus type 16 integration in cervical carcinoma in situ and in invasive cervical cancer. J. Clin. Microbiol. 2006; 44(5): 1755-62.

11. Badaracco G., Venuti А. Physical status of HPV types 16 and 18 in topographically different areas of genital tumours and in paired tumour-free mucosa. Int. J. Oncol. 2005; 27(1): 161-7.

12. Ершов В.А. Неоплазии эпителия шейки матки. СПб.: «Человек», 2016: 200.

13. Thierry F. Transcriptional regulation of the papillomavirus onco-genes by cellular and viral transcription factors in cervical carcinoma. Virology 2009; 384(2): 375-9.

14. Pyeon D., Pearce S.M., Lank S.M. et al. Establishment of human papillomavirus infection requires cell cycle progression. PloS Pathog. 2009: 5(Issue 2): e1000318.

15. Griesser H., Sander H., Hilfrich R.A. Correlation of immunochemical detection of HPV L1 capsid protein in Pap smears with regression of high risk positive mid/moderate dysplasia. AQCH 2004; 26(5): 241-5.

16. Milligan S.G., Veerapraditsin T., Ahamet B. et al. Analysis of novel human papillomavirus type 16 late mRNAs in differentiated W12 cervical epithelial cells. Virology 2007; 360(1): 172-81.

17. Репин В.С., Сабурина И.Н. Клеточная биология развития. М.: Институт стволовых клеток человека. 2010: 300.

18. Huh Y.H., Noh M., Burden F.R. et al. Sparse feature selection identifies H2A.Z as a novel, pattern-specific biomarker for asymmetrically self-renewing distributed stem cells. Stem Cell Res. 2015; 14(2): 144-54.

19. Попов Б.В. Введение в клеточную биологию стволовых клеток: учебно-методическое пособие. СПб.: СпецЛит, 2010: 319.

опухоли [73, 74]. Так, увеличение численности СКР сигнализирует нише о необходимости ее расширения [72], а выявленная экспериментально блокировка переноса микро-РНК экзосомами с помощью ингибитора нейтральной сфингомиелиназы [БМРПЗ] — GW4869 или ингибитора кислой сфингомиелиназы [БМР01] — дези-прамина может предотвратить образование и распространение раковой ниши [75].

таким образом, современные литературные данные о резервных и базальных клетках характеризуют их как стволовые клетки эпителия шейки матки взрослого организма. Они способны к самоподдержанию, выбору способа своего деления, производству дифференцированного функционального потомства и сохраняются в своих нишах. Поражение резервных и базальных клеток вирусами папилломы человека может привести к формированию цервикальной интраэпителиальной неоплазии, основным исходом которой становится самопроизвольный регресс, генез которого до сих пор не изучен. Механизм злокачественной трансформации резервной и базальной клеток на настоящий момент также не ясен и требует дальнейшего изучения. Дальнейшее изучение неопластических процессов шейки матки с учетом стволовых свойств формирующих их клеток позволит расширить представление о генезе предраковых изменений и рака в целом.

20. Martens J.E., Smedts F., van Muyden R.C. et al. Reserve cells in human uterine cervical epithelium are derived from müllerian epithelium at midgestational age. Int. J. Gynecol. Pathol. 2007; 26(4): 463-8.

21. Arango N.A., Kobayashi A., Wang Y. et al. A mesenchymal perspective of Müllerian duct differentiation and regression in Amhr2-lacZ mice. Mol. Reprod. Dev. 2008; 75(7): 1154-62.

22. Kurita T. Normal and abnormal epithelial differentiation in the female reproductive tract. Differentiation 2011; 82(3): 117-26.

23. Herfs M., Vargas S.O., Yamamoto Y. et al. A novel blueprint for 'top down' differentiation defines the cervical squamocolumnar junction during development, reproductive life, and neoplasia. J. Pathol. 2013; 229(3): 460-8.

24. Martens J.E., Arends J., Van der Linden P.J. et al. Cytokeratin 17 and p63 are markers of the HPV target cell, the cervical stem cell. Anticancer Res. 2004; 24(2B): 771-5.

25. Martens J.E., Smedts F.M., Ploeger D. et al. Distribution pattern and marker profile show two subpopulations of reserve cells in the endocervical canal. Int. J. Gynecol. Pathol. 2009; 28(4): 381-8.

26. Hoogduin K.J., Hopman A.N., Ramaekers F.C. et al. BCL2 and keratin 5 define the uterine-cervix-isthmus junction, a transition between endocervical and tubal-like epithelium. Int. J. Gynecol. Pathol. 2013; 32(1): 122-30.

27. Hwang L.Y., Ma Y., Shiboski S.C. et al. Active squamous metaplasia of the cervical epithelium is associated with subsequent acquisition of human papillomavirus 16 infection among healthy young women. J. Infect. Dis. 2012; 206(4): 504-11.

28. Sivridis E., Karpathiou G., Malamou-Mitsi V. et al. Intestinal-type metaplasia in the original squamous epithelium of the cervix. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2010; 31(3): 319-22.

29. Suo Z., Holm R., Nesland J.M. Squamous cell carcinomas. An immu-nohistochemical study of cytokeratins and involucrin in primary and metastatic tumours. Histopathology 1993; 23(1): 45-54.

30. Ivanova P., Atanasova G., Poumay Y. et al. Knockdown of PKD1 in normal human epidermal keratinocytes increases mRNA expression of keratin 10 and involucrin: early markers of keratinocyte differentiation. Arch. Dermatol. Res. 2008; 300(3): 139-45.

31. Fichorova R.N., Rheinwald J.G., Anderson D.J. Generation of pap-illomavirus-immortalized cell lines from normal human ectocervical, endo-cervical, and vaginal epithelium that maintain expression of tissue-specific differentiation proteins. Biol. Reprod. 1997; 57(4): 847-55.

32. Сазонова В.Ю., Федорова В.Е., Данилова Н.В. Алгоритм дифференциальной диагностики предраковых и регенераторных изменений эпителия шейки матки. Архив патологии 2013; 75(1): 46-51.

33. Poulson N.D., Lechler T. Robust control of mitotic spindle orientation in the developing epidermis. J. Cell Biol. 2010; 191(5): 915-22.

34. Nguyen C.L., Münger K. Human papillomavirus E7 protein deregulates mitosis via an association with nuclear mitotic apparatus protein 1. J. Virol. 2009; 83(4): 1700-07.

35. Brizzi M.F., Tarone G., Defilippi P. Extracellular matrix, integrins, and growth factors as tailors of the stem cell niche. Curr. Opin. Cell Biol. 2012; 24(5): 645-51.

36. Frisch S.M., Screaton R.A. Anoikis mechanisms. Curr. Opin. Cell Biol. 2001; 13(5): 555-62.

37. O'Brien L.E, Bilder D. Beyond the niche: tissue-level coordination of stem cell dynamics. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2013; 29: 107-36.

38. Lander A.D., Kimble J., Clevers H. et al. What does the concept of the stem cell niche really mean today? BMC Biol. 2012; 10: 19.

39. Voog J., Jones D.L. Stem cells and the niche: a dynamic duo. Cell Stem Cell 2010; 6(2): 103-15.

40. Laine S.K., Hentunen T., Laitala-Leinonen T. Do microRNAs regulate bone marrow stem cell niche physiology? Gene 2012; 497(1): 1-9.

41. Lee Y., El Andaloussi S., Wood M.J. Exosomes and microvesicles: extracellular vesicles for genetic information transfer and gene therapy. Hum. Mol. Genet. 2012; 21 (R1): R125-34.

42. Bang C., Thum T. Exosomes: new players in cell-cell communication. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2012; 44(11): 2060-4.

43. Barker N., Tan S., Clevers H. Lgr proteins in epithelial stem cell biology. Dev. 2013; 140(12): 2484-94.

44. Muñoz-Descalzo S., de Navascues J., Arias A.M. Wnt-Notch signalling: an integrated mechanism regulating transitions between cell states. Bioessays 2012; 34(2): 110-8.

45. Michel M., Kupinski A.P., Raabe I. et al. Hh signalling is essential for somatic stem cell maintenance in the Drosophila testis niche. J. Cell Sci. 2012; 125: e1.

46. Di Maggio N., Mehrkens A., Papadimitropoulos A. et al. Fibroblast growth factor-2 maintains a niche-dependent population of self-renewing highly potent non-adherent mesenchymal progenitors through FGFR2c. Stem Cells 2012; 30(7): 1455-64.

47. Salm S., Burger P.E., Wilson E.L. TGF-ß and stem cell factor regulate cell proliferation in the proximal stem cell niche. Prostate 2012; 72(9): 998-1005.

48. Laperle A., Hsiao C., Lampe M. et al. a-5 Laminin synthesized by human pluripotent stem cells promotes self-renewal. Stem Cell Reports 2015; 5(2): 195-206.

49. Mokos Z.B., Mosler E.L. Advances in a rapidly emerging field of hair follicle stem cells research. Coll. Antropol. 2014; 38(1): 373-8.

50. Kuang S., Kuroda K., LeGrand F. et al. Asymmetrick self-reneval and commitment of satellite stem cells in muscle. Cell 2007; 129(5): 999-1010.

51. Викторов И.В. Стволовые клетки мозга млекопитающих: биология стволовых клеток in vivo и in vitro. Изв. Акад. Наук. Серия Биология. 2001; 6: 646-55.

52. Mcnairn A.J. , Guasch G. Epithelial transition zones: merging microenvironments, niches, and cellular transformation. Eur. J. Dermatol. 2011; Suppl 2: 21-8.

53. Yasumoto S., Kunimura C., Kikuchi K. et al. Telomerase activity in normal human epithelial cells. Oncogene 1996; 13(2): 433-9.

54. Mizushima T., Asai-Sato M., Akimoto K. et al. Aberrant expression of the cell polarity regulator aPKC^/i is associated with disease progression in cervical ilntraepithelial neoplasia (CIN): a possible marker for predicting CIN prognosis. Int. J. Gynecol. Pathol. 2016; 35(2): 106-17.

55. Smedts F., Ramaekers F.C., Hopman A.H. The two faces of cervical adenocarcinoma in situ. Int. J. Gynecol. Pathol. 2010; 29(4): 378-85.

56. Clarke M.F. Oncogenes, self-renewal and cancer. Pathol. Biol. (Paris) 2006; 54(2): 109-11.

57. Cho R.W., Clarke M.F. Recent advances in cancer stem cells. Curr. Opin. Genet. Dev. 2008; 18(1): 48-53.

58. Немцова М.В. Клеточная гетерогенность в опухоли. Медицинская генетика. 2012; (11): 3-12.

59. López J., Poitevin A., Mendoza-Martinez V. et al Cancer-initiating cells derived from established cervical cell lines exhibit stem-cell markers and increased radioresistance. BMC Cancer 2012; 12: 48.

60. Bortolomai I., Canevari S., Facetti I. et al. Tumor initiating cells: development and critical characterization of a model derived from the A431 carcinoma cell line forming spheres in suspension. Cell Cycle 2010; 9(6): 1194-206.

61. Gu W., Yeo E., McMillan N. et al. Silencing oncogene expression in cervical cancer stem-like cells inhibits their cell growth and self-renewal ability. Cancer Gene Ther. 2011; 18(12): 897-905.

62. López J., Ruiz G., Organista-Nava J. et al. Human papillomavirus infection and cancer stem cells of tumors from the uterine cervix. Open Virol. J. 2012; 6 (Suppl. 2: M8): 232-40.

63. Liu W., Gao Q., Chen K. et al. Hiwi facilitates chemoresistance as a cancer stem cell marker in cervical cancer. Oncol. Rep. 2014; 32(5): 1853-60.

64. Ji J., Wei X., Wang Y. Embryonic stem cell markers Sox-2 and OCT4 expression and their correlation with WNT signal pathway in cervical squamous cell carcinoma. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7(5): 2470-6.

65. Yang Z., Pan X., Gao A. et al. Expression of Sox2 in cervical squamous cell carcinoma. J. BUON 2014; 19(1): 203-6.

66. Yao T., Chen Q., Zhang B. et al. The expression of ALDH1 in cervical carcinoma. Med. Sci. Monit. 2011; 17(8): HY21-26.

67. Stefanidis K., Patta J., Pergialiotis V. et al. Imiquimod treatment effectively reduces the percentage of viable cells in a cervical carcinoma-cell line but does not affect the expression of HLA-G or OCT-4. J. Stem Cells 2015; 10(4): 217-23.

68. Feng D., Peng C., Li C. et al. Identification and characterization of cancer stem-like cells from primary carcinoma of the cervix uteri. Oncol. Rep. 2009; 22(5): 1129-34.

69. Lobo N.A., Shimono Y., Qian D. et al. The biology of cancer stem cells. Annu Rev. Cell Dev. Biol. 2007; 23: 675-99.

70. Diehn M., Cho R.W., Clarke M.F. Therapeutic implications of the cancer stem cell hypothesis. Semin. Radiat. Oncol. 2009; 19(2): 78-86.

71. Ailles L.E., Weissman I.L. Cancer stem cells in solid tumors. Curr. Opin. Biotechnol. 2007; 18(5): 460-6.

72. Lizarraga F., Espinosa M., Ceballos-Cancino G. et al. Tissue inhibitor of metalloproteinases-4 (TIMP-4) regulates stemness in cervical cancer cells. Mol. Carcinog. 2016; 55(12): 1952-61.

73. Schneider J., Eiró N., Pérez-Fernández R. et al. Human uterine cervical stromal stem cells (hUCESCs): why and how they exert their antitumor activity. Cancer Genomics Proteomics 2016; 13(5): 331-7.

74. Eiró N., Sendon-Lago J., Seoane S. et al. Potential therapeutic effect of the secretome from human uterine cervical stem cells against both cancer and stromal cells compared with adipose tissue stem cells. Oncotar-get 2014; 5(21): 10692-708.

Каждый день я по нескольку часов отвечаю на ваши письма.

Дисплазия шейки матки CIN диагностика, симптомы, лечение

Дисплазия шейки матки (CIN) – это заболевание, при котором поражаются клетки эпителия шейки матки, что может приводить к атипическим изменениям в клеточном ядре и развитию рака шейки матки. Данная проблема как правило встречается у женщин в возрасте от 20 до 70-75 лет. Выделяют три степени дисплазии шейки матки в зависимости от глубины поражения клеток, что соответственно, отражает прогноз и риск перехода данного заболевания в рак. Дисплазия слабой степени (CIN I) — самый благоприятный вариант заболевания, при этом возможно спонтанное излечение, а риск перехода в рак шейки матки до 1%. У пациенток с дисплазией средней степени (CIN II) рак развивается в 5 %. Самый опасный вариант – дисплазия шейки матки тяжелой степени (CIN III), в этом случае озлокачествление заболевания происходит минимум в 12 % случаев. Кроме того, в случае отсутствия своевременного лечения возможен переход заболевания от более слабой степени к тяжелой.

Причины возникновения дисплазии шейки матки

Основной причиной заболеваемости дисплазией шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ), приводящее к хроническому воспалению шейки матки, нарушению механизмов регуляции репарации ДНК ит накоплению мутаций в клетках шейки матки. Учитывая биологические особенности ВПЧ, риск инфицирования данным вирусом при половом контакте достигает 80%.

Как заподозрить наличие дисплазии шейки матки?

К сожалению, в связи с отсутствием специфических проявлений на ранних стадиях заболевания, самостоятельно заподозрить наличие дисплазии шейки матки невозможно. Для предотвращения развития тяжелых форм дисплазии и рака шейки матки во всем мире активно используются скрининговые программы, включающие обязательное ежегодное цитологические исследование мазков с шейки матки (или ПАП-тест).

Диагностика дисплазии шейки матки

Помимо обязательного цитологического исследования мазков с шейки матки проводится расширенная кольпоскопия или осмотр шейки матки под большим увеличением с использованием специфических тестов и определение ВПЧ. В случаях обнаружения изменений по данным цитологического исследования или наличия атипичных визуальных изменений шейки матки по данным расширенной кольпоскопии проводится более углубленная диагностика, включающая гистологические исследования биоптатов шейки матки и соскоба слизистой цервикального канала и цервикоскопию.

Перечень обследования необходимого для диагностики и принятия правильной тактики лечения дисплазии шейки матки:

1. Расширенная кольпоскопия;
2. Гистологическое исследование биоптатов шейки матки;
3. Гистологическое исследование соскоба из шейки матки;
4. Мазок на флору влагалища;
5. Количественное определение ВПЧ;
6. УЗИ органов малого таза;
7. Заключение терапевта об отсутствии противопоказаний.

1. Цервикоскопия;
2. Расширенное обследование на урогенитальные инфекции;
3. МРТ органов малого таза;
4. Иммуногистохимическое исследование биоптатов и соскобов шейки матки;
5. Анализ крови на иммуно-интерфероновый статус;
6. Гистологическое исследование аспирата из полости матки;
7. Гистероскопия и раздельное диагностическое выскабливание матки;
8. Специальные обследования при наличии сопутствующей патологии.

Методы профилактики дисплазии шейки матки

Ключевыми моментами профилактики развития дисплазии шейки матки являются регулярные обследования и предотвращение инфицирования ВПЧ (исключение беспорядочных половых связей, барьерные средства контрацепции и вакцинация).

Эффективные методы лечения шейки матки. Радиоволновая хирургия. Фотодинамическая терапия.

Для лечения дисплазии шейки матки применяется хирургические методы лечения, т.е. удаление измененных участков шейки матки электрическим, лазерным или радиохирургическим скальпелями, последний наиболее предпочтительней, так как практически не вызывает повреждения глубоких структур шейки матки и вследствие этого не возникает рубца после воздействия.

Радиоволновое хирургическое лечение дисплазии ( аппарат Сургитрон ( США)) является «золотым стандартом» лечения заболеваний шейки матки – это атравматичный метод разреза и коагуляции мягких тканей при помощи высокочастотных волн. Рассекающий эффект радиоволны достигается за счет тепла, выделяемого при электрическом сопротивлении тканей шейки матки проникновению в них направленных высокочастотных волн. Причем наибольшим электрическим сопротивлением обладают патологически измененные и погибающие клетки, поэтому деструкции подвергаются в первую очередь они. При этом непосредственный контакт электрода с клетками отсутствует, а сам электрод не нагревается. Высокочастотная энергия концентрируется на кончике “активного” или “хирургического” электрода и вызывает всплеск внутриклеточной молекулярной энергии, которая нагревает ткани и фактически испаряет клетки.

В результате радиоволнового воздействия тканевые разрушения в несколько раз меньше, чем при использовании любого другого электрохирургического оборудования или хирургического лазера.

Использование радиоволнового скальпеля для иссечения патологического очага не сопровождается повреждением здоровых тканей, не возникает таких послеоперационных последствий, как отёк, воспаление, сведён к минимуму риск возникновения грубой рубцовой деформации шейки матки, и поэтому метод может быть применен при лечении нерожавших женщин.

Очень важно! При радиоволновом хирургии, коагуляция и разрез выполняются без разрушения тканей, вызываемых при использовании электрохирургических низкочастотных приборов, как например, при электрокоагуляции или диатермокоагуляции. Достоинствами радиоволнового хирургического метода лечения заболеваний шейки матки являются: контролируемое минимальное повреждение здоровых тканей; минимально выраженные болевые ощущения во время операции; отсутствие кровотечений; быстрое заживление; возможность применения у нерожавших женщин.

ВАЖНО: При грамотно проведенной радиоволновой хирургии на аппарате Сургитрон практически не повреждаются неизменные участки ткани и сохрается нормальная анатомия и физиология цервикального канала, что максимально благоприятно сказывается на последующей беременности и родах.

Для молодых женщин, желающих в будущем реализовать свои репродуктивные планы, крайне важным является сохранить нормальную структуру шейки матки. Для таких пациенток еще более идеальным методом лечения заболеваний шейки матки является фотодинамическая терапия. При этом методе лечения не нарушается целостность шейки матки. В организм вводится лекарственный препарат – фотосенсибилизатор, который накапливается только в патологических клетках шейки матки, далее под воздействием лазерной энергии происходит разрушение клеток, накопивших сенсибилизатор. Клинический эффект в большинстве случаев достигается уже после однократной процедуры. Эффективность методики настолько высока, что она используется также при ранних стадиях рака шейки матки (in situ и IIB1 ст.).

Фотодинамическая терапия (ФДТ) в лечении дисплазии и рака шейки матки

Применение метода фотодинамической терапии при дисплазии шейки матки (цервикальной интраэпителиальной неоплазии/CIN) известно с начала 90-х годов XX века как органсохраняющий вариант лечения для женщин, заинтересованных в реализации репродуктивной функции. Эффективность данного метода лечения даже в случаях тяжелой дисплазии шейки матки (CIN III) достигает по разным данным до 98 %.

В чем заключается суть лечения методом ФДТ?

После введения в организм специфического препарата — фотосенсибилизатора, который накапливается только в пораженных клетках, шейка матки подвергается воздействию медицинского лазера определенной длины волны. В результате чего клетки, накопившие фотосенсибилизатор, разрушаются, сохраняя при этом анатомическую целостность шейки матки.

1. С помощью внутривенной инъекции в организм вводится фотосенсибилизатор;
2. Через 48 часов проводится воздействие лазером на шейку матки, длительность манипуляции в среднем 30-40 минут;
3. В течение последующих 1 суток пациентка остается под наблюдением в Клинике.

Сколько процедур фотодинамической терапии требуется для полного излечения?

Как правило, в подавляющем большинстве случаев достаточно проведения однократной процедуры. Первые результаты оцениваются через 6 недель, далее через 3, 6 и 12 месяцев. В случае неполного клинического эффекта проводится до 4 курсов ФДТ.

Возможно ли применение данного метода лечения при начальных стадиях рака шейки матки??

У молодых женщин, желающих в дальнейшем родить, в качестве стандартного метода лечения начальных стадий рака шейки матки (до IВ1 стадии) применяется радикальная ампутация шейки матки влагалищным доступом в сочетании с лапароскопической тазовой лимфодиссекцией (удаление тазовых лимфоузлов) — так называемая операция Даргента. В течение последних 20 лет с момента внедрения данной операции в широкую практику она показала достаточно высокую эффективность — от 91 до 95 %. Однако, после такого варианта лечения увеличивается риск акушерских осложнений таких как самопроизвольные выкидыши в I триместре (до 20%), выкидыши в более поздних сроках (до 10%) и преждевременные роды (до 30%). По данным исследований применение ФДТ в сочетании с конизацией или эксцизией шейки матки радиоволновым методом, так же эффективно, но при этом не влечет за собой вышеупомянутые акушерские осложнения в связи с сохранением анатомии и функциональности шейки матки.

“Аномальные маточные кровотечения”, К. В. Пучков, В. В. Иванов, И. А. Лапкина

“Лапароскопические операции в гинекологии”, К. В. Пучков, А. К. Политова

Мы обладаем огромным многолетним опытом лечения подобных больных.

Кроме того, в более чем 10-ти научных публикациях, которые рецензированы как в Российской Федерации, так и за границей, также содержится информация о выполненных операциях.

На моих семинарах по лапароскопии и гистероскопии при внутриматочных заболеваниях и других заболеваниях женской половой сферы побывали специалисты крупных научных центров, врачи областных и краевых больниц, а также клиник республиканского значения. Мои мероприятия также посещают курсанты последипломного обучения.

Библиография собственных научных работ профессора Пучкова К.В. по теме «Хирургическое лечение заболеваний шейки матки»

1. Пучков К.В., Политова А.К. Диагностическая и оперативная гистероскопия: метод. рекомендации. – Рязань: РязГМУ, 2000. – 46с.
2. Пучков К.В., Чикин В.Г., Политова А.К., Лапкина И.А., Иванов В.В. Место абляции эндометрия в лечении маточных кровотечений у женщин перименопаузального периода // Новые технологии в гинекологии / под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. – ПАНТОРИ. – М.- 2003. – С.132-133.
3. Пучков К.В., Лапкина И.А., Политова А.К., Иванов В.В. Минимальноинвазивные хирургические методы лечения пациенток с аномальными маточными кровотечениями в перименопазуальном периоде // Эндоскопия в хирургии.- М., 2004.- С. 52-53.
4. Пучков К.В., Лапкина И.А., Политова А.К., Иванов В.В., Мартынова Г.В. Аномальные маточные кровотечения: метод. рекомендации.- Рязань: РязГМУ,2004.- 64 с.
5. Св. об офиц. регистрации программы для ЭВМ 2004610867 РФ. Аномальное маточное кровотечение. Лечебно- диагностический маршрут (АМК) / К.В. Пучков, И.А. Лапкина, В.В. Иванов, И.В. Шилина; правообл. К.В. Пучков и др. –№ 2004610286; заявл. 13.02.04; опубл. 08.04.04.
6. Пучков К.В., Политова А.К. Лапароскопические операции в гинекологии: монография.- М.: МЕДПРАКТИКА, 2005.- 212 с.
7. К.В. Пучков, В.В. Иванов, И.А. Лапкина. Аномальные маточные кровотечения: монография.- М.- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2007.- 200 с.
8. Пучков К.В., Иванов В.В., Черноусова Н.М., Андреева Ю.Е. Использование гистерорезектоскопической абляции эндометрия в лечении больных рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия // 20 лет Клинической больнице №1: Сб. науч.-практ. работ. / ГУП «Медицинский центр». Управление делами Мэра и Правительства Москвы.- М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2008.- С. 43-44.
9. Пучков К.В., Андреева Ю.Е., Добычина А.В. Опыт хирургического лечения узлового аденомиоза // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. Т.7, №1 – 2012. «Материалы XV Съезда Общества эндоскопических хирургов России». – Москва, 2012. – С. 429.

Задать вопросы или записаться на консультацию

«Когда вы пишете письмо, знайте: оно попадает мне на мою личную электронную почту. На все ваши письма я отвечаю всегда только сам. Я помню, что вы доверяете мне самое ценное – свое здоровье, свою судьбу, свою семью, своих близких и делаю все возможное, чтобы оправдать ваше доверие.

Каждый день я по нескольку часов отвечаю на ваши письма.

Направляя мне письмо с вопросом, вы можете быть уверены, что я внимательно изучу вашу ситуацию, при необходимости запрошу дополнительные медицинские документы.

Огромный клинический опыт и десятки тысяч успешных операций помогут мне разобраться в вашей проблеме даже на расстоянии. Многим пациентам требуется не хирургическая помощь, а правильно подобранное консервативное лечение, в то время как другие нуждаются в срочной операции. И в том, и в другом случае я намечаю тактику действий и при необходимости порекомендую прохождение дополнительных обследований или неотложную госпитализацию. Важно помнить, что некоторым больным для успешной операции требуется предварительное лечение сопутствующих заболеваний и правильная предоперационная подготовка.

В письме обязательно (!) укажите возраст, основные жалобы, место проживания, контактный телефон и адрес электронной почты для прямой связи.

Чтобы я мог детально ответить на все ваши вопросы, прошу высылать вместе с вашим запросом сканированные заключения УЗИ, КТ, МРТ и консультаций других специалистов. После изучения вашего случая, я направлю вам либо подробный ответ, либо письмо с дополнительными вопросами. В любом случае я постараюсь вам помочь и оправдать ваше доверие, которое является для меня наивысшей ценностью.

Другие статьи из блога:

• Онкоцитология шейки матки показывает рак
• Катетер для размягчения шейки матки перед родами
• Разрывы шейки матки клиника диагностика лечение
• Влагалищные выделения у больных раком шейки матки
• Ощущения после прижигания эрозии шейки матки
• Анэхогенные включения в шейке матки что это
• Какая длина шейки матки при беременности
• Биопсия шейки матки что показывает результат
• Лейкоциты в шейке матки 100
• Рак шейки матки лечение гомеопатией

Источники и связанные статьи: