Впч и рак шейки матки статистика

«Этот вирус — эпителиотропный. Это значит, что он живет на самой поверхности кожи или слизистой, не проникая в глубокие слои, если всё идет обычным путём и не развиваются неблагоприятные последствия, в частности, опухолевый рост. И как вирус попал к человеку, так может и исчезнуть, без всякого внешнего воздействия. Кожа человека меняется, слизистые меняются. Около 30 дней требуется организму, чтобы полностью обновить поверхностный слой кожи. Получается, вместе со старыми клетками уходит и вирус. В 70% случаев в течение трех лет ВПЧ исчезает сам», – рассказал врач.

Без ВПЧ не бывает рака шейки матки, но наличие вируса не означает, что рак будет

Главный научный сотрудник Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы Михаил Гомберг рассказал 59.ru о вирусе папилломы человека (ВПЧ), который является причиной возникновения рака шейки матки.

Ежегодно от этого вида онкологии в мире умирает более 300 тысяч женщин, а в России он ежедневно уносит жизни 17 россиянок. ВЦИОМ опрашивал на тему вируса папилломы человека 1800 совершеннолетних респондентов из России. Выяснилось, что о раке шейки матки знают 83% опрошенных, о его связи с ВПЧ — 44%, и только 26% понимают, что этот вирус передается половым путем.

Михаил Гомберг объяснил, что ВПЧ – один из самых распространённых вирусов среди людей, а его разновидностей существует свыше ста.

Некоторые из типов ВПЧ вызывают обычные бородавки на руках или ногах — это первый, второй или третий тип. Они передаются при контактах с кожей зараженного человека или через предметы. Например, чужие тапочки. Бородавки, вызванные ВПЧ, можно перепутать с мозолями. А есть ВПЧ, которые передаются практически исключительно при сексуальных контактах. То, что некоторые типы ВПЧ ответственны за возникновение рака шейки матки, установили относительно недавно. В 2008 году немецкий ученый Харальд цур Хаузен получил за это открытие Нобелевскую премию по медицине.

Самые распространенные из всех ВПЧ на гениталиях — это аногенитальные бородавки, по-другому их иногда называют кондиломы или остроконечные кондиломы, если они приобретают соответствующий вид. Они могут исчезнуть и без лечения, как это происходит с любыми ВПЧ. Но пока они есть, человек легко может передать инфекцию. А «чаще» или «реже» — это вопрос статистики. Эти образования, вызванные низкоонкогенными типами ВПЧ, могут переродиться в раковые.

То есть симптомы ВПЧ всегда проявляются в виде бородавок, но у всех они разные: плоские, разрастаются как капуста или едва заметны.

«Этот вирус — эпителиотропный. Это значит, что он живет на самой поверхности кожи или слизистой, не проникая в глубокие слои, если всё идет обычным путём и не развиваются неблагоприятные последствия, в частности, опухолевый рост. И как вирус попал к человеку, так может и исчезнуть, без всякого внешнего воздействия. Кожа человека меняется, слизистые меняются. Около 30 дней требуется организму, чтобы полностью обновить поверхностный слой кожи. Получается, вместе со старыми клетками уходит и вирус. В 70% случаев в течение трех лет ВПЧ исчезает сам», – рассказал врач.

А, если не исчез, то проявления могут быть самые разные. Например, орофарингеальные раки: раки глотки, языка. Может быть рак полового члена, анальный рак. Не только рак шейки матки. Вирусы, ассоциированные с онкологическими заболеваниями, называют высокоонкогенными. А есть низкоонкогенные вирусы, они могут вызвать аногенитальные бородавки. Они крайне неприятны внешне — огромные разрастания, как цветная капуста. Но эти вирусы низкоонкогенны, то есть вероятность ракового перерождения невелика, хотя тоже есть. Если бы каждый раз при контакте с этими вирусами у людей возникали бы заболевания, то все на земле ходили бы в бородавках.

Инкубационный период длится примерно месяц для того, чтобы вирус зацепился и остался. Просто он может исчезнуть сам, ничего не вызвав.

Если анализ показал вирус папилломы человека, то это не означает обязательную онкологию.

«Ничего невозможно предсказать. Не значит, что нельзя общаться с человеком, не проверив, есть ли у него ВПЧ. Если люди не вакцинированы, то у взрослого человека, живущего половой жизнью, с вероятностью почти 100% можно найти этот вирус. Другое дело, что они могут ничего не вызывать. Но у того небольшого процента людей, у которых вызвал, при огромной распространенности ВПЧ — в численном выражении мало не покажется», – добавил доктор.

Он добавил, что без ВПЧ не бывает рака шейки матки, но при этом его наличие не означает, что рак будет.

Процесс онкогенеза запускается при определенных условиях, если есть какие-то дополнительные факторы, например инфекции. Рак не развивается сразу. Сначала появляются предраковые заболевания, а потом и сам рак. Этот процесс может занимать несколько лет.

«Заразиться человек рискует, когда происходит контакт с другим человеком. По воздуху эти вирусы не летают. И вряд ли стресс может на что-то повлиять. В какой-то степени влияет иммунитет, конечно. Наличие незначительных повреждений на коже или слизистой облегчает проникновение вируса при контактах. Это не обязательно должна быть кровоточащая рана, может быть какая-то микротравма. Опять же можно сказать про рак шейки матки — если там есть эрозия или даже небольшие изменения на слизистой, это облегчает проникновение вируса. К анальным ракам это тоже относится. Если мы, обследуя женщину, обнаружим у нее вирус, значит, надо пристально за ней следить, наблюдая не реже раза в год, чтобы вовремя заметить развитие предраковых изменений. Не обнаружим — можем спокойно отпустить на пять лет, потому что у нее рака быть не может. Современный скрининг на возможное развитие рака шейки матки уже ориентируется не на цитологические признаки начала перерождения в рак, а просто на наличие или отсутствие вируса. Если его нет — всё в порядке. Разумеется, если произошла смена полового партнера, то обследоваться на возможное появление ВПЧ следует не через несколько лет, а хотя бы через месяц», – объяснил Михаил Гомберг.

О стадийности можно говорить только, когда появляется заболевание. Если речь идет о шейке матке, то все начинается с разной степени выраженности цервикальной интраэпителиальной неоплазии (характеризуется наличием нетипичных клеток на шейке матки. — Прим. авт.) — начинается процесс, который в итоге может привести к раку шейки матки. Это процесс предраковый, он имеет свои стадии. А у мужчин раку полового члена предшествуют разные стадии пенальной интраэпиталиальной неоплазии. Есть некие признаки, по которым можно судить, что этот процесс протекает неблагоприятно. Стадии могут продолжаться годами, но все это может привести к развитию злокачественной опухоли. Наблюдать возможно только на первой стадии, далее нужно приступать к действиям — убирать новообразования. Делать это можно исключительно хирургическим путём, у врача. Лекарств, направленных на устранение именно ВПЧ, не существует.

Поэтому всем партнёрам рекомендуется вовремя проходить вакцинацию.

Детям она проводится до 13 лет, так как лучше делать прививку до начала сексуальной жизни. Кроме того, её эффективность с возрастом снижается.

Если вакцинировать детей до 15 лет, то достаточно двух вакцинаций с интервалом полгода, а если после 15, требуется уже три дозы, чтобы это было эффективно. Мировой опыт показывает, что самая эффективная вакцинация — в школах, потому что бесконечно можно говорить взрослым людям «пройдите вакцинацию», но они всегда найдут какие-то мешающие это сделать обстоятельства. В школах же всё проводят в организованном порядке.

Когда начали разрабатывать вакцину, то сосредоточились на вакцинации против тех типов, которые вызывают самые серьезные проблемы. Например, от высокоонкогенных типов 16 и 18, чаще всего вызывающих анальный рак и рак шейки матки.

Противопоказаний к вакцинации практически не существует. Разве что не рекомендуется вакцинировать беременных. У вакцинации настолько мало побочных эффектов, что даже при инфицировании вирусом иммунодефицита человека нет противопоказаний. Тут никаких особых исключений не делается. Нет научных данных, что вакцина опасна.

«Бородавку видно, а вирус — нет. Вот есть бородавка, а есть вирус, который внедрен ещё в трех миллиметрах от этой бородавки. На коже ничего нет. Бородавку удалили. А в трех миллиметрах от нее появилась через месяц новая. Поэтому рецидивы, конечно, возможны, часто так и бывает в моей практике. Но это совсем не значит, что плохо удалили. Поэтому при рецидивах можно использовать и методы иммунотерапии, чтобы стимулировать защитные функции организма. Но какие методы использовать, решает врач в каждой конкретной ситуации.

В настоящий момент в России зарегистрированы две вакцины — двухвалентная, от типов ВПЧ 16 и 18, и четырехвалентная — от типов 16, 18, 6, 11. Прививаться нужно. Да, не для всех вакцинация бесплатна, но неблагоприятные последствия от заражения ВПЧ обойдутся дороже. Проверять на наличие ВПЧ перед решением вопроса о вакцинации не рекомендуется. Это только лишние затраты», – заключил Михаил Гомберг.

Как сообщалось ранее, рак шейки матки является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у женщин. В России смертность от этого заболевания и вовсе стала у молодых женщин одной из основных причин смерти. Подробнее читайте: Рак шейки матки набирает обороты в России: почему – объясняет онкоэпидемиолог Антон Барчук.

Эпителиальные клетки с влагалищной части шейки матки получают с помощью шпателя. Для получения клеток с переходной части шейки матки и цервикального канала можно использовать щеточку, тампон или другой инструмент. Имеются различные коммерческие наборы для выявления ДНК вируса папилломы человека, к которым прилагаются инструменты для получения проб. Для исследования спинномозговой жидкости, содержимого материала везикул и язв все чаще применяют МАНК, главным образом ПЦР.

Симптомы вируса папилломы человека ВПЧ

Генитальная папилломавирусная инфекция вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ) и характеризуется поражением кожных покровов и слизистых оболочек.

Симптомы вируса папилломы человека (ВПЧ):

• бородавки (генитальные бородавки, венерические бородавки, остроконечные кондиломы, экзофитные кондиломы),
• плоские поражения эпителия, большинство которых считается предраком.

Вирус папилломы человека поражает кожу и слизистые, обладая высоким сродством к эпителиальным тканям половых органов, пищевода, анального канала и дыхательных путей. Выделяют более 130 типов вируса папилломы человека, около 40 типов из них могут поражать аногенитальную область.

Существуют высоко- и низкоонкогенные типы вируса, различающиеся способностью вызывать рак шейки матки. Большинство случаев ВПЧ-инфицирования бессимптомны (субклинические формы или интраэпителиальные плоскоклеточные поражения). Меньшая их часть представлена генитальными кондиломами, характеризующимися экзофитными разрастаниями эпителия. Поражения, вызываемые онкогенными типами, строго ассоциируются с цервикальной неоплазией и в меньшей степени — с неоплазией влагалища, вульвы, перианальной области (30—50%). Выделены 13 высокоонкогенных типов ВПЧ, вызывающих рак шейки матки. Другие типы вируса папилломы человека играют определенную роль в развитии рака кожи, ротоглотки, заднепроходного канала и полового члена.

Рак шейки матки диагностируют в среднем через 20 лет после заражения высокоонкогенным типом ВПЧ, но в последние годы нередко отмечают более быструю малигнизацию.

У 5—30% женщин выявляются одновременно несколько типов ВПЧ. Согласно официальной статистике, в РФ ежегодно регистрируется примерно 50 тысяч новых случаев папилломавирусной инфекции. По данным международных исследований, распространенность ВПЧ среди молодых женщин достигает 30%.

Пути передачи

Клиническая картина

Считается, что инкубационный период до клинического проявления ВПЧ-ассоциированных заболеваний может составлять 1—8 месяцев. Кондиломы представляют собой экзофитные образования, иногда напоминающие цветную капусту, на коже, слизистой промежности и перианальной области, а также на слизистых оболочках. Могут быть множественными, асимметричными и полиморфными. Возможно изменение размеров и числа генитальных кондилом, нередко завершающееся исчезновением высыпаний. У женщин ВПЧ чаще всего поражает шейку матки, влагалище, вульву и перианальную область.

Классификация ВПЧ-ассоциированных заболеваний представлена следующим образом:

• изменения плоского эпителия низкой степени злокачественности (аногенитальные кондиломы шейки матки, легкая дисплазия);
• изменения плоского эпителия высокой степени злокачественности (умеренная и тяжелая дисплазия и рак);
• инвазивный рак.

Субъективные симптомы ВПЧ-инфекции половых органов и анального канала обычно отсутствуют. Характерно быстрое увеличение размеров и числа остроконечных кондилом, особенно во время беременности. Изредка выявляются такие проблемы пациентки, как кровотечение, отделяемое и зуд в очагах поражения.

Лабораторные исследования

Эпителиальные клетки с влагалищной части шейки матки получают с помощью шпателя. Для получения клеток с переходной части шейки матки и цервикального канала можно использовать щеточку, тампон или другой инструмент. Имеются различные коммерческие наборы для выявления ДНК вируса папилломы человека, к которым прилагаются инструменты для получения проб. Для исследования спинномозговой жидкости, содержимого материала везикул и язв все чаще применяют МАНК, главным образом ПЦР.

Чувствительность

Специфичность ПЦР — практически 100%, результат готов очень быстро. Метод позволяет определить тип ВПЧ.

Цитологическое исследование материала с шейки матки

• Регулярное проведение цитологического исследования позволяет своевременно выявить и вылечить предрак шейки матки.
• Для выявления рака шейки матки и предраковых заболеваний применяют два метода: фиксация мазка на предметном стекле с помощью аэрозольного фиксатора (классический Пап-тест) и цитологическое исследование тонкослойных мазков жидких препаратов (в России этот метод доступен в некоторых лабораториях).
• Цитологическое исследование тонкослойных мазков жидких препаратов у женщин, не относящихся к группе высокого риска, чувствительнее обычного исследования мазка на предметном стекле; такие мазки реже оказываются непригодными Регулярное цитологическое исследование мазков с шейки матки необходимо всем женщинам, ведущим половую жизнь (через 3 года после начала половой жизни, согласно североамериканским рекомендациям, и с возраста 25 лет, согласно европейским рекомендациям).
• Существуют рекомендации «Сети по профилактике рака шейки матки», согласно которым при нормальном иммунитете цитологическое исследование следует выполнять ежегодно или каждые 3—5 лет.
• Больные с иммунодефицитом, особенно ВИЧ-инфицированные, требуют более пристального внимания. Ведение больных планируется индивидуально. Рак шейки матки чаще встречается у ВИЧ-инфицированных женщин и тех, кто не проходил регулярного обследования.

Типирование вируса папилломы человека

• Канадский форум по профилактике рака шейки матки также рекомендует типирование вируса папилломы человека, которое эффективнее повторных цитологических исследований мазков с шейки матки.
• В США для предварительной диагностики одобрено цитологическое исследование тонкослойных мазков жидких препаратов в сочетании с типированием вируса папилломы человека у женщин старше 30 лет.

Кольпоскопическое исследование

Кольпоскопия показана в следующих случаях:

1. Видимые кондиломы и подозрительные изменения эпителия шейки матки. Изменения при цитологическом исследовании мазка с шейки матки.
2. Двукратное (с интервалом 6—12 месяцев) выявление ДНК вируса папилломы человека высокоонкогенных типов даже в отсутствие цитологических изменений в мазке с шейки матки.

Проба с уксусной кислотой

• На кожу промежности или на шейку матки наносят 5% раствор уксусной кислоты. Через 1—3 минуты эпителий, пораженный вирусом папилломы человека, приобретает белую окраску. Проба часто дает ложноположительные результаты у больных обоего пола.
• Пробу с уксусной кислотой применяют при кольпоскопии для выявления поражения на доклинической стадии.

Аноскопия

• Применяется_при остроконечных кондиломах анального канала.
• Для предварительной диагностики рака анального канала проводят цитологическое исследование мазков и определение ДНК вируса. При положительных результатах показана аноскопия с высоким разрешением (особенно важно для ВИЧ-инфицированных).

Уретроскопия

Особого внимания требуют:

• атипичные или незаживающие кондиломы;
• признаки, заставляющие заподозрить злокачественное новообразование:
  • пигментация высыпаний;
  • кровоточивость;
  • длительно незаживающие язвы;
  • длительный зуд;
  • высыпания, не поддающиеся лечению.

  При подозрительных высыпаниях необходима консультация опытного специалиста и, возможно, биопсия.

  Лечение аногенитальных бородавок

  Для генитальных кондилом характерно упорное рецидивирующее течение, но у 90% больных они полностью проходят без лечения в течение 2 лет, особенно в молодом возрасте за счет клеточного иммунитета. ВПЧ-поражения шейки матки разрешаются в 90—95% случаев. Однако исчезновение кондилом не означает полной элиминации вируса папилломы человека. Независимо от схемы лечения, в 20—30% случаев кондиломы появляются вновь на тех же участках или в других местах. Все схемы лечения приводят к развитию местных кожных реакций, которые обычно требуют уменьшения интенсивности лечения.

  Методы лечения:

  1. применяемые больными самостоятельно (наносят на высыпания имиквимод, подофиллотоксин);
  2. применяемые врачом:
     1. криодеструкция (можно применять во время беременности),
     2. дихлоруксусная или трихлоруксусная кислота (можно применять во время беременности),
     3. солкодерм (смесь кислот),
     4. фульгурация, деструкция электрическим током, углекислотным лазером, хирургическое лечение.

     Лечение половых партнеров в отсутствие симптомов не показано.

     При беременности Пап-тест является частью рутинного наблюдения. Особое внимание у беременных с ВПЧ-инфекцией уделяется санации влагалища и коррекции микробиоценоза. Если кондиломы являются препятствием для рождения ребенка, проводится кесарево сечение. В 50% случаев кондиломы, появившиеся во время беременности, исчезают в течение 3 месяцев после родов. При обнаружении генитальных кондилом у детей старше 18 месяцев (в особенности в возрасте старше 2 лет) следует исключить сексуальное насилие.

     Наблюдение

     • После исчезновения генитальных кондилом женщинам продолжают ежегодно проводить регулярные цитологические исследования мазков с шейки матки (возможно, с типированием вируса).
     • При выявлении изменений в цитологических мазках с шейки матки пациентки должны наблюдаться 1 раз в 6—12 месяцев в зависимости от ситуации до полного разрешения процесса.
     • Женщинам с наличием онкогенных типов ВПЧ необходимо проводить цитологическое и кольпоскопическое обследование (при наличии показаний — консультирование усоответствующих специалистов и дополнительное обследование).

     Первичная профилактика ВПЧ-инфекции:

     1. Снижение факторов риска благодаря информированию населения о методах профилактики ИППП.
     2. Вакцинация. ВПЧ-инфекция отличается эпителиофильностью вируса, который не проникает в кровь и не вызывает активной реакции иммунной системы.
     3. Вакцина имеет только профилактический эффект, не обладая лечебным действием.
     4. «Гардасил» направлена против четырех типов ВПЧ (16, 18, 6,11). В РФ эта вакцина рекомендуется к использованию у девочек и мальчиков до начала половой жизни, начиная с возраста 9 лет, и у женщин до 26 лет195.
     5. Бивалентная вакцина «Церварикс» направлена против ВПЧ 16-го и 18-го типов. Разрешено использование этой вакцины у девочек начиная с возраста 9 лет и у женщин до 25 лет.

     Вакцины эффективны в профилактике тяжелых форм предрака и рака шейки матки, вульвы и вагины, а также экзофитных кондилом (генитальных бородавок).

     Использование презерватива снижает, хотя полностью и не исключает, риск заражения ВПЧ.

     Достоверный фактор риска ВПЧ-инфекции — большое число половых партнеров.

     Предполагаемые факторы риска рака шейки матки:

     • курение (в том числе пассивное);
     • длительный прием пероральных контрацептивов (более 5 лет);
     • большое число беременностей;
     • другие ИППП (вызванные Chlamydia trachomatis, вирусом простого герпеса типа 2,ВИЧ);
     • неполноценное питание (особенно с малым количеством антиоксидантов в рационе);
     • иммунодефицит (СПИД, трансплантация органов, иммуносупрессивная терапия);
     • большое число половых партнеров, раннее начало половой жизни, половые контакты с лицами, инфицированными ВПЧ;
     • генетическая предрасположенность: полиморфизм некоторых генов, которые кодируют белки, регулирующие клеточный цикл.

     Вторичная профилактика ВПЧ-инфекции включает скрининг населения с целью выявления заболевания на стадии предрака и его своевременного излечения.

     Первый этап: применение препарата 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч. Курс позволяет снизить интенсивность симптоматики и улучшить состояние беременной. Старт терапии с 14 нед беременности или позднее (при запоздалой диагностике заболевания).

     Впч и рак шейки матки статистика

     Папилломавирусная инфекция и ВПЧ-ассоциированные заболевания

     Рассмотрены пути распространения папилломавирусной инфекции (ПВИ) человека, этиология и эпидемиология заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека, факторы риска и подходы к терапии ПВИ у женщин.

     Папилломавирусная инфекция человека (ПВИ) — это болезнь, которая относится к группе инфекционных заболеваний, передается половым путем и является одной из наиболее распространенных инфекций в мире. В большинстве случаев ПВИ проявляется возникновением у больного остроконечных кондилом, плоских и инвертированных кондилом с внутренним ростом, папиллярных разновидностей кондилом. Болезнь вызывается вирусами из семейства папилломавирусов, включающих 27 видов из 5 родов (Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus и Nupapillomavirus) [1] и более 600 типов (штаммов) [2].

     ПВИ известна давно, со средних веков, но только в последние десятилетия были накоплены научные данные о строении и свойствах папилломавирусов (ПВ). Это мелкие безоболочечные 20-гранные ДНК-содержащие вирусы, характерная особенность которых заключается в способности вызывать пролиферацию эпителия кожи и/или слизистых оболочек. Вирусы папилломы человека (ВПЧ) не размножаются в культуре клеток, поэтому сведения о биологии вирусов получены с помощью молекулярно-генетических технологий и эпидемиологических исследований. Диаметр вируса 55 нм, геном ВПЧ представлен длинной двуспиральной циркулярной ДНК с размером 8 тысяч пар основ. В зависимости от времени экспрессии гены ВПЧ делятся на ранние и поздние, соответственно они кодируют ранние Е1-Е7 и поздние L1- и L2-протеины [3, 4].

     В настоящее время известно уже более 200 типов (штаммов) ПВЧ [2]. Из них более 40 вызывают поражение половых органов и перианальной области мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Одни из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.

     Внедрение вируса в организм человека происходит при микроповреждении тканей. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального слоя эпителия. Вирус заражает самый нижний, глубокий, слой кожи или слизистой оболочки. Под его влиянием происходит усиленное размножение клеток этого слоя, что и приводит к образованию опухолевидных разрастаний кожи и слизистых. Сам вирус размножается в поверхностных слоях кожи и слизистых — в чешуйчатых клетках [5].

     В зараженной клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной форме, при которой вирус встраивается в геном клетки и которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса [1, 2], так как наряду с доброкачественными опухолевидными разрастаниями ПВ признан причиной некоторых форм рака половых органов, наиболее часто рака шейки матки (РШМ). Так, в образцах тканей РШМ, полученных из 22 стран мира, ВПЧ обнаруживался в 99,7% случаев [5].

     По данным ВОЗ ежегодно в мире выявляется более 530 тыс. больных РШМ, что составляет 5% среди всех локализаций [7]. В РФ, по сравнению с другими развитыми странами, заболеваемость РШМ остается довольно высокой — 16,7 на 100 тыс. женского населения. В частности, распространенность РШМ в России увеличилась со 110,3 в 2004 г. до 119,7 в 2015 г. на 100 тыс. населения. В 2015 г. было выявлено 16 439 новых случаев РШМ, из которых при профилактическом осмотре — всего у 32,7% больных. У 62,3% женщин установлена I–II стадия заболевания, у 26,2% — III, у 9,2% — IV стадия РШМ, что привело к высокому уровню летальности на первом году с момента выявления — 16,3%. Абсолютное число больных РШМ в стадии in situ в России увеличилось с 1951 в 2005 г. до 4418 в 2014 г. Ежегодно более 6000 женщин в России умирают от РШМ. В 2014 г. РШМ стал причиной смертности у 119 девушек в возрасте до 24 лет [6].

     При этом ВПЧ 16-го и 18-го типов ассоциируются с 70% сквамозно-клеточной карциномы и 80% случаев с аденокарциномой шейки матки. В 20% случаев РШМ определяется ВПЧ 31-го, 33-го, 35-го, 45-го, 52-го, 58-го типов [8–10].

     По мере изучения ВПЧ гибридизационными методами выяснилось, что риск злокачественного перерождения связан с несколькими типами ВПЧ. Они были обозначены как вирусы высокого риска онкогенного заболевания. Дело в том, что при инфицировании клеток эпителия ВПЧ развиваются неоплазии (для них характерно изменение нормальной структуры клеток), имеющие как доброкачественный, так и злокачественный характер. По мнению В. А. Молочкова и соавт. [11], инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является не достаточным для развития рака. Для формирования неоплазии, по их мнению, необходимы следующие факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных 16-го и 18-го типов ВПЧ; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16-ОН; в-третьих, индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

     Некоторые из ВПЧ не только напрямую воздействуют на клеточный цикл, но и притормаживают воздействие блокирующих белков, и, как следствие, может происходить процесс озлокачествления. Это типы ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Перечень типов ВПЧ высокого онкогенного риска в настоящее время расширяется за счет уточнения строения ДНК и появления новых типов промежуточного риска [4, 12]. Типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59 могут быть причиной развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий, вульварных интраэпителиальных неоплазий, рака гортани. Рак шейки матки — один из немногих видов злокачественных новообразований с установленной этиологией заболевания. За открытие роли ВПЧ в развитии рака шейки матки немецкий ученый Harald zur Hausen был удостоен в 2008 г. Нобелевской премии в области медицины и физиологии [3].

     Отмечено, что 16-й тип наиболее часто встречается в ткани плоскоклеточного рака шейки матки, а 18-й тип — в ткани железистого рака — аденокарциномы.

     Вирусами низкого онкогенного риска являются 5 типов ВПЧ — 6-й, 11-й, 42-й, 43-й, 44-й [4].

     Основным путем заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондиломами) является половой. Возможно заражение ВПЧ новорожденных при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у новорожденных. Возможно заражение бытовым путем, так как ВПЧ способен существовать некоторое время в общественных местах (туалеты, бани, бассейны, спортзалы) и проникать в организм человека через ссадины и царапины на коже; редко, но возможно самозаражение (аутоинокуляция) при бритье, эпиляции.

     Самый распространенный путь передачи инфекции — это прямой контакт с кожным покровом или слизистыми оболочками больного человека или вирусоносителя при наличии микротравм у реципиента [3]. Не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, заражено одним или более типами ВПЧ, причем преобладает в большинстве случаев генитальная форма. Генитальная ПВИ имеет высокую контагиозность: заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев [13].

     Ряд авторов доказали возможность инфицирования плода и новорожденного во время беременности. При этом существует два пути инфицирования: перинатальная передача ВПЧ на ротоглоточную и генитальную области у новорожденных детей, родившихся через естественные половые пути, и возможность восходящего инфицирования, что доказывают сообщения о врожденных кондиломах у новорожденных, рожденных кесаревым сечением [11, 14]. Необходимо отметить, что у новорожденных, рожденных от ВПЧ-позитивных матерей, в 10% случаев отмечается серопозитивность к какому-либо типу ВПЧ, при полимеразной цепной реакции (ПЦР) отрицательных результатах соскобов эпителия со слизистых полости рта или гениталий [15], что подтверждает вертикальный путь передачи инфицирования плода. Таким образом, ПВИ может передаваться трансплацентарно и интранатально (в частности, ВПЧ 6-го и 11-го типов). Риск инфицирования прямо пропорционален тяжести инфекции у матери и времени безводного промежутка в родах. Наряду с этим проведенные исследования также свидетельствуют о том, что родоразрешение путем кесарева сечения не снижает риска инфицирования плода, что свидетельствует о внутриутробном его заражении. Интранатальное инфицирование может приводить к ювенильному рецидивирующему респираторному папилломатозу, частота которого составляет 1,7–2,6 на 100 000 детей и 1 на 1500 родов среди женщин с генитальной ПВИ [16].

     Ряд авторов пишут о внутрисемейном пути передачи инфекции. Например, в Испании было проведено ретроспективное исследование, включавшее наблюдение за ВПЧ-позитивными и ВПЧ-отрицательными беременными женщинами и их детьми, которые наблюдались на протяжении 14 месяцев. ПВИ диагностировалась у 19,7% новорожденных детей, рожденных от ВПЧ-позитивных матерей. Однако среди детей, рожденных от ВПЧ-отрицательных женщин, положительные результаты ПЦР-диагностики ВПЧ были зарегистрированы в 16,9% случаев. Авторы сделали вывод, что в данном случае наиболее вероятен горизонтальный путь передачи инфекции внутри семьи [17]. Таким образом, помимо полового пути передачи, возможен горизонтальный и вертикальный пути передачи ВПЧ от инфицированных родителей детям.

     Максимальная заболеваемость, обусловленная ВПЧ, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет. Однако и в старших группах населения эта проблема актуальна в силу возрастных изменений иммунитета и гормональной функции, которые благоприятствуют многим факторам канцерогенеза, возможны проявления ВПЧ и клеточная трансформация ракового характера [11].

     Как российские, так и зарубежные исследователи отмечают неуклонный рост заболеваемости ПВИ детей препубертатного возраста и подростков как инфекцией, передающейся половым путем. Выявление ВПЧ 2-го, 6-го, 11-го типов может быть следствием заражения от матери, имеющей вульгарные бородавки, причем чаще всего у таких детей имеются вульгарные бородавки на пальцах рук [11].

     В 2005–2006 гг. в Москве было проведено обследование 854 девочек от периода новорожденности до 15 лет. В 7,1% случаев была выявлена ПВИ аногенитальной области. При этом была показана высокая ассоциация ПВЧ с другими инфекциями, передающимися половым путем. Таким образом, проведенное исследование свидетельствует о крайне неблагоприятных тенденциях распространения ПВЧ среди детского населения, об ухудшении репродуктивного здоровья молодежи, что диктует необходимость разработки эффективной системы профилактики данной патологии у несовершеннолетних [12, 18].

     ПВЧ вызывают выраженную клеточную пролиферацию эпителия слизистых оболочек и кожи. На месте внедрения вируса образуется разрастание клеток эпителия в виде разнообразных по форме и величине бородавок, папиллом, кондилом. Но нередко присутствие в коже и на слизистых оболочках ПВЧ не дает никаких заметных изменений, хотя вирус присутствует и легко передается половому партнеру и бытовым путем. Часто имеющиеся разрастания самопроизвольно исчезают, как это наблюдается при кожных юношеских бородавках.

     Важную роль в активации ПВЧ играют половые гормоны. Беременность активизирует не только генитальный папилломатоз, но также и латентный папилломатоз гортани. Кстати, вирус, вызывающий папилломатоз гортани, обычно приобретается еще новорожденным ребенком либо в родах, либо вследствие инфекции in utero, поскольку обнаружен и у детей, рожденных с помощью операции кесарева сечения [3]. При исследовании околоплодных вод у женщин, которые страдают генитальными бородавками, и назофарингеальных аспиратов у рожденных ими детей, определяются конкордатные типы вирусов папилломы. А кесарево сечение у беременных женщин с ПВИ в 5 раз снижает инфицированность ВПЧ детей и возникновение респираторного папилломатоза у них [3].

     Молекулярно-гибридизационный метод, вошедший в медицинскую практику, сделал известным, что существует много типов ПВ, 40 из которых инфицируют половые органы и область заднего прохода. При этом у женщин инфицируется и покрывается генитальными бородавками область преддверия влагалища, стенки влагалища, шейка матки, наружное отверстие уретры. У мужчин поражаются головка полового члена, крайняя плоть, мошонка, анальная область. В табл. приведены типы ВПЧ, встречающиеся при различных заболеваниях ПВИ.

     Фактором риска ПВИ является тот факт, что женщина имеет большое количество сексуальных партнеров и не ведет упорядоченную половую жизнь, а также то, что девушка-подросток начала половую жизнь очень рано. К факторам риска относятся также использование женщиной тех сексуальных партнеров, кто игнорирует барьерную контрацепцию, в частности презервативы. Также факторами риска являются другие инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), применение оральных контрацептивов, курение и недостаточность гормонального баланса, некоторые медицинские вмешательства (аборт, введение внутриматочных контрацептивов). Также повышается риск заражения у беременных женщин.

     Более восприимчивы к поражению вирусом люди, в организме которых имеется недостаточность клеточного иммунитета, недостаточное содержание ряда витаминов, в частности фолиевой кислоты.

     Длительность инкубационного периода болезни может продолжаться разный период времени — от одного месяца до одного года. Но в среднем он длится от трех до шести месяцев. В большинстве случаев (до 90%) в течение 6–12 месяцев происходит самоизлечение, в других случаях отмечается длительное хроническое рецидивирующее течение с возможной малигнизацией процесса (в зависимости от типа вируса) [19, 20].

     Все клинические проявления объединены в три группы:

     1. Поражения слизистых оболочек половых органов — различные типы кондилом, карцинома и некондиломатозные поражения.
     2. Поражения кожи — обычные, плоские, подошвенные, некоторые другие виды бородавок и небородавчатые поражения.
     3. Поражения других слизистых оболочек — гортани, языка, пищевода, прямой кишки, бронхов, конъюнктивы и т. д.

     В зависимости от проявлений и характера течения различают три формы ПВИ [19, 20]:

     1. Латентную, или скрытую (бессимптомную), форму, при которой происходит невидимое при обычном осмотре и морфологическом исследовании интенсивное размножение пораженных клеток эпителия с мутантной ДНК. Чаще оно обнаруживается в результате лабораторного исследования шейки матки, реже — влагалища.
     2. Субклиническую форму, характеризующуюся отсутствием или минимальным количеством клинических симптомов и гистологических изменений в инфицированной ткани при наличии в ней элементов ДНК вируса.
     3. Клиническую, или манифестную, форму.

     ПВИ в большинстве случаев существует в виде латентной и субклинической форм. Манифестация заболевания возникает под влиянием провоцирующих факторов или факторов риска.

     Субклиническая форма проявляется плоскими элементами небольших размеров, часто визуально незаметными. Симптоматически она обычно ничем себя не проявляет, но иногда может сопровождаться зудом, а при локализации во влагалище и в цервикальной зоне — провоцирует кровоточивость во время и после полового акта, выделения из влагалища.

     Клиническая манифестная форма представлена преимущественно высыпаниями различных видов в области гениталий, симптомы которых зависят от участка расположения, типа и размера элементов. Условно различают следующие типы бородавок [19, 20]:

     1. Остроконечные кондиломы, представляющие собой выпячивания пальцеобразной формы, на поверхности которых имеется сосудистый «рисунок» в виде петель или точечных пятен. Они локализуются преимущественно на участках трения при половом акте — в области уздечки малых половых губ, у входа и в самом влагалище, на больших и малых половых губах, клиторе, девственной плеве, на шейке матки, в области промежности, на лобке, вокруг заднепроходного отверстия и в самых нижних отделах прямой кишки, на слизистой оболочке мочеиспускательного канала в виде кольца вокруг наружного отверстия (в 4–8%). При более глубоком поражении уретры возникает упорно протекающий уретрит с соответствующими симптомами, плохо поддающийся лечению.
     2. Папиллярные бородавки — гладкие непигментированные или пигментированные элементы без ножки округлой формы, несколько возвышающиеся над поверхностью. Они расположены на коже наружных половых органов.
     3. Папулообразные бородавки. Для них характерны пигментация, отсутствие «пальцевых» выпячиваний, свойственных остроконечным бородавкам, и избыточный роговой слой эпителия (гиперкератоз). Локализация — мошонка, кожа тела полового члена и наружная поверхность крайней плоти, венечная борозда полового члена, боковая поверхность женских наружных половых органов, кожа вокруг ануса и промежность.
     4. Кератотические бородавки — утолщенные элементы, которые возвышаются над поверхностью избыточно сухой кожи больших половых губ. От этих образований происходит легкое инфицирование полового партнера.
     5. Бородавки по типу пятен — располагаются на слизистых оболочках в виде пятен неинтенсивного розовато-красного, красновато-коричневого или серовато-белого цвета.

     При беременности очень часто у инфицированной женщины отмечается рецидив болезни. После родов болезнь, как правило, регрессирует. Особенно интенсивный рост кондилом отмечается: у беременных женщин и подростков в период полового созревания [24], у ВИЧ-инфицированных людей. Как правило, ВПЧ с образованием кондилом протекает на фоне других заболеваний, передающихся половым путем.

     Кожные папилломы в виде тонких нитей с широким или тонким основанием локализуются на веках, шее, руках, под молочными железами. ВПЧ в виде кожных бородавок локализуются на ступнях, ладонях. Как правило, данный тип ПВ наблюдается у детей и подростков, так называемые юношеские бородавки.

     Как говорилось ранее, при прохождении через инфицированные родовые пути матери возможно заражение ПВИ ребенка с развитием ювенильного рецидивирующего респираторного папилломатоза. Клиническая картина респираторного папилломатоза складывается из нарушения голоса и дыхания. Наиболее часто развивается охриплость голоса, вплоть до полной его потери. По мере сужения просвета гортани папилломами развивается стеноз. Поэтому возможна смерть от асфиксии [12, 14–16, 18, 21].

     Патологический процесс в детском возрасте носит активный характер, для него характерны распространенность и частое рецидивирование, в связи с чем дети подвергаются многократным хирургическим вмешательствам с целью удаления папиллом. Многократная повторная эксцизия ларингеальных опухолей приводит к развитию рубцовых осложнений, необходимости трахеостомии, к потере способности говорить, усугублению хронической респираторной гипоксемии. При прогрессировании и распространении опухоли в дистальные дыхательные пути заболевание часто заканчивается фатальным исходом.

     Установлено, что регрессия ВПЧ-обусловленных заболеваний напрямую зависит от состояния Т-клеточного иммунитета и нейтрализующих антител, которые блокируют распространение вирусной инфекции. Дефицит Т-клеточного звена иммунитета, например, при ВИЧ-инфекции, ассоциируется с увеличением риска развития аногенитальной неоплазии в 5,4 раза [22, 23, 25].

     • цитологический метод — обнаружение койлоцитов, трансэпителиальной лимфоцитарной инфильтрации и базально-клеточной гиперплазии в биоптате считается подтверждением ПВИ гениталий [3]; в настоящее время зарекомендовала себя жидкостная онкоцитология, которая обладает большей информативностью и специфичностью;
     • метод ПЦР в реальном времени для определения ДНК 12 типов ВПЧ высокого онкогенного риска (ВПЧ 16-го, 18-го, 31-го, 33-го, 35-го, 39-го, 45-го, 51-го, 52-го, 56-го, 58-го, 59-го типов) в соскобе цервикального канала, уретры или в моче [3];
     • кольпоскопия, при которой зона вероятного поражения обрабатываются 3% уксусной кислотой, в итоге очаги становятся бело-серыми;
     • серологический метод диагностики — выявление антител против вирусоспецифичных протеинов Е2, Е6 и Е7, наличие которых является маркером текущей инфекции; для этого используется ЕLISA-тест с высокоочищенными рекомбинантными протеинами Е6 и Е7. Снижение концентрации этих антител является показателем успешно проводимой терапии ПВИ и цервикальных неоплазий [3];
     • различные варианты гибридизации нуклеиновых кислот со специфическими зондами и последующим выявлением ДНК ВПЧ с помощью моноклональных антител к ДНК/РНК комплексу;
     • гистологическое исследование.

     Лечение ПВИ предполагает следующие мероприятия: деструкция, предупреждение развития осложнений, уменьшение числа рецидивов, улучшение качества жизни пациентов. Лечение направлено на устранение клинических признаков ВПЧ: любых разновидностей бородавок или патологии шейки матки при наличии атипичных клеток в мазках и биоптатах.

     Традиционные методы лечения бородавок общеизвестны и включают крио-, электро-, радиоволновую и лазерную хирургию, а также обработку цитотоксическими веществами (подофиллин, подофиллотоксин, 5-фторурацил) и химическими веществами (Солкодерм, Веррукацид, Дуофил и др.), вызывающими цитолиз и некроз ткани [3, 28].

     Перспективным методом в лечении клинических манифестаций ВПЧ могло бы быть применение лечебных вакцин. Недостатком вакцинотерапии является ее узкое терапевтическое воздействие, тогда как около 40 штаммов ВПЧ паразитируют на гениталиях. В 2006 г. Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) зарегистрировало первую в мире квадривалентную вакцину Гардасил, продемонстрировавшую эффективность в предупреждении инфекции ведущими типами ВПЧ (6-й/11-й/16-й/18-й). Кроме того, вакцина Гардасил обеспечивает частичную перекрестную защиту против персистирующей инфекции и цервикальных поражений, вызванных десятью невакцинными типами ВПЧ высокого риска, включая ВПЧ 31-го, 33-го, 35-го, 45-го, 52-го и 58-го типа, которые филогенетически родственны ВПЧ 16-го и 18-го типа [3].

     В 2008 г. зарегистрирована также двухвалентная вакцина Церварикс, содержащая два типа капсидных белков L1 ВПЧ — 16-й и 18-й.

     В плане профилактики наилучших результатов можно достичь сочетанием скрининговых программ обследования с повсеместной организацией плановой вакцинации населения, особенно определенных медико-социальных контингентов (подростки из группы рискового поведения, сексуально-активные женщины, принимающие комбинированные оральные контрацептивы, лица с иммунодефицитом различного генеза и т. д.).

     Среди препаратов, зарегистрированных для применения при лечении папилломавирусной инфекции, активно используется Виферон® — рекомбинантный интерферон альфа-2b в сочетании с антиоксидантами — витаминами Е и С, который выпускается в виде мази, геля и суппозиториев.

     Хороший терапевтический эффект в виде повышения частоты элиминации вируса, регрессии плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени и снижения частоты инфицирования новорожденных в 3 раза достигают при использовании комбинированной схемы иммунокорригирующей терапии: локальное применение человеческого рекомбинантного интерферона ИФН-альфа-2b гель Виферон® для наружного и местного применения, 36 000 МЕ/г) в сочетании с системным применением препарата в виде ректальных суппозиториев (500 000 МЕ).

     Высокоактивные антиоксиданты — витамин Е и аскорбиновая кислота, входящие в состав препарата Виферон®, — обладают мембраностабилизирующим эффектом, а также оказывают потенцирующее действие на выработку собственного интерферона, что не только приводит к предсказуемым клиническим результатам, но и обеспечивает увеличение межрецидивных промежутков. Одна из важных особенностей препарата — основа в виде масла какао — дает ряд следующих преимуществ:

     • благодаря наличию в составе стеариновой кислоты обладает превосходными скользящими свойствами, обеспечивая безболезненное и атравматичное введение;
     • за счет наличия линолевой и олеиновой кислот обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действиями, активизирует липидный обмен;
     • полифенолы обладают противоаллергическим действием, при этом, в отличие от порошка какао, масло не содержит естественных аллергенов;
     • быстро плавится, обусловливая отсутствие дискомфорта от наличия инородного тела в прямой кишке;
     • обеспечивает быстрое всасывание всех компонентов суппозитория и, в отличие от различных синтетических жиров, обладающих дегидратирующими свойствами и высокой температурой плавления, не оказывает раздражающего действия.

     Препарат Виферон® ректальные суппозитории назначают по следующей схеме: взрослым — по 500 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5–10 дней, детям — по 150 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. При необходимости терапия может быть продолжена [26–28].

     Для лечения эндоуретральных кондилом наиболее оправдано использование геля Виферон®. Основной компонент препарата — человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b обладает выраженным противовирусным действием. Природный антиоксидант — витамин Е и его синергисты — бензойная и лимонная кислоты, метионин — способствуют стабилизации клеточных мембран, обладают ранозаживляющим действием. Гелевая основа обеспечивает пролонгацию воздействия препарата, а вспомогательные вещества — стабильность специфической активности и надлежащую микробиологическую чистоту препарата.

     В настоящее время наиболее эффективными методами, особенно при обширных высыпаниях и рецидивирующем течении заболевания, в том числе и в детской практике при аногенитальном поражении и респираторном папилломатозе, являются использование комбинированных методов терапии, которые включают применение физических, химических или медикаментозных методов удаления бородавок и применение различных системных и местных противовирусных и иммуномодулирующих препаратов [29].

     Оригинальная схема комплексного использования препаратов Виферон® при папилломавирусной инфекции, предложенная А. В. Молочковым, — 14-дневный курс терапии Виферон® ректальными суппозиториями по 3 000 000 МЕ в сутки в комплексе с местным использованием гель Виферон® предшествовал деструкции новообразований методом электрокоагуляции (на 15-й день), после чего продолжалось применение Виферон® ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ в сутки в течение 15 дней — позволяет добиться хороших результатов: отсутствие рецидивов в течение не менее 8 месяцев наблюдения, хорошую переносимость применявшихся препаратов, поскольку побочных эффектов или осложнений также не наблюдалось [30].

     Хорошие результаты были получены при использовании повторных курсов Виферон® ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ в сутки в течение 10 суток с проведением между курсами радиохирургического лечения с применением скальпельных и шариковых электродов. После первого десяти­дневного курса Виферон® ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ в сутки у всех больных удалось добиться стабилизации патологического процесса: отмечалось прекращение появления свежих кондилом, периферического и экзофитного роста имеющихся кондиломатозных образований, снижение остроты воспалительной реакции. Стойкое клиническое выздоровление было достигнуто в 82,8% случаях, элиминация вируса папилломы человека наблюдалась в 73,5% случаях [31].

     Положительный результат был достигнут при лечении девочек-подростков в возрасте от 14 до 17 лет с аногенитальными кондиломами комбинацией препаратов Виферон® суппозитории ректальные 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 10 дней с местным использованием геля 3 раза в день в течение 30 дней в сочетании с антибактериальной терапией и хирургической/или химической деструкцией кондилом (у 40%). Авторами убедительно доказано, что комбинированная терапия с использованием препаратов Виферон® является эффективным и безопасным методом лечения девочек-подростков и приводит к исчезновению образований у 40% пациенток, а в сочетании с деструктивными методами — у 93,3% [32].

     После получения в 1989 г. доказательств возможности вертикальной передачи вируса папилломы человека [33] особую актуальность приобретают методы лечения, позволяющие предотвратить инфицирование новорожденных детей. В частности, для беременных разработана специальная поэтапная схема терапии препаратом Виферон® папилломавирусной инфекции.

     Первый этап: применение препарата 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч. Курс позволяет снизить интенсивность симптоматики и улучшить состояние беременной. Старт терапии с 14 нед беременности или позднее (при запоздалой диагностике заболевания).

     Второй этап: применение препарата 150 000 МЕ каждые 4 нед до родоразрешения по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. Профилактические курсы позволяют уменьшить вероятность внутриутробного вирусного инфицирования плода.

     Третий этап: применение препарата 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 10 суток. Курс проводят при необходимости непосредственно перед родоразрешением (с 38 нед гестации) с целью снижения вероятности передачи инфекции во время родов.

     Применение препаратов Виферон® у женщин с ПВИ на любом сроке беременности (начиная с 14-й недели) способствует рождению детей, не инфицированных вирусом [34–36]. Кроме того, профилактическое лечение беременных женщин даже в III триместре беременности не только восстанавливает функциональную активность NK клеток у беременных с клиническими формами проявления ПВИ, но и способствует рождению здоровых детей [36].

     Полученные результаты позволяют рассматривать Виферон® как эффективный препарат для иммунотерапии ВПЧ-ассоциированных генитальных неоплазий и рекомендовать его широкое внедрение в практику специалистов.

     Приводим наше собственное наблюдение — ведение пациентки с рецидивирующими аногенитальными кондиломами (рис.).

     Пациентка Т., 25 лет, обратилась с жалобами на рост множественных кондилом в области малых и больших половых губ, выделения из половых путей с резким запахом.

     Anamnesis vitae. Перенесенные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа, краснуха.

     Tуберкулез, гепатиты, венерические заболевания отрицает.

     Mensis с 12 лет, по 5 дней через 30 дней, регулярно, обильно, болезненно. Половая жизнь с 17 лет.

     Беременность — 2 — самопроизвольный выкидыш в сроке 7–8 недель.

     Anamnesis morbi. В течение последнего года отмечает рост аногенитальных кондилом. Проводилось лечение: суппозитории Галавит по схеме ректально на ночь в течение 20 дней без видимого эффекта. За последние 2–3 месяца отмечает выраженный рост кондилом.

     Общее состояние удовлетворительное. Кожа и видимые слизистые розовые. Нормального телосложения. Умеренного питания. Молочные железы мягкие безболезненные во всех отделах. Физиологические отправления не нарушены.

     Status genitalis. Наружные половые органы развиты по женскому типу. Обращает на себя внимание наличие разрастаний на коже больших половых губ, лобковой области гроздьевидно.

     В зеркалах: шейка матки цилиндрической формы, без видимых дефектов слизистой оболочки.

     Per vaginum. Матка отклонена кпереди, не увеличена, подвижна, безболезненна. Придатки — без особенностей. Своды, параметрии свободны.

     Проведена кольпоскопия: неудовлетворительная кольпоскопическая картина. Признаки цервицита.

     Предварительный диагноз. Кондило­матоз вульвы. Цервицит. Рекомендовано дообследование: цитологическое исследование по Папаниколау, посев из цервикального канала на флору, ВПЧ-типирование, обследование на ИППП, бактериоскопическое исследование мазка из влагалища и цервикального канала.

     Цитологическое исследование материала из шейки матки — NILM (клетки не изменены, онкологической настороженности нет).

     Бактериологическое исследование мазка из цервикального канала — роста флоры нет.

     ПЦР на ИППП — отрицательная. ВПЧ — 11-й тип — положительно.

     Бактериоскопическое исследование мазка из влагалища и цервикального канала: цервикальный канал — лейкоцитов 25–30 в поле зрения, микрофлора представлена в основном мелкими палочками, скудно — кокками; влагалище — лейкоциты до 10–15 в поле зрения, микрофлора — мелкие палочки, кокки — обильно; споры гриба — не обнаружены, гонококки, трихомонады — abs.

     Диагноз: ВПЧ-инфекция (11-й тип). Кондиломатоз вульвы. Цервицит.

     1. Виферон® суппозитории ректальные 3 млн МЕ на ночь в течение 1 месяца в сочетании с гелем Виферон® 2 раза в день на область кондилом тонким слоем в течение 1 мес.
     2. Бетадин свечи во влагалище на ночь в течение 14 дней.
     3. Мирамистин спрей — местно на область кондилом, орошение 2 раза в день в течение 14 дней.
     4. Барьерная контрацепция.
     5. Явка через 1 месяц.

     Обоснование назначения терапии. Принимая во внимание наличие ВПЧ 11-го типа, выраженного кондиломатоза вульвы, длительный период заболевания (около 1 года), отсутствие эффекта от проводимой ранее терапии, а также отмеченный пациенткой рост образований, рекомендовано провести терапию человеческим рекомбинантным интерфероном альфа-2b.

     Препарат обладает выраженными противовирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами.

     Иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням, обусловливают его опосредованную антибактериальную активность.

     В присутствии аскорбиновой кислоты и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона, усиливается его иммуномодулирующее действие, что позволяет повысить эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы. При применении препарата повышается уровень секреторных иммуноглобулинов класса А, нормализуется уровень иммуноглобулина Е, происходит восстановление функционирования эндогенной системы интерферона. Аскорбиновая кислота и альфа-токоферола ацетат, являясь высокоактивными антиоксидантами, обладают противовоспалительным, мембраностабилизирующим, а также регенерирующим свойствами.

     Повторный визит через 1 месяц от начала терапии: отмечает уменьшение размеров кондилом, уменьшение обильности выделений, исчезновение резкого запаха выделений.

     При осмотре обращает на себя внимание уменьшение размеров образований.

     Диагноз: ВПЧ-инфекция (11-й тип). Кондиломатоз вульвы. Цервицит.

     Рекомендовано. В качестве поддерживающей терапии продолжить в течение 1 месяца комбинированное лечение препаратами Виферон® суппозитории 1 млн МЕ на ночь ректально и гель Виферон® местно на область кондилом 2 раза в день.

     Повторный визит через 2 месяца от начала терапии: отмечает исчезновение кондилом. При осмотре обращает на себя внимание отсутствие образований.

     Диагноз: ВПЧ-инфекция (11-й тип). Кондиломатоз вульвы в стадии регресса. Цервицит.

     Рекомендовано: контроль мазка на флору, онкоцитологию, кольпоскопия через 4 мес.

     Через 6 месяцев пациентка была осмотрена, патологии не выявлено, ПЦР на ВПЧ 11-го типа — отрицательно, результат мазка на онкоцитологию — NILM. В связи с ремиссией ПВИ с целью профилактики возможного повторного инфицирования вирусом проведена вакцинация квадривалентной вакциной по схеме 0–2–6 месяцев.

     Диагноз: ПВИ (11-й тип), ремиссия. Кондиломатоз вульвы, регресс.

     Таким образом, проводимое комбинированное лечение с применением препаратов Виферон® суппозитории ректальные и гель Виферон® позволило добиться клинического выздоровления — полного исчезновения кондилом, даже без применения деструктивных методов лечения.

     Многочисленные исследования доказывают высокую клиническую эффективность и уникальную безопасность отечественного препарата Виферон®, что находит применение в самых различных областях медицины, в том числе в акушерстве и гинекологии.

     1. De Villiers E. M., Fauquet C., Broker T. R. et al. Classification of papillomaviruses // Virology. 2004; 324 (1): 17–27.
     2. Wu R. Sun S., Steinberg B. M. Requirement of STAT3 activation for differentiation of mucosal stratified squamous epithelium // Molecular Med. 2003; 9 (3/4), 77–84.
     3. Касихина Е. И. Папилломавирусная инфекция сегодня: клиническое разнообразие, лечение и профилактика // Лечащий Врач. 2011; 10: 6–8.
     4. Башмакова М. А., Савичева А. М. Папилломавирусная инфекция. Пособие для врачей. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1999.12 с.
     5. Walboomers J. M. M., Jacobs M. V., Manos M. M. et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide // J. Pathol. 1999; 189: 12–19.
     6. Злокачественные образования в России в 2015 г. Заболеваемость и смертность / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, В. Г. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. Герцена», 2016.
     7. Tunstall-Pedoe H. Preventing chronic diseases. A vital investment: WHO global report. Geneva: World Health Organization, 2005, pp. 200 // Int J Epidemiol. 2006; 35 (4).
     8. Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: From basic studies to clinical application // Nat. Rev. Cancer. 2002; 2, 342–350.
     9. Clifford G., Franceschi S., Diaz M., Mucoz N., Villa L. L. Capter 3: HPV type — distribution in women with and without cervical neoplastic diseases // Vaccine. 2006; 24 (3): 26–34.
     10. Forslund O., Antonsson A., Edlund K. et al. Populationbased type-specific prevalence of high-risk human papillomavirus infection in middle-aged Swedish women // J. med virol. 2002; 66, 535–541.
     11. Молочков В. А., Киселев В. И., Рудых И. В., Щербо С. Н. Папилломавирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей. М.: МОНИКИ, 2004.
     12. Бычкова О. С., Коколина В. Ф. Современные представления о папилломавирусной инфекции у детей и подростков: эпидемиология, этиология и патогенез (обзор литературы) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2010; 2: 30–36.
     13. Файзуллина Е. В. Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему // Практическая медицина. 2009; 5 (37): 58–64.
     14. Eppel, W., Worda С., Frigo P. et al. Human papillomavirus in the cervix and placenta // Obstet. Gynecol. 2000; 96: 337–341.
     15. Syrjanen S., Puranen M. Human Papillomavirus infections in Children: the potential Role of Maternal Transmission; Critical Reviews in oral Biology & Medicine. 2000; 11 (2): 259–274.
     16. Green G. E., Bauman N. M., Smith R. J. Pathogenesis and treatment of juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis // Otolaryngol. Clin. North Am. 2000; 33 (1): 187–207.
     17. Castellsague X., Drudis T. et al. Human Papillomavirus (HPV) infection in pregnant women and mother — to — child transmission of genital HPV genotypes: a prospective study in Spain // BMC Infect. Dis. 2009; 9: 74.
     18. Рахматуллина М. Р., Нечаева И. А. Клинические аспекты папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей // Вестник дерматологии и венерологии. 2007; 6: 45–47.
     19. Папилломавирусная инфекция. http://medside.ru/papillomavirusnaya-infektsiya-virus-papillomyi-cheloveka.
     20. Папилломавирус. https://ru.wikipedia.org/wikipedia.
     21. Cason J., Mant C. A. High risk mucosal human papillomavirus infection during infancy and childhood // J. Clin. Virol. 2005; 32: 52–58.
     22. Mbulaiteye S. M., Biggar R. J., Goedert J. J., Engels E. A. Immune deficiency and risk for malignancy among persons with AIDS // J. acquir. immune Defic. Syndr. 2003; 32: 527–533.
     23. Carter J. J., Koutsky L. A., Hughes J. P. et al. Comparison of human papillomavirus types 16, 18, and 6 capsid antibody responses following incident infection // J. infect. Dis. 2000; 181: 1911–1919.
     24. Ho G. Y. F., Studentsov Y. Y., Bierman R., Burk R. D. Natural history of human papillomavirus type 16 virus-like particle antibodies in young women // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004; 13: 110–116.
     25. Melief C. J. M., van Der Burg S. H., Toes R. E. M. et al. Effective therapeutic anticancer vaccines based on precision guiding of cytolytic T lymphocytes // Immunol. Rev. 2002; 188: 177–182.
     26. Халдин А. А., Баскакова Д. В. Место Виферона в комплексной терапии заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека (обзор литературы) // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2008. № 1. С. 38–41.
     27. Гомберг М. А., Соловьев А. М. Рекомендации пациентам с папилломавирусной инфекцией при отсутствии ее клинических проявлений // Медицинский совет. 2009; № 3; с. 12–18.
     28. Роговская С. И. Папилломовирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 144.
     29. Коколина В. Ф., Малиновская В. В. Папилломавирусная инфекция. Пособие для врачей. М., 2008. 44 с.
     30. Молочков А. В. Иммунотерапия генитальной папилломавирусной инфекции // Лечащий Врач. 2009, № 5.
     31. Почтаренко О. В. Опыт применения виферона 1 млн МЕ и метода радиоволновой хирургии при лечении поражений аногенитальной области вирусом папилломы человека // Врач и аптека ХХI века. 2007. № 3. С. 28–29.
     32. Зароченцева Н. В., Белая Ю. М., Алабердина М. В. Тактика ведения девочек-подростков с аногенитальными кондиломами // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. № 3. С. 88–92.
     33. Sedlacek T. V., Lindheim S. et al. Mechanism for HPV transmission at birth // Am J Obstet Gynecol. 1989; 161: 55–59.
     34. Зароченцева Н. В., Малиновская В. В., Серова О. Ф., Метелева Е. А., Кешьян Л. В., Торшина З. В. Папилломавирусная инфекция у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2011; 11: 6: 75–78.
     35. Торшина З. В., Зароченцева Н. В., Малиновская В. В., Меньшикова Н. С. Влияние иммунокорригирующей терапии препаратом «Виферон» у беременных с папилломавирусной инфекцией. Материалы 19-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2012. С. 217–218.
     36. Тапильская Н. И., Воробцова И. Н., Гайдуков С. Н. Применение «Виферона» в третьем триместре беременности с целью профилактики инфицирования новорожденных вирусом папилломы человека // Практическая медицина. Акушерство и Гинекология. 2009. № 2 (34). С. 101–102.

     Н. В. Зароченцева* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
     Ю. М. Белая*, кандидат медицинских наук
     Г. А. Самсыгина**, доктор медицинских наук, профессор
     М. Ю. Щербакова***, доктор медицинских наук, профессор
     Е. Н. Выжлова****, кандидат биологических наук
     В. В. Малиновская****, доктор биологических наук, профессор

     * ГБУЗ МО МОНИИАГ, Москва
     ** ООО «Педиатрия», Москва
     *** ФГАОУ ВО РУДН, Москва
     **** ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи МЗ, Москва

     Другие статьи из блога:

     • Боли после швов на шейке матки
     • Cin 3 шейки матки отзывы
     • В каких случаях удаляют шейку матки
     • Болит низ живота и опухла шейка матки
     • Видео операции конизация шейки матки
     • Вакцинация от рака шейки матки возраст цена
     • Болит шейка матки лечение
     • Беременность после фдт шейки матки
     • Аденомиоз шейки матки лечение
     • Восстановление после лечения эрозии шейки матки радиоволнами

     Источники и связанные статьи:

     • https://bol-listy.ru/bolyat-li-miomy-pri-beremennosti-forum/